余太辉 胡晓军 王 鑫 陈 卉 李 乐 唐艳红



ALK7基因敲除对小鼠心电图的影响及可能机制

余太辉 胡晓军 王 鑫 陈 卉 李 乐 唐艳红

目的 探讨ALK7基因敲除对小鼠心电图的影响及可能机制。方法 采用8～10周的C57BL/6的野生型小鼠以及ALK7 基因敲除小鼠，使用自制皮下电极连接Powerlab系统记录9:30～10时小鼠Ⅱ导联心电图，使用Labchart软件直接分析RR间期、HR、PR间期、P波宽度、QRS宽度、QT间期以及QTc，并进一步免疫组化检测PPAR-γ的表达。结果 与正常野生型小鼠相比，ALK7基因敲除小鼠的RR间期、HR、P波脉宽、PR间期、QRS间期无明显差异(P>0.05)，然而QT间期明显延长，QTc明显增大(P<0.05)。免疫组化检测ALK7基因敲除小鼠PPAR-γ的阳性表达率显著减少(P<0.05)。结论 ALK7基因敲除小鼠PPAR-γ的减少可能影响小鼠心室复极变化，出现QT间期的延长。

ALK7 QT延长 复极异常

激活素受体样激酶7(ALK7)是转换生长因子-β(TGF-β)超家族的Ⅰ型受体。主要介导GDF-1、GDF-3 、Nodal和Activin B这些配体的生物学效应。ALK7所介导的信号通路在细胞的凋亡与增殖以及组织发育中发挥着重要的作用，并且参与了神经肌肉疾病、内分泌紊乱、肥胖、肿瘤等多种疾病[1～4]。ALK7相关的信号通路对机体有一些重要的调节作用。RGS5基因敲除可引起电压依赖性的钾电流的重构，延长了心脏的复极情况，增加了房性以及室性心律失常的易感性等[5, 6]。由此可见一些基因的异常可能影响心脏离子通道异常从而出现心电图异常及心律失常。ALK7可能通过下游的多个信号通路以及效应因子来调节心脏组织重构和电重构，以及影响了心肌的离子通道的异常，因此可能通过多种效应产生抗心律失常等地一些作用。但ALK7在心血管疾病中的研究，特别是心律失常中的作用及其机制，国内外尚无报道。因此，本实验拟探索ALK7敲除后对心电图可能的影响及机制，为深入认识心律失常的分子调控机制提供理论基础。