熊 智 胡章良 金 龙

·病例报告·

冬虫夏草治疗特发性肺纤维化1例

熊 智 胡章良 金 龙

肺疾病，间质性，特发性； 冬虫夏草

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种特殊类型的原因不明、慢性进展性、纤维化型间质性肺炎[1]。病变局限于肺部，组织病理学和/或高分辨率CT(high-resolution CT, HRCT)显示普通间质性肺炎(usual interstitial pneumonitis, UIP)特征，平均生存时间仅2～5年。IPF病因不明，发病机制不详，确诊受到限制，治疗缺乏有效的药物，预后不佳。近年来，随着对IPF发病机制的新认识和分子细胞生物学的研究进展，许多新的药物进入临床试验并已完成，但如何面对目前药物临床试验结果并作出合适的治疗选择仍然是临床医师应当重视的问题。我科用冬虫夏草治疗1例IPF患者，疗效满意，病情逆转，现报告如下。

病例资料

患者孙某，女性，46岁，2008年4月健康体检时发现双肺弥漫性阴影，于2008年4月28日入住我院呼吸内科。当时患者无明显咳嗽及气喘症状，心电图、血气分析正常，肝功能、肾功能、血电解质、抗“O”、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、类风湿因子(rheumatoid factors, RF)、可提取性核抗原(extractable nuclear antigen, ENA)、抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)、抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)等均无异常，肺功能示轻中度限制性通气障碍。行胸部CT(图1)示双肺对称性毛玻璃影考虑为双肺间质性肺纤维化，经支气管镜肺活检符合间质性肺疾病诊断。因患者无症状故暂给予阿奇霉素常规抗感染治疗半月，复查胸部CT无变化而出院。于当年6月前往上海市瑞金医院呼吸内科就诊，住院诊断为特发性肺间质性纤维化。按特发性肺间质性纤维化诊断和治疗指南(草案)给予强的松治疗半月余病情无好转反而出现咳嗽并伴有气急而出院再次返回我院呼吸内科住院治疗，予抗感染对症治疗后咳嗽气喘症状好转而出院，并坚持应用强的松等治疗半年于2008年12月底停用强的松，之后病情呈进行性加重[2]。后又先后多次在我院呼吸内科住院治疗，于2010年7月10日住院期间查血气分析： PaO256 mmHg，PaCO237 mmHg，示Ⅰ型呼吸衰竭，肺功能示重度限制性通气障碍，复查胸部CT(图2)提示病情明显加重，再次给予抗感染，抗真菌及对症治疗，症状减轻，复查血气分析： PaO268 mmHg，PaCO241 mmHg，病情好转而出院。后于2011年5月26日及2012年1月18日分别来我院复诊，复查胸部CT(图3、4)无好转，呈进行性加重。于2012年3月患者开始服用原生冬虫夏草(西藏产)，一根， 泡水服， 每日两次，共服三个月，患者咳嗽、气喘或呼吸困难症状逐渐消失，体力恢复正常，于2013年7月17日再次来我院复诊，复查胸部CT(图5)明显好转，左肺病灶基本吸收，右肺仅见中叶部分病灶。血气分析及肺功能正常。且服用冬虫夏草过程中无任何不良反应。随访至今患者病情稳定，无复发。

讨 论

IPF是一种进展性和致命性疾病，其生存率甚至比某些癌症还低，然而所获得的药物临床试验结果却并没有给IPF治疗带来新的希望[2]。一直认为对IPF治疗设定的目标不可过高，试图通过药物治疗来改善患者的肺功能可能很难实现，应当着重减缓或阻止疾病进一步进展。选择合适的治疗方法减缓疾病进展极为重要，临床医师应当根据患者的具体病情综合考虑，权衡利弊，采取个体化治疗的原则，尽可能使患者延长生存时间、提高生活质量。传统认为糖皮质激素是目前治疗IPF的首选药物[3]，但疗效较差，患者平均生存时间仅为5～6年，几乎无完全康复的可能性。由于其疗效不理想，且不良反应及禁忌症多，因此中药成为治疗IPF的选择之一。尽管国内有大量中药或糖皮质激素加中成药治疗IPF的文献报道，但也只能改善患者临床症状，延缓病程进展，提高生存质量，却不能逆转病情[4-5]。

