郭艳辉, 王秋华, 李孟

临床研究

孟鲁司特钠治疗小儿急性上呼吸道感染后喘息的作用

郭艳辉, 王秋华, 李孟

目的 观察孟鲁司特钠对小儿急性上呼吸道感染后喘息的预防作用。方法 2013-09/2014-08广州中医药大学祈福医院儿科收治1～3岁既往有2次或以上喘息的急性上呼吸道感染患儿126例，随机分为两组,观察组66例,对照组60例。在予对症治疗基础上,观察组于急性上呼吸道感染发病24 h内予口服孟鲁司特钠4 mg,每日1次,连服10 d,对照组则于急性上呼吸道感染出现喘息后予口服孟鲁司特钠片4 mg,每日1次,连服10 d。停药3个月后再次出现符合诊断标准的急性上呼吸道感染则根据交叉原则进行交叉对照。观察两组出现喘息的例数及重度喘息的例数。结果 观察组发生喘息的例数及重度喘息的例数于交叉前均较对照组明显减少,于交叉后则均较对照组明显增多。结论 孟鲁司特钠对1～3岁小儿急性上呼吸道感染后喘息有预防作用,早期应用可减少喘息发作的机会及减轻发作的程度。

急性上呼吸道感染； 喘息； 孟鲁司特钠/治疗应用； 儿童

儿童急性上呼吸道感染多为病毒感染,呼吸道病毒感染是婴幼儿喘息的常见诱因,病毒感染可以损伤呼吸道上皮的屏障功能,使呼吸道壁对气源性致敏原的吸收增加,诱发哮喘相似的炎症反应。针对呼吸道感染后的喘息治疗,目前临床尚无明确统一的治疗方案。为探讨预防呼吸道感染喘息发生的方法,本院对急性上呼吸道感染的患儿早期应用孟鲁司特钠,并与对照组交叉比较,观察两组治疗前后喘息及重度喘息发生的例数,观察孟鲁司特钠对小儿急性上呼吸道感染后喘息的预防作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013-09/2014-08广州中医药大学祈福医院儿科门诊诊治的1～3岁急性上呼吸道感染患儿126例,按随机数字表法分为观察组66例,对照组60例,两组患儿在年龄、性别、既往史及家族史方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

表1 两组患儿一般资料比较(n)

1.2 诊断标准 依据《儿科学》中关于急性上呼吸道感染和喘息的诊断标准[1]。

1.3 纳入标准 (1)符合急性上呼吸道感染的诊断标准,发病时间<24 h；(2)年龄1～3岁；(3)外周血白细胞计数<12×109/L,中性粒细胞比例<50%,C反应蛋白<10 mg/L；(4)既往有发生急性上呼吸道感染后喘息2次或2次以上者；(5)家长情同意者。

1.4 排除标准 (1)合并有严重心、肝、肾和血液系统原发性疾病者；(2)对治疗药物过敏者；(3)3个月内服用过白三烯受体拮抗剂者或吸入糖皮质激素者。

1.5 治疗方法 两组均给予香雪抗病毒口服液(广州市香雪制药股份有限公司)每次5 mL,<2岁者每日2次,2岁或>2岁者每日3次,氯雷他定糖浆(商品名:开瑞坦,默沙东制药有限公司)每日1次,<2岁者每次2.5 mL,2岁或>2岁者每次5 mL,出现咳嗽者予复方福尔可定糖浆(商品名:澳特斯,澳美制药)每日3次,<2岁者每次2.5 mL,2岁或>2岁者每次5 mL,发热体温>38.5 ℃者予布洛芬混悬剂(商品名:美林,上海强生制药有限公司)<2岁者每次1.875 mL,2岁或>2岁者每次2.5 mL,必要时隔6 h重复给药,出现喘息者加用丙卡特罗片1.25 μg/kg(青岛国大药业有限公司),每12小时1次。观察观察组于发病24 h内予口服孟鲁司特钠(商品名:顺尔宁,默沙东制药有限公司)4 mg,每日1次,连服10 d。对照组则于出现喘息后予口服孟鲁司特钠片4 mg,每日1次,至发病后10 d。两组于观察过程中发生重度喘息者则按重度喘息诊疗常规处理[1],并终止本次研究观察。停药3个月后再次出现急性上呼吸道感染则根据交叉原则,观察组患儿出现喘息症状后给予口服孟鲁斯特纳4 mg,每日1次,至发病后10 d,对照组患儿则于发病24 h内予口服孟鲁司特钠4 mg,每日1次,连服10 d。交叉对照对于观察组及对照组患儿既可以对自身两次上呼吸道感染后,孟鲁斯特纳应用方式不同进行比较。同时又可在观察组与对照组间进行比较,因而,交叉对照可以减少因个体差异导致的治疗结果的不同。

1.6 观察指标 观察两组出现喘息及重度喘息的例数。

1.7 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理,计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组交叉前后发生喘息的例数及重度喘息的例数见表2。

表2 交叉前后两组发生喘息的例数及重度喘息的例数(n)

