周方元综述 李 艳审校

乳脂肪球表皮生长因子Ⅷ（Milk Fat Globule－epidermal Growth Factor－like－facter ⅤⅠⅠⅠ，MFG－E8），又称乳凝集素或p47、SED1等，是由John等［1］于1990年首先克隆的一种小鼠乳腺上皮细胞蛋白。MFG－E8作为体内病理生理反应的调节剂，参与炎症、免疫、细胞凋亡、增殖及肿瘤发生发展等多种过程，尤其对炎症反应有着重要的拮抗作用。冠心病（Coronary Heart Disease，CHD）是一种慢性炎症性疾病，炎症反应和细胞凋亡可增加其动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）斑块形成速度和不稳定性［2，3］。MFG－E8在 CHD中的作用及其机制受到基础和临床研究的广泛重视，相关报道较多，本文简要综述如下。

1 MFG－E8的生物学特征

1.1 MFG－E8的结构特点

MFG－E8N末端含有一个可以引导其跨膜转移的信号肽序列，其后为两个类表皮生长因子（Epidermal Growth Factor，EGF）结构域，第二个类EGF结构域含有一个高度保守的精氨酸－精氨酸－天冬氨酸（RGD）基序，用以识别吞噬细胞膜上的整合素αvβ3和αvβ5；其C末端含有两个与凝血因子Ⅴ／Ⅷ同源性达70%的C样结构域，可以结合磷脂酰丝氨酸（Phosphatidylserine，PS）位点来绑定凋亡细胞，以此介导吞噬细胞清除凋亡细胞，控制各种炎症性疾病的进展［4］。此外，MFG－E8有长型（66KDa）及短型（53KDa）两种亚型，两者的主要差别在于长型的第二个类EGF结构域与第一个C样结构域之间插入了一段富含脯氨酸／苏氨酸（P／T）的重复序列（图1）。在人体及大多数动物体内主要是短型，大鼠及小鼠虽然两者皆有，但其长型具有组织和时间特异性，主要在孕期和哺乳晚期表达［5］。

图1 MFG－E8基本结构以及长型（上）和短型（下）差别示意图

1.2 MFG－E8的表达特性

MFG－E8最初在乳脂肪球表面被发现，但在随后近10年的研究中发现，MFG－E8可在不同组织和细胞中广泛表达。……