芪苈强心胶囊辅助治疗对慢性心力衰竭患者血管紧张肽Ⅱ水平和心功能的影响

2015-06-15郭丽芬晏凯利

医药导报 2015年2期

关键词：强心心室胶囊

郭丽芬，晏凯利

(湖北省新华医院心内科，武汉 430015)

芪苈强心胶囊辅助治疗对慢性心力衰竭患者血管紧张肽Ⅱ水平和心功能的影响

郭丽芬，晏凯利

(湖北省新华医院心内科，武汉 430015)

目的观察芪苈强心胶囊辅助治疗对慢性心力衰竭(CHF)患者血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)水平和心功能的影响。方法将80例CHF患者按随机数字表法分为两组，对照组38例，治疗组42例。对照组按《慢性心力衰竭治疗指南》给予常规治疗，治疗组患者在此基础上给予芪苈强心胶囊治疗，每次4粒，每日3次。分别于治疗前及治疗8周后检测血浆AngⅡ、N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平并行心脏彩色多普勒超声心动图测定左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)和每搏输出量(SV)。结果治疗组和对照组总有效率分别为92.9%和89.5%(P>0.01)；显效率分别为38.1%，28.9%(P<0.01)。两组治疗后患者的AngⅡ、NT-proBNP、LVEF、LVEDD和SV均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，且治疗组患者的改善水平优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论芪苈强心胶囊能有效降低CHF患者AngⅡ水平，并对患者的临床症状、心室重构、心功能有改善作用。

芪苈强心胶囊；心力衰竭，慢性；血管紧张肽Ⅱ

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各种心脏病发展的终末阶段，已严重影响公众健康及生活质量。随着医学的发展，西医治疗CHF不断完善，但仍然存在许多问题，如临床症状不能完全改善，用药禁忌较多，副作用不能耐受等。研究发现芪苈强心胶囊能进一步改善CHF患者的临床症状，改善患者心功能，提高患者生活质量[1-3]。心室重构作为心力衰竭的发病机制之一，肾素-血管紧张肽-醛甾酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)活性的增高，特别是血管紧张肽Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)的分泌增多起着关键作用[4]。研究表明芪苈强心胶囊通过下调AngⅡ的水平可以改善CHF大鼠的心功能，抑制心室重构[5]。但目前有关芪苈强心胶囊对CHF患者体内AngⅡ水平影响的临床研究少有报道。2012年9月—2013年9月，笔者旨在探讨芪苈强心胶囊辅助治疗CHF的疗效及对CHF患者血清AngⅡ水平的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料湖北省新华医院心内科住院治疗的CHF患者80例。入选标准：病史>6个月，心功能[根据纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)分级]Ⅱ～Ⅳ级，左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)≤45%，诊断均符合《实用内科学》诊断标准[6]和脉络-血管系统病辨证诊断标准[7]，中医辨证属气虚血瘀、络瘀水停者。排除标准：①急性心功能不全、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、心源性休克、恶性心律失常；②并发未控制的感染、严重的电解质紊乱、严重的肝肾功能不全；③近期应用免疫抑制药或自身免疫性疾病；④并发肿瘤；⑤严重过敏体质者。80例患者采用随机数字表法分成常规治疗组(对照组)38例和芪苈强心胶囊治疗组(治疗组)42例。对照组中男27例，女11例，年龄45～80岁，平均年龄(60.1±6.3)岁。其中缺血性心脏病24例，扩张性心肌病3例，高血压心脏病11例。心功能Ⅱ级14例，Ⅲ级18例，Ⅳ级6例。治疗组中男29例，女13例，年龄43～82岁，平均年龄(59.2±4.3)岁。其中缺血性心脏病24例，扩张性心肌病4例，高血压心脏病14例。心功能Ⅱ级16例，Ⅲ级20例，Ⅳ级6例。对照组AngⅡ为(156.54±38.7) pg·mL-1，治疗组AngⅡ水平为(153.68±39.62) pg·mL-1。两组患者在心力衰竭病因、心功能分级、性别、年龄、AngⅡ水平等方面经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过湖北省新华医院医学伦理委员会审查，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均按《慢性心力衰竭治疗指南》要求给予血管紧张肽转化酶抑制药(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)/血管紧张肽受体拮抗药(angiotensin receptor blocker，ARB)、β受体阻断药、醛甾酮受体拮抗药、利尿药、洋地黄制剂等。治疗组在常规治疗的基础上同时应用芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业有限公司，批准文号：国药准字Z20040141，规格：每粒0.3 g)4粒，tid，po。疗程为8周。

1.3 观察指标在治疗前及治疗后监测两组患者肝、肾功能，电解质，N-端脑钠肽前体(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-proBNP)的变化，并记录其治疗前后临床症状和体征、心功能分级等情况。用彩色多普勒超声心动图仪(philips IU22)测定患者LVEF、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)和每搏输出量(stroke volume，SV)。在治疗前后清晨空腹采静脉血4 mL，室温静置30 min，4 ℃低速离心(2 000×g离心20 min)后取上清液保存于-30 ℃冰箱待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno-sorbent assay，ELISA) AngⅡ水平(RT-2100C酶标分析仪)，AngⅡELISA试剂盒(CSB-E04493h)购于武汉华美生物公司。

