江伟忠，陈理境，施向东

(湖州市中心医院 肾内科，浙江 湖州 313000)



不同血液净化方式对维持性血透患者血清心肌肌钙蛋白T/I、β2微球蛋白及白介素-6水平的影响

江伟忠，陈理境，施向东Δ

(湖州市中心医院 肾内科，浙江 湖州 313000)

目的 探讨不同血液净化方式对维持性血透患者心肌肌钙蛋白T(cardiac troponinc T，cTnT)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)及白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平的影响。方法 收集湖州市中心医院收治的进行维持性血液透析治疗的尿毒症患者60例，随机分为常规血液透析组(HD组)、血液透析联合血液灌流组(HD+HP组)以及血液透析滤过组(HDF组)，每组各20例，分别给予相应的透析治疗，治疗结束后，对所有患者的血清cTnT、cTnI、β2-MG及IL-6水平进行检测。结果 治疗后，HDF组和HD+HP组患者血清cTnT、cTnI、β2-MG及IL-6水平显著低于HD组(P<0.05)。结论 不同血液净化方式对维持性血透患者血清cTnT、cTnI、β2-MG及IL-6的清除效果不同，血液透析滤过和血液透析联合血液灌流具有更好的清除作用，对临床有指导意义。

血液净化；维持性血透；心肌肌钙蛋白T/I；β2微球蛋白；白介素-6

维持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)是利用血液或腹膜透析来延长尿毒症、肾功能衰竭等终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)患者生命的治疗方法。目前，全世界约有80%以上的ESRD患者需要依靠MHD延长生命[1]，但是，由于MHD在功能上与肾脏仍有差别，经MHD治疗的患者的生活质量及预后仍不理想[2]，其中40%～50%与心脑血管并发症有关。研究认为[3]，这一现象的发生，与ESRD患者体内的微炎症状态有关。因此，选择合理的透析方式来清除患者体内的炎症及心血管疾病相关因子尤为重要。目前，常用的MHD方式主要有常规血液透析、血液透析滤过、血液透析联合血液灌流(组合型人工肾)，3种方式由于作用机理不同，对血液中有害物质的清除效果不一[4]。已有研究显示[5]，血液透析滤过和血液透析联合血液灌流治疗能够提高尿毒症患者促红细胞生成素疗效并能减少其用量；然而，目前关于不同血液净化方式影响患者微炎性状态的相关研究较少。因此，本研究通过对患者治疗前后血清心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)及白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平的检测，来探讨不同血液净化方式对患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集湖州市中心医院2014年5月～2015年5月进行维持性血液透析治疗尿毒症的患者60例。其中慢性肾小球肾炎20例，间质性肾炎14例，多囊肾8例，高血压肾病10例，糖尿病肾病8例。所有患者随机分为常规血液透析组(HD组)、血液透析联合血液灌流组(HD+HP组)以及血液透析滤过组(HDF组)，每组20例患者。3组患者资料构成：HD组男性10例，女性10例，年龄27～80岁，平均年龄(52.6±16.6)岁；HD+HP组男性9例，女性11例，年龄25～73岁，平均年龄(53.6±15.2)岁；HDF组男性11例，女性9例，年龄28～75岁，平均年龄(52.8±14.7)岁，透析时间均为4h/次，3次/周。2组间年龄、性别、透析时间差异均无统计学意义。所有患者均签署知情同意书，并获得本医院伦理委员会批准。

纳入标准：行维持性血液透析治疗≥3个月，病情稳定，透析方案为4 h/次， 3次/周。

排除标准：①近期服用任何剂量的抗生素、糖皮质激素；②合并急性或慢性结核、乙型或丙型病毒性肝炎等感染；③合并恶性肿瘤；④合并严重的心脑血管疾病、肝功能异常；⑤合并其他血液系统疾病；⑥由于各种原因不能完成实验的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：3组患者均给予控制血压、血糖、维持电解质平衡、纠正贫血等常规对症治疗，采用浓缩透析液，血流量为200～250 mL/min，透析液流量均为500 mL/min。HD组患者采用AK96血液透析机(瑞典GAMBRO)以及F7HPS透析器(德国费森尤斯)进行4 h/次，每周3次的常规透析治疗；HD+HP组采用AK96血液透析机、F7HPS透析器以及YTS-60血液灌流器(淄博康贝)进行HD+HP治疗(先HP治疗2 h，除去吸附柱后再HD治疗2 h)，每周进行2次HD治疗和1次HD+HP治疗，4 h/次；HDF组采用AK96血液透析机以及Polyflux 140H血滤器(瑞典GAMBRO)进行HD+HDF治疗，每周进行2次HD治疗和1次HDF治疗，4 h/次；3组均治疗3个月。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，所有研究对象均采集静脉血5 mL，然后分离血清，采用临床检验科VITROS生化免疫分析仪(美国强生)检测血清中心肌肌钙蛋白T(cTnT)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量；采用免疫散射比浊法测定血清中β2微球蛋白(β2-MG)水平；采用DG5033A型酶联免疫检测仪(南京华东电子)，严格按照试剂盒说明操作，检测血清中白介素-6(IL-6)含量。

