刘艳华 吕狄亚 宋志勇 郑滨兴， 张倩倩， 陆峰 许激扬

1 (中国药科大学生命科学与技术学院南京210009)

2(第二军医大学药学院，上海200082)

3(太原理工大学化学化工学院，太原030024)

1 引言

丁酸氯维地平(Clevidipine butyrate，CLE)，其化学名为4－(2，3－二氯苯基)－1，4－二氢－2，6－二甲基－3，5－吡啶二甲酸甲基(1－丁酰氧基)甲酯(图1)，是由英国AstraZeneca 公司研制开发的一种新型的静脉注射用抗高血压药物，于2008 年8 月经美国FDA 批准上市［1］，主要用于急性高血压的治疗及术后血压的控制［2］。

丁酸氯维地平是一种超短效二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂，可选择性抑制动脉血管平滑肌细胞外的钙离子内流［3］，其起效迅速，剂量响应呈线性，半衰期短(1 ～2 min)，作用结束也迅速，因此可以通过对剂量的精细调节起到降压效果，有助于医生在临床使用中根据患者的具体血压监测值采取个体化用药，还可以避免一次用药过量导致过度降压却无法纠正的危险［4］。与硝酸甘油、硝普钠相比，丁酸氯维地平维持血压更为有效且更加安全［5，6］。

丁酸氯维地平原料药在合成及储存过程中有可能产生反应副产物及降解产物，经分析及自行合成鉴定，主要有水解杂质(以下简称为杂质1):4－(2，3－二氯苯基)－1，4－二氢－2，6－二甲基－3，5－吡啶二羧酸单甲酯;双腈杂质(杂质2):二氰基乙基－4－(2，3－二氯苯基)－1，4－二氢－2，6－二甲基－3，5－吡啶二羧酸酯;重排杂质1(杂质3):6－(2，3－二氯苯基)－2－甲基－4－氧代环己烯－2－甲酸甲酯;脱羧氧化杂质(杂质4):4－(2，3－二氯苯基)－2，6－二甲基－3－吡啶甲酸甲酯;重排杂质2(杂质5):6－(2，3－二氯苯基)－4－甲基－2－氧代环己烯－3－甲酸甲酯;双甲酯杂质(杂质6):4－(2，3－二……