1.4 疗效判定标准根据《中药新药临床研究指导原则(试用版)》[8]相关标准，将疗效分为3级。显效：症状及体征得到有效控制，心功能改善2级及2级以上；有效：症状及体征有所改善，心功能提高1级及1级以上，但未达到2级；无效：症状及体征无改善，甚至加重，心功能分级无变化或恶化。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较见表1。

2.2 AngⅡ、NT-proBNP水平比较经过8周治疗后，两组患者的AngⅡ，NT-proBNP水平与治疗前比较均明显改善，差异均有统计学意义(t=2.42，t=2.53，P<0.05)，且治疗组的改善优于对照组，差异有统计学意义(t=2.08，t=2.03，P<0.05)。见表2。

2.3 治疗前后LVEF、LVEDD和SV比较治疗后两组患者LVEF、LVEDD、SV均得到改善(t=2.75，2.46，2.51，P<0.01或P<0.05)，且治疗组的改善优于对照组，差异有统计学意义(t=2.06，2.08，2.38，P<0.05)，见表3。

2.4 安全性观察在8周治疗过程中，无患者因服用芪苈强心胶囊出现明显身体不适。两组患者肝肾功能指标在治疗前后未见明显升高及降低。监测两组患者电解质，治疗组呋塞米用量为0～20 mg·d-1，未发生低钾血症；对照组呋塞米用量为0～80 mg·d-1，发生低钾血症3例(7.9%)。两组比较差异有统计学意义(χ2=7.0，P<0.01)。

3 讨论

心力衰竭的主要病理生理是心室重构和神经内分泌系统的激活。其中最主要的是RAAS激活。AngⅡ是RAAS中最为重要的活性激素之一。AngⅡ在细胞水平促进血管平滑肌细胞及心肌细胞的生长与增生，促进心肌间质纤维化。在器官组织水平，可促进血管平滑肌收缩，心室前后负荷增加，心肌肥厚，血管及心室重构。AngⅡ对心功能进行性恶化起着重要作用[9]。因此阻断AngⅡ能起到治疗心力衰竭的作用[10]。

虽然心力衰竭的规范治疗及冠脉血运重建等治疗手段能够明显改善患者的预后，但老年患者常并发多器官功能受损[11]，或心率及血压异常等导致ACEI类药物、β受体阻断药、洋地黄类药物无法使用或剂量受限。此外，利尿药虽然能快速改善患者的临床症状，但常易导致严重的电解质紊乱，增加室性心律失常的发生率[12]。

中医认为心气虚是CHF患者最为常见的症候，其中气虚血瘀为最基本的病理机制[13]。芪苈强心胶囊由黄芪、附子、丹参、葶苈子、人参、红花、泽泻、香加皮、玉竹、陈皮、桂枝等中药组成，能补气升阳、活血通络、泻肺利水、利水消肿、雍补滞气。其功效与西医治疗心力衰竭的强心、扩管、利尿有相似之处。

本研究结果表明，两组CHF患者治疗8周后血清中AngⅡ和NT-proBNP水平较治疗前有显著下降，治疗组较对照组下降更显著。同时治疗组CHF患者的心肌收缩力、SV、LVEDD等指标较对照组改善会更加显著。提示芪苈强心胶囊可协同西药对短期内改善心力衰竭症状，恢复心脏功能具有较好的疗效；并且该作用可能与降低血浆AngⅡ水平有关。相关基础研究从不同方面讨论了芪苈强心胶囊抑制心室重构的机制，芪苈强心胶囊通过抑制Ang Ⅱ水平，降低大鼠骨膜蛋白表达改善心肌梗死大鼠心室重构[14]。芪苈强心胶囊能改善心力衰竭大鼠的血流动力学，同时能够降低大鼠血浆中内皮素-1、Ang Ⅱ和肿瘤坏死因子α的含量，而这些因子是心室重构的关键因素[15]。还有基础研究推论芪苈强心胶囊是通过依赖于Ang Ⅱ来抑制RAAS的过度激活，降低AngⅡ-Ⅰ型受体的表达水平发挥其在心肌肥厚过程中的心肌保护作用[5]。

与对照组比较，χ2=7.23，*1P<0.01

表2 两组患者治疗前后AngⅡ和血浆NT-proBNP水平检测值

组别与时间例数AngⅡ血浆NT⁃proBNP对照组38 治疗前156．54±38．70 3616±426 治疗后110．56±22．86∗1 987±153∗1治疗组42 治疗前153．68±39．62 3590±437 治疗后82．56±16．37∗1∗2 792±135∗1∗2

与本组治疗前比较，*1P<0.05；与对照组治疗后比较，*2P<0.05

表3 两组患者治疗前后LVEF、LVEDD和SV比较

与本组治疗前比较，*1P<0.05，*3P<0.01；与对照组治疗后比较，*2P<0.05

综上所述，芪苈强心胶囊与心力衰竭常规治疗联合应用，能增加心肌收缩力、心输出量、利尿消肿，改善CHF患者的临床症状，提高CHF患者体力和耐力，显示出中药复方的治疗优势。

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2014-01-09