冬虫夏草是我国传统的名贵中药，含有核苷、多糖、甾醇、氨基酸等多种活性成分，传统中医认为有补益功效，具有免疫调节、抗肿瘤、降血糖、抗氧化等多种药理作用[6-8]。由于其特殊药用功能及经济价值，一直受到人们的广泛重视，其免疫调节功能在多种疾病的防治中发挥了很重要作用，既是细胞免疫调节剂，同时又有体液免疫调节作用。通过调节既可减轻或制止细胞免疫功能紊乱状态，又可降低IgG1/IgG3比值，制止由以上两种因素引起的免疫复合物形成。冬虫夏草可能还可以通过细胞免疫调节，减少变态反应过程中纤维蛋白、肺泡巨噬细胞源性生长因子、血小板衍生生长因子的产生，削弱活化型T4淋巴细胞分泌单核细胞趋化因子，延缓中性粒细胞分泌胶原酶，及延缓弹性蛋白酶的释放[9]，从而阻断肺纤维化进程，本例也曾用糖皮质激素及中药治疗，效果不满意后改用冬虫夏草治疗使病情逐渐得到控制，症状消失，血气分析、肺功能恢复正常，肺部病灶吸收，病情逆转，且服用冬虫夏草过程中无任何不良反应。随访至今患者病情稳定，无复发。

图1 双肺对称性毛玻璃影

图2 2010年7月10日复查胸部CT双肺对称性毛玻璃影

图3 2011年5月26日复查胸部CT双肺对称性毛玻璃影

图4 2012年1月18日复查胸部CT双肺对称性毛玻璃影

图5 2013年7月17日复查胸部CT左肺病灶基本吸收，右肺仅见中叶部分病灶

近年来国内有用含冬虫夏草的中成药如百令胶囊治疗IPF的报道，但效果尚不肯定，可能是与其含量不足有关。本例用原生冬虫夏草治疗IPF取得良好效果使患者病情得到逆转，且安全无任何副作用，但其确切的作用机理尚需进一步探讨。

1 任成山, 钱桂生. 特发性间质性肺炎的现代概念及研究进展[J/CD]. 中华肺部疾病杂志： 电子版, 2010, 3(4): 276-284.

2 中华医学会呼吸病学分会·特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2002, 25: 387-389.

3 张德平. 特发性肺纤维化药物治疗现状与对策[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2013, 36(11): 844-847.

4 陈 萍, 李素云. 中西医结合治疗特发性肺纤维化38例[J]. 光明中医, 2009, 24(3): 505-506.

5 张 伟, 谢世光, 陈国华, 等. 激素联合复方丹参注射液治疗特发性肺纤维化临床观察[J]. 实用中西医结合临床, 2011：1(1)：10.

6 姚 勤, 方 悦. 冬虫夏草药理作用概述[J]. 浙江中西医结合杂志, 2014, 8: 730-731.

7 王林萍, 余 意, 冯成强. 冬虫夏草活性成分及药理作用研究进展[J]. 中国中医药信息杂志, 2014, 7: 132-136.

8 张贵成. 对中药冬虫夏草所含成分的分析和疗效功能的探讨[J]. 中国医药指南, 2014, 15: 65-66.

9 胡 敏, 皮惠敏, 郑元梅. 冬虫夏草的化学成分及药理作用[J]. 时珍国医国药, 2008, 19(11): 2804-2806.

(本文编辑：黄红稷)

熊 智，胡章良，金 龙. 冬虫夏草治疗特发性肺纤维化1例[J/CD]. 中华肺部疾病杂志： 电子版， 2015， 8(1)： 110-112.

·医学动态·

胰腺癌诊断提早两年：新肿瘤标志物被发现

来自英国伦敦大学学院(The University College London)和利物浦大学(The University of Liverpool)的研究人员最近发现了两个新的血液肿瘤标志物，可作为早期筛查工具，提前最长2年诊断胰腺癌。

科研人员进行了大量的病例对照研究。研究收集了154位已经绝经的妇女被诊断为胰腺癌之前的118个单独的和143个系列的血清样品，并使用另外304个匹配但是未患肿瘤的样品作为对照。实验主要使用Elisa或者CLIA测量血清CA19-9，CA125，CEACAM1和REG3A含量，以检测这几个潜在标志物在胰腺癌诊断前不同时间的表达模式，与疾病预后是否相关。

研究发现CEACAM1和REG3A在早期变化不明显。而CA19-9(> 37 U/ml)在胰腺癌发病前一年，有68%的敏感性，发病前两年，敏感性为53%。结合CA125和CA19-9，可以增高检测灵敏度-CA19-9阴性的病人有20%出现CA125升高(> 30 U/ml)。并且CA19-9与CA123诊断前水平和病发后生存期有一定关系，风险比(Hazard Ratio)分别是2.69与3.15。

以上实验证明CA19-9与CA125可结合作为临床胰腺癌早期诊断和预测疾病预后的指标。其实以前已经有研究发现CA19-9的在胰腺癌发展中晚期水平才会上调。这次研究证实疾病早期同样有CA19-9血清含量上升。不过CA19-9水平增加也存在假阳性结果，比如患有胰腺炎和梗阻性黄疸的时候。

胰腺癌患者>五年的生存率仅仅只有4%。所以这对能帮助早期诊断和预测预后的新组合标志物的发现，绝对是个令人兴奋的消息。

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2015.01.030

434000 湖北省荆州市第二人民医院呼吸内科

胡章良，Email: hzl1027@163.com

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2014-07-30)