2 结果

2.1 治疗前后3组患者血清cTnT、cTnI水平比较 治疗后，HD组患者的血清cTnT、cTnI水平与治疗前比较差异无统计学意义，HDF组和HD+HP组患者的血清cTnT、cTnI水平与治疗前相比明显降低(P<0.05)，HDF组和HD+HP组组间血清cTnT、cTnI水平差异无统计学意义。见表1。

组别例数时间cTnTcTnIHD组20治疗前2.55±0.313.54±0.37治疗后2.48±0.293.47±0.34HDF组20治疗前2.58±0.342.51±0.26治疗后1.47±0.17*#1.38±0.14*#HD+HP组20治疗前3.59±0.393.51±0.41治疗后1.78±0.26*#1.69±0.17*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与HD组治疗后比较，compared with HD group post-treatment

2.2 治疗前后3组患者血清β2-MG水平比较 治疗后，HD组患者的血清β2-MG水平与治疗前比较差异无统计学意义，HDF组和HD+HP组患者的血清β2-MG水平与治疗前相比明显降低(P<0.05)，HDF组和HD+HP组组间血清β2-MG水平比较差异无统计学意义。见表2。

组别例数时间β2-MGHD组20治疗前23.54±2.86 治疗后22.04±2.47 HDF组20治疗前23.76±2.94 治疗后15.75±2.06*# HD+HP组20治疗前23.19±2.55 治疗后16.73±2.15*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与HD组治疗后比较，compared with HD group post-treatment

2.3 治疗前后3组患者血清IL-6水平比较 治疗后，HD组患者的血清IL-6水平与治疗前比较差异无统计学意义，HDF组和HD+HP组患者的血清IL-6水平与治疗前相比明显降低(P<0.05)，HDF组和HD+HP组组间血清IL-6水平比较差异无统计学意义。见表3。

组别例数时间IL-6HD组20治疗前346.75±41.54治疗后357.61±41.84HDF组20治疗前343.86±44.19治疗后176.48±18.63*#HD+HP组20治疗前348.51±43.94治疗后169.57±19.36*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与HD组治疗后比较，compared with HD group post-treatment

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化的而不断加深，以及血液净化技术的发展，采用MHD治疗的终末期肾病患者越来越多，如何提高MHD的治疗效果，提高患者的生活质量，改善患者的预后逐渐成为目前研究的热点[6]。研究发现[7]，引起MHD患者死亡的主要原因是心脑血管并发症，而这一并发症的出现与患者的微炎症状态关系密切。资料显示[8]，进行MHD患者体内存在的各种尿毒素、内毒素等内源性刺激以及治疗过程中产生的外源性刺激，都能够激活机体的免疫系统，促进淋巴细胞、中性粒细胞等释放炎症介质，长期存在形成慢性炎症，对血管内皮细胞造成损伤，容易引起血栓形成、动脉粥样硬化等，引发心脑血管疾病。目前，血液透析主要有常规血液透析、血液透析滤过、血液透析联合血液灌流3种方式，常规血液透析是通过弥散原理来清除体内的肌酐、尿素氮等小分子物质，而对于炎症介质等大分子物质清除作用有限；血液透析滤过在常规透析的基础上加入了高通量的滤器，能够过滤掉许多大分子有害物质，并通过对流方式清除；而血液透析联合血液灌流方式则是在常规透析基础上，采用高吸附性的树脂来吸附中、大分子毒物，达到更好的净化目的[9-10]。目前，关于不同血液净化方式对于MHD患者微炎症状态的影响的相关研究较少，在本实验中，通过对微炎症相关指标及心血管病相关指标进行检测分析，来研究不同净化方式对患者微炎症状态以及预后的影响。

