杨 锐，周 佳，李 方，张 春，卜书红（上海交通大学医学院附属新华医院药学部，上海 200092）

脂肪酸酰胺水解酶抑制剂URB597诱导人肝癌细胞MHCC97H凋亡的作用及其机制研究

杨 锐，周 佳，李 方，张 春，卜书红*（上海交通大学医学院附属新华医院药学部，上海 200092）

目的：观察脂肪酸酰胺水解酶（fatty acid amide hydrolase，FAAH）抑制剂URB597诱导人肝癌高转移细胞MHCC97H凋亡的作用，并探讨其机制。方法：给予不同浓度（1、5、10μmol/L）URB597与MHCC97H孵育，应用流式细胞仪检测细胞凋亡率。采用蛋白质印迹技术检测凋亡诱导因子（apoptosis inducing factor，AIF）在细胞核中的水平，及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平。采用caspase 3试剂盒检测caspase 3的活性变化。结果：（1）不同浓度（1、5、10μmol/L）URB597作用细胞1、4、7d后，凋亡细胞数目明显增加，呈时间-剂量依赖性；（2）不同浓度URB597作用96h后细胞内caspase 3活性明显升高，且细胞核中AIF水平显著增加；（3）10μmol/L URB597作用细胞96h后，与对照组相比，Bcl-2水平明显下调，Bax水平明显上调，Bcl-2/Bax比值显著下降。PI3K抑制剂LY294002亦可显著降低Bcl-2/Bax比值，但与10μmol/L URB597作用相比，对Bcl-2/Bax比值的影响程度较低。结论：URB597可通过促进人肝癌细胞凋亡抑制其增殖，该作用与其下调Bcl-2/Bax比值，影响线粒体通透性，诱导caspase依赖和非caspase依赖的细胞凋亡有关，且部分依赖于PI3K/Akt通路。

脂肪酸酰胺水解酶抑制剂；URB597；肝癌细胞MHCC97H；细胞凋亡；PI3K/Akt信号通路

［Pharm Care Res，2015，15（4）：261-264］

肝细胞癌（hepatocellular cancer，HCC，简称肝癌）具有发病率高、致死率高的特点，居我国恶性肿瘤死亡率第二位。手术切除仍是治疗肝癌最有效的方法，但即使根治切除术后，其转移复发率仍有60%～70%。因此，寻找有效的、新的术后药物治疗是肝癌治疗亟待解决的重要问题。

内源性大麻素——N-花生四烯酸氨基乙醇（anandamide，AEA）属于脂质信号分子。……