许晨昊，杨 光，林彤远，周霞，范国荣*

［1.安徽中医药大学药学院，合肥 230031；2.第二军医大学药学院药物分析学教研室，上海市药物（中药）代谢产物研究重点实验室，上海 200433；3.中国药科大学药学院药物分析学教研室，南京 210009］

用HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中硫辛酸的浓度及其毒代动力学研究

许晨昊1，杨 光2，林彤远1，周霞3，范国荣2*

［1.安徽中医药大学药学院，合肥 230031；2.第二军医大学药学院药物分析学教研室，上海市药物（中药）代谢产物研究重点实验室，上海 200433；3.中国药科大学药学院药物分析学教研室，南京 210009］

目的：建立测定SD大鼠血浆中硫辛酸的HPLC-MS/MS法，并将其应用于硫辛酸的毒代动力学研究。方法：采用XAqua C18色谱柱（150mm×4.6mm，5μm）；流动相为甲醇（A）:水（B），0～2min A:B＝20:80，2～7min A:B＝95:5，7～9min A:B＝20:80，梯度洗脱9min；流速为1ml/min。采用负离子多反应监测模式（MRM）进行监测，离子对：硫辛酸m/z205→171，内标布洛芬m/z205→161，测定大鼠连续28d灌胃硫辛酸300mg/kg后的主要药动学参数。结果：硫辛酸线性范围为0.005～5μg/ml，最低定量限为0.005μg/ml；日内和日间精密度良好，RSD均＜15%。大鼠初次和末次给药后的AUC0～24h分别为（23.16±2.45）和（21.27±2.62）μg·h·ml-1，AUC0～∞分别为（23.70±2.56）和（21.67±2.66）μg·h·ml-1，cmax分别为（24.34±2.50）和（22.23±2.61）μg/ml，t1/2分别为（5.22±0.57）和（4.96±0.23）h。硫辛酸在SD大鼠体内无明显的药物蓄积现象。结论：该方法灵敏度高、专属性强、操作简便，适用于生物样本中硫辛酸的测定及毒代动力学研究。

硫辛酸；毒代动力学；色谱法，高效液相；串联质谱法

［Pharm Care Res，2015，15（4）：265-268］

研究发现，长期暴露在高强度的噪声下会给听力带来不可逆的损伤，其原因之一可能是噪声暴露破坏了耳蜗的抗氧化体系，导致耳内氧化和抗氧化体系失衡，耳蜗内积累了大量氧自由基。这些过量的自由基会破坏细胞膜脂质、DNA、蛋白质等结构，引起听力损伤，而且噪声暴露后期形成的活性氧又会进一步引起毛细胞损伤，造成永久性耳聋［1］。……