本研究结果发现，HDF组和HD+HP组患者的血清cTnT、cTnI水平与治疗前相比明显降低(P<0.05)，证实了HDF和HD+HP治疗能够降低MHD患者心血管病的风险。cTnT和cTnI是调节心肌收缩的蛋白质，能够参与原肌凝蛋白与肌动蛋白的结合，形成细肌丝，正常情况下位于肌原纤维上，游离形式较少，通常作为心肌梗死的敏感性指标。曾有研究报道[11]，无心肌缺血证据的ESRD患者血清cTnT/I水平升高，推测与肾脏清除率下降、ESRD患者的炎症状态引起内皮功能障碍，导致微小心肌损伤等因素有关，可以将cTnT/I水平作为预测MHD患者心血管预后的指标。

β2-MG由淋巴细胞产生，也是尿毒症患者体内毒素的一种，其水平高低可以用来评价肾功能的滤过功能。研究发现[12]，ESRD患者体内存在β2-MG沉积，这些β2-MG不但可以刺激单核-巨噬细胞释放炎症因子，引起血管炎症反应，导致动脉硬化；还能与糖基化终产物结合，导致透析相关的淀粉样变，影响患者预后。本研究结果显示，HDF组和HD+HP组患者的血清β2-MG水平与治疗前相比明显降低(P<0.05)，表明HDF和HD+HP能够有效清除β2-MG，防止并发症产生。

IL-6是由单核-巨噬细胞释放的炎症因子，具有促进炎症反应发生发展，促进细胞间粘附分子的释放，参与血管内皮细胞损伤，促进微血栓及动脉粥样硬化形成的过程。有研究称[13]，MHD患者体内存在微炎症状态，其发生与IL-6等炎症介质关系密切。本研究结果显示，HDF组和HD+HP组患者的血清IL-6水平与治疗前相比明显降低(P<0.05)，表明HDF和HD+HP能够有效清除患者体内的IL-6，控制炎症反应的发生。

本实验通过对60例进行MDH治疗尿毒症患者的血清cTnT、cTnI、β2-MG及IL-6水平检测结果进行分析，证实了HDF和HD+HP对维持性血透患者血清cTnT、cTnI、β2-MG及IL-6 具有更好的清除作用。因此，血液净化方式的选择对尿毒症患者的预后具有重要意义。在下一步研究中，本课题组将进行安全性方面研究，为血液净化方式的选择提供更多依据。

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(编校：王俨俨)

Effect of different blood purification methods on serum cardiac troponin T/I, β2-microglobulin and interleukin-6 levels in patients with maintenance hemodialysis

JIANG Wei-zhong, CHEN Li-jing, SHI Xiang-dongΔ

(Department of Nephrology, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo analyse the effect of different blood purification methods on serum cardiac troponinc T (cTnT), cardiac troponin I (cTnI), β2-microglobulin (β2-MG) and interleukin-6 (IL-6) levels in patients with maintenance hemodialysis.Methods60 uremic patients treated with maintenance hemodialysis were collected.All patients were randomly divided into conventional hemodialysis group (HD group), hemodialysis and hemoperfusion group (HD+HP group) and hemodiafiltration group (HDF group), 20 cases in each group.Corresponding dialysis treatment was given, then the serum levels of cTnT, cTnI, β2-MG and IL-6 were detected in all patients post-treatment.ResultsAfter treatment, the serum cTnT, cTnI, β2-MG and IL-6 levels in HD+HP group and HDF group were lower than those in HD group (P<0.05).ConclusionsDifferent blood purification methods have different effects on serum cTnT, cTnI, β2-MG and IL-6 levels in patients with maintenance hemodialysis, HDF and HD+HP have better scavenging effect, which has the guiding significance to clinical application.

blood purification; hemodialysis; cardiac troponin T/I; β2-microglobulin; interleukin-6

湖州市科技局科研项目(2015GY19)

江伟忠，男，本科，住院医师，研究方向：尿毒症血管通路，E-mail：15391104@qq.com；施向东，通信作者，男，本科，主任医师，研究方向：肾小球肾炎的诊治，E-mail：sxd09@126.com。

R446.1

A

1005-1678(2015)10-0073-03