注：与对照组比较，aχ2=6.53,7.14,5.36,7.17,P<0.05。

结果表明,交叉前观察组发生喘息及重度喘息33例均较对照组36例明显减少,而交叉后观察组发生喘息及重度喘息的例数均较对照组明显增多,差异有统计学意义。同时对观察组本身交叉前后的比较,结果显示观察组交叉前发生喘息及重度喘息的例数均较交叉后明显减少,经统计学分析，差异有统计学意义(P<0.05)。对对照组患儿交叉前后的比较,结果显示，发生重度喘息交叉前后比较，对照组交叉前发生喘息及重度喘息的例数均较交叉后明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

急性上呼吸道感染90%以上为病毒感染[1],85%以上的儿童哮喘急性加重病例与病毒感染有关[2],引起1～3岁喘息患儿的病毒以合胞病毒及鼻病毒多见[3],病毒感染可引起与哮喘类似的炎症反应,包括TH1/TH2的失衡,淋巴细胞、嗜酸性细胞等炎症细胞在气道的聚集,多种炎症细胞参与释放炎症介质,如白介素、花生四烯酸代谢产物[4]。小儿上呼吸道感染时尿白三烯水平明显高于对照组[5]。对于呼吸道病毒感染诱发喘息的预防国外研究较多,有吸入或口服糖皮质激素、口服孟鲁司特等研究,糖皮质激素虽能拮抗诱发喘息发作的多种炎症介质,但多数研究认为吸入低剂量糖皮质激素对病毒感染诱发的喘息无预防作用,而口服或吸入大剂量糖皮质激素有预防作用[6],但由于糖皮质激素的副反应,所以口服或吸入大剂量糖皮质激素预防急性上呼吸道感染后喘息有一定的局限性。

孟鲁司特作为白三烯受体拮抗剂,可拮抗花生四烯酸代谢产物的致喘息作用。Zielen等[7]给265例一年内因上呼吸道感染引起的哮喘症状发作3次以上患儿,孟鲁司特治疗12个月,可显著降低哮喘急性发作的发生率。但在临床上对于一年的孟鲁司特治疗,多数家长不能接受,且其费用较高,故导致依从性较低,所以笔者给既往有2次或以上在急性上呼吸道感染后发生喘息的1～3岁患儿,早期应用孟鲁司特钠口服10 d,观察其对急性上呼吸道感染后喘息的预防作用。结果表明孟鲁司特钠对1～3岁小儿急性上呼吸道感染后喘息有预防作用,早期应用可减少喘息发作的概率。但其效果是否与口服孟鲁司特钠一年相当,有待于进一步的研究。

[1] 沈晓明,王卫平.儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社,2010：261-263.

[2] Contoli M, Caramori G, Mallia P, et al. Mechanisms of respiratory virus-induced asthma exacerbations[J].Clin Exp Allergy,2005,35：137-145.

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[4] Murray CS， Simpon A， Custovic A. Allergens viruses and asthma exacerbations[J].Proc Am Thorac Soc,2004,1(2)：99-104.

[5] 李艳华,方凤,蒋瑾瑾,等.小儿上呼吸道感染过程尿白三烯水平的变化[J].江苏医药,2007,33(3)：302-303.

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(本文编辑：张小冬)

Effect of montelukast sodium on wheezing in children with acute upper respiratory tract infection

GUOYanhui,WANGQiuhua,LIMeng.

QiFuHospitalofGuangzhouTraditionalChineseMedicineUniversity,Guangzhou511495,China.

Objective To observe the prevention effect of montelukast sodium on wheezing in children with acute upper respiratory tract infection.Methods Totally 126 cases of children of 1-to 3-year-old with previously wheezing attack for more than two times after acute upper respiratory tract infection were divided into two groups: 66 cases for A group, 60 cases for B group. After basic symptomatic treatment, children in A group were treated with oral montelukast sodium at 4 mg once daily within 24 hours after the disease attack, and the treatment lasted for 10 days. Children in B group were treated with oral montelukast sodium at 4 mg once daily after the appearance of wheezing symptom, and the treatment also lasted for 10 days. According to cross-over principle, we performed cross comparison of the two groups if children were diagnosed with acute upper respiratory tract infection again 3 months after stopping taking montelukast sodium. The cases of wheezing were observed and recorded.Results The number of children in A group with wheezing and serious wheezing was lower than that in B group before cross comparison. However, after cross comparison, the number of children with wheezing and serious wheezing in A group was higher than that in B group.Conclusion Montelukast sodium has preventive effect on wheezing in children between 1- to 3-year-old with acute upper respiratory tract infection. Early application can reduce the rate of wheezing attack and alleviate the severity.

Acute upper respiratory tract infection; Wheezing; Montelukast sodium/treatment application; Children

511495 广州,广州中医药大学祈福医院儿科

郭艳辉(1980-),女,主治医师。研究方向：儿童疾病的诊断与治疗 通讯作者：郭艳辉,E-mail：412686578@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.06.028

R562

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1674-3865(2015)06-0611-03

2015-04-28)