帅志容，曾玖芝，马蓉宁，侯明霞，孙 燕，黄雪梅(四川省妇幼保健院生殖医学中心，四川 成都 610041)

复发性流产诊治中检测生殖免疫抗体的临床意义

帅志容，曾玖芝，马蓉宁，侯明霞，孙 燕，黄雪梅
(四川省妇幼保健院生殖医学中心，四川 成都 610041)

目的 探讨生殖免疫抗体在女性复发性流产诊治中的临床意义。方法 2013年8月至2014年7月在四川省妇幼保健院生殖医学中心就诊的复发性流产患者212例作为研究组，孕前检查女性526例作为对照组，采用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测生殖免疫抗体，比较两组生殖免疫抗体检测阳性率的差异。结果 研究组抗HCG抗体(anti-hCG antibody，AHCGAb)、抗精子抗体(anti-sperm antibody，AsAb)、抗卵巢抗体(anti-ovarian antibody，AOVAb)、抗子宫内膜抗体(anti-endometrial antibody，AEMAb)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipin antibody-IgG，ACA-IgG)阳性率均高于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)。研究组各年龄段生殖免疫抗体阳性率差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 生殖免疫抗体检测在女性复发性流产诊治中有重要临床意义，ACA-IgG是最重要的免疫影响因素，有必要对复发性流产女性进行检测和治疗。

流产；复发性流产；生殖免疫抗体；自身免疫

复发性流产是指同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产[1]，也有定义为连续2次及以上自然流产者[2]，是生育期妇女常见的妊娠并发症。抗精子抗体(anti-sperm antibody，AsAb)、抗卵巢抗体(anti-ovarian antibody，AOVAb)、等免疫因子在女性复发性流产中的影响逐渐被认识。本研究对我院就诊的复发性流产患者(连续2次及以上流产者)和孕前检查女性(既往无自然流产病史)生殖免疫检测结果进行分析，探讨生殖免疫抗体在女性复发性流产诊治中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年8月至2014年7月，在四川省妇幼保健院生殖医学中心就诊的复发性流产患者212例作为研究组；孕前检查女性526例作为对照组。研究组年龄(28.40±4.476)岁，对照组年龄(28.37±4.810)岁，两组比较差异无统计学意义(P> 0.05)

1.2 检测方法 两组均采用酶联免疫吸附(ELISA)方法，深圳市安群生物工程有限公司试剂，测定抗HCG抗体(anti-hCG antibody，AHCGAb)、AsAb、AOVAb、抗子宫内膜抗体(anti-endometrial antibody，AEMAb)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipin antibody-IgG，ACA-IgG)。实验室每次检测均进行实验室质量控制，以减少检测误差。

1.3 统计学方法 应用SPSS 17.0 软件进行数据分析。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组抗体阳性率比较 研究组五项抗体阳性率均高于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)。其中，研究组ACA-IgG阳性率最高，为17.92%，其余依次为AOVAb、AHCGAb、AsAb、AEMAb，研究组有1个以上抗体阳性率57.08%，明显高于对照组的18.44%，见表1。

表1 两组生殖免疫抗体检测结果比较 [n(%)]

2.2 研究组不同年龄段生殖免疫抗体检测结果 研究组复发性流产女性患者年龄20～42岁，其中20～24岁占19.8%，25～29岁占47.2%，30～34岁占20.7%，35～42岁占12.3%。不同年龄段复发性流产患者生殖免疫检测抗体阳性率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表2。

表2 研究组不同年龄段生殖免疫抗体检测阳性结果 [n(%)]

3 讨论

3.1 复发性流产女性各个抗体阳性率均高于正常女性 在全球范围内，复发性流产呈逐年上升趋势，近年来目前我国复发性流产发生率约5%。复发性流产病因复杂，主要包括遗传因素、子宫解剖异常、感染因素、内分泌异常、血栓前状态、免疫紊乱等。近年生殖免疫研究表明，复发性流产的病因，约50%～60%与免疫紊乱有关[3]。生殖免疫紊乱包括自身免疫功能异常与同种免疫功能异常，自身免疫功能异常主要有抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，APA)、组织非特异性抗体(如抗核抗体、抗DNA抗体)和组织特异性抗体(如AsAb、AEMAb、抗甲状腺抗体、抗孕激素抗体等)。文献报道，早期流产(孕周<12 周)者的AsAb 阳性率显著高于晚期流产(≥12周)[4]。生殖免疫抗体对辅助生殖技术结局也存在负面影响，同时多个抗体阳性的患者流产率显著升高，对这些患者予强的松治疗可以提高辅助生殖技术的临床妊娠率[5]。本文复发性流产病例的五项抗体检测中有57.08%病例出现抗体阳性，明显高于对照组的18.44%，且各个抗体阳性率均明显高于对照组，提示生殖免疫抗体对女性妊娠过程存在不利影响，是导致复发性流产的重要原因之一。

3.2 ACA-IgG是复发性流产最重要的免疫影响因素 目前，APA是引起流产和不孕症最主要的自身杭体。APA是一种以血小板和内皮细胞膜上磷脂作为靶抗原，一组识别磷脂或磷脂结合蛋白并与其结合的自身免疫性抗体。主要由狼疮样抗凝物、ACA-IgG和抗β2糖蛋白I抗体组成，通过促进血栓形成、细胞免疫平衡紊乱、补体系统过度活化、滋养细胞功能受损等导致病理妊娠，如复发性流产、死胎、子痫前期、胎儿窘迫、胎儿生长受限等[6]。此型患者如伴有血小板减少和血管内血栓形成，称为抗磷脂抗体综合征(APS)。孙鹏等研究报道显示，排除遗传、内分泌、子宫畸形、病毒感染等因素的复发性流产女性ACA-IgG抗体阳性率高达41.1%[7]。APA是妊娠期获得性易栓症的主要原因，未经治疗的APA阳性孕妇自发性流产和死胎的发生率可高达95%，同时APA与产科其他的并发症也有关，如胎儿生长迟缓、早发型妊高征和妊娠期舞蹈病，胎儿丢失的发生率与抗体的滴定度有关，尤与 IgG抗体关系密切[8]。单用小剂量阿司匹林治疗，成功妊娠的机会约为50%；联合用药成功妊娠的机会上升至约70%，主要治疗包括小剂量阿司匹林、普通肝素、低分子肝素、泼尼松、静脉滴注免疫球蛋白和血浆置换等，可单独应用也可联合应用[9]。本文结果显示在复发性流产女性患者中阳性率达19.72%，在五项生殖免疫抗体中居于首位，说明ACA-IgG在复发性流产女性患者中ACA-IgG有较高的阳性检出率，提示是复发性流产最重要的免疫影响因素。

3.3 不同年龄的生殖免疫抗体差异无统计学意义

本文研究显示研究组各年龄段生殖免疫抗体阳性率差异无统计学意义，提示生殖免疫抗体与年龄关系不明显。生殖免疫抗体的产生主要与损伤和感染有关，彭少芳等研究认为人工流产可以引起生殖免疫性抗体的阳性率升高，是引起生殖免疫性不孕的原因之一[10]。

综上，生殖免疫抗体在复发性流产中有重要影响，其中，ACA-IgG是最重要的影响因素，生殖免疫抗体的产生与年龄关系不明显。由于有较高的治疗成功率，对各年龄段复发性流产女性进行生殖免疫抗体的检测对复发性流产的诊治有非常重要的价值。

[1] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2013：49.

[2] Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine.Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss：a committee opinion[J].Fertility and Sterility，2013，99(1)，63.

[3] 张建平，林其德，李大金，等.复发性流产的诊断与治疗[J].现代妇产科进展，2006，15(7)：481-492.

[4] 谢华.抗精子抗体对不孕不育和流产患者的影响分析[J].中国医药科学，2014，(14)：221-223.

[5] 侯振，刘嘉茵.自身免疫抗体对辅助生殖技术的影响[J].实用妇产科杂志，2014，(10)：727-729

[6] 吴璨.抗磷脂抗体相关病理妊娠发病机制的研究进展[J].医学综述，2014，20(19)：3488-3490.

[7] 孙朋，董雪梅，杜晓钟等.反复自然流产患者检测抗心磷脂抗体及IgA抗β2-GPⅠ的临床意义[J].国际检验医学杂志，2013，34(2)：134-135.

[8] 王谢桐，李善玲.孕产期易栓症与肺栓塞的诊治[J].实用医院临床杂志，2013，10 (2)：10-17.

[9] 聂晓露，张建平.抗磷脂综合征与复发性流产[J].实用妇产科杂志，2014，30(11)：811-813.

[10]彭少芳，郑衍平，陈建华，等.人流继发不孕的生殖免疫学因素研究[J].医学信息(下旬刊)，2011，24(1)：333-334.

The clinical value of detection of reproductive autoantibodies in the diagnosis and treatment of recurrent spontaneous abortion

SHUAIZhi-rong，ZENGJiu-zhi，MARong-ning，HOUMing-xia，SUNYan，HUANGXue-mei
(ReproductiveMedicineCenter，SichuanProvincialHospitalforWomenandChildren，Chengdu610045，China)

ZENGJiu-zhi

Objective To explore the clinical values of reproductive autoantibodies in the diagnosis and treatment of recurrent miscarriage.Methods From August 2013 to July 2014，212 women with recurrent spontaneous abortion who were treated in our hospital were used as study group.At the same time，526 women with preconception examination were used as control group.The reproductive autoantibodies were measured by using ELISAs，and the positive rate was compared between the two groups.Results The positive rate in anti-hCG antibody (AHCGAb)，anti-sperm antibody (AsAb)，anti-ovarian antibody (AOVAb)，anti-endometrial antibody (AEMAb)，anti-cardiaolipin andibody-IgG (ACA-IgG) in the study group were significantly higher than that in the control group (allP< 0.05).However，there were no significant differences in positive rates of reproductive autoantibodies in the participants with various ages (P> 0.05).Conclusion The detection of the reproductive autoantibodies has important a clinical value in the diagnosis and treatment of recurrent spontaneous abortion.ACA is the most important influence factor.It is necessary to detect it when women with recurrent spontaneous abortion are being treated.

Abortion；Recurrent spontaneous abortion；Reproductive immune antibody；Autoimmunity

曾玖芝

R714.2

A

1672-6170(2015)06-0050-03

2015-06-10；

2015-07-28)