刘首明 ，夏慧 ，江小萍 ，夏裕 ，王飞马 ，杨莹 ，钟安 ，王贝贝

(清远市中医院，1、检验科；2、心内科，广东 清远511500)

急性心肌梗死(AMI)发生后迅速明确诊断、及时治疗是降低死亡率改善预后的关键[1]。但现在常用的心肌标志物如心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶MB同工酶质量(CK-MB)等释放入血的较晚，因此它们并不是早期诊断AMI的理想指标。近年来发现，心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)在AMI早期升高，逐渐受到重视，它是一组小分子细胞内蛋白质，其广泛分布于哺乳动物的肝、脂肪、心、脑、小肠等细胞中[2]。当心肌缺血导致心肌细胞坏死，HFABP从心肌细胞释放入血，使外周血H-FABP升高[3，4]。本研究旨在探讨H-FABP对AMI早期诊断的临床价值，评估其对于AMI后早期心功能的预测价值[5]。

1 资料与方法

1.1 观察对象 选择2013年1月至2014年12月期间在我院急诊科及心内科因胸痛发作3h内就诊的患者126例作为观察对象，其中男77例，女49例，平均年龄55±12岁，排除妊娠女性、急性肾功能衰竭、内分泌疾病、自身免疫性疾病等。其中参照中华医学会心血管分会2001年颁布的AMI诊断与治疗建议的标准诊断为AMI的患者68例(AMI组)，非 AMI患者 58 例(非 AMI组)。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有患者于胸痛发作<3h内就诊时、发作后3～6h和6～12h采集静脉血5ml，离心分离血清，分别检测血清H-FABP、cTnI和CK-MB水平。

1.2.2 方法与仪器 血清H-FABP采用宁波美康生物科技公司提供的增强胶乳免疫比浊法试剂在日立7600-030全自动生化分析仪上进行测定；血清cTnI、CK-MB采用雅培i1000全自动免疫发光分析仪及其配套试剂检测；所有操作均严格按照仪器和试剂盒说明书进行。

1.2.3 结果判断 血清 H-FABP、cTnI、CK-MB阳性界值通过受试者工作特征(ROC)曲线来确定，高于阳性界值即判断为阳性。AMI患者Killip心功能分级标准[5]：Ⅰ级：无心力衰竭症状，无肺部啰音和第三心音；Ⅱ级：轻至中度的心力衰竭，肺部湿啰音的范围<1/2肺野；Ⅲ级：重度心力衰竭，肺部湿啰音的范围>1/2肺野(肺水肿)；Ⅳ级：心源性休克。

1.3 统计学分析 采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以x±s表示。相同时间点两组之间指标的比较采用成组设计t检验或成组设计两样本比较的秩和检验，不同时间点组内比较采用配对设计t检验或配对设计秩和检验，AUC比较采用Z检验，相关性采用Spearman秩相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时间段两组患者血清H-FABP、cTnI、CKMB 水平比较 AMI患者在胸痛发作<3h、3～6h、6～12h的血清H-FABP水平明显高于非AMI组 (P<0.05)；AMI患者在胸痛发作<3h的血清cTnI、CKMB 与 AMI组差异无统计学意义(P>0.05)，3～6h、6～12h的血清cTnI和CK-MB高于非AMI组，差异均有统计学意义(P<0.05)。AMI患者血清H-FABP在胸痛发作3h内即有明显升高，3～6h达到顶峰，6～12h开始下降(<3h与3~6h比较，3~6h与6~12h比较，P<0.05)；AMI患者血清cTnI和CK-MB在胸痛发作3h内无明显变化，3～6h开始轻度升高，6～12h才出现显著升高(<3h与3~6h比较，3~6h与6~12h 比较，P<0.05)。 见表 1。

表1 不同时间段两组患者血清H-FABP、c TnI、CK-MB水平比较(±s)

表1 不同时间段两组患者血清H-FABP、c TnI、CK-MB水平比较(±s)

组别 n H-FABP(μg/ml)cTnI(ng/ml)CK-MB(ng/ml)AMI组<3h 3～6h 6～12h非AMI组<3h 3～6h 6～12h 68 68 68 44.02±25.10 68.35±32.66 55.74±28.64 2.058±2.791 3.521±2.868 9.898±5.161 7.25±8.77 11.35±4.56 26.35±13.53 58 58 58 4.35±2.15 4.15±2.35 3.83±3.01 0.008±0.010 0.013±0.013 0.012±0.015 2.15±2.01 3.75±3.04 4.15±2.65

2.2 血清H-FABP、cTnI、CK-MB诊断 AMI的性能比较 通过ROC曲线分析血清H-FABP、cTnI、CKMB 阳性界值分别为 6.3ng/ml、0.022ng/ml、3.1ng/ml。血清H-FABP在胸痛3h内诊断AMI的AUC显著大于血清 cTnI、CK-MB(P＜0.05)，见图 1、表 2。

图1 血清H-FABP、cTnI、CK-MB的ROC曲线分析

表2 胸痛发作3h内3项心肌标志物诊断AMI的AUC比较

2.3 血清H-FABP水平与心功能Killip分级 (Ⅰ-Ⅳ)相关分析 Spearman秩相关分析显示血清HFABP水平与心功能Killip分级呈显著正相关 (r=0.902，P<0.01)，见表 3。

表3 血清H-FABP水平与心功能Killip分级相关性

3 讨论

心脑血管疾病是一种严重威胁人类生命健康的疾病，心肌损伤的血液生化标志物检测已经从最初的以酶活性(LDH、CK、CK-MB)为主发展的到以蛋白质(cTnI、Mb等)浓度为主[6]；大多数的 AMI患者在发病早期多无典型临床症状，且缺乏典型的心电图改变；胸痛发作6h内上述指标的检测常在正常范围内[7，8]。因此探索敏感性更高、特异性更强的检测指标对于早期诊断AMI有重要的临床价值[9]。心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)是一种低分子可溶性蛋白质，其具有心肌特异性，广泛地存在于心肌细胞中，参与心肌细胞的脂肪酸代谢，它能与心肌细胞中的脂肪酸结合，并将其从细胞质膜向发生氧化和质化的部位运输，将其氧化分解，为心肌收缩提供能量。大多数AMI患者就医时会因为医院设备、人才技术和经济条件的影响，所以需要选择快捷方便、价格低廉的心肌标志物进行早期诊断，H-FABP在心肌损伤或缺血缺氧、坏死早期升高，因为其检测时间窗早，特异度、敏感度较高的优点受到广泛重视。目前已开始应用于AMI早期诊断及预后评估[10,11]，较其他心肌缺血指标有着更为广阔的应用前景。H-FABP因其分子量小，故可在心肌细胞损伤后(90min)快速释放至血液中，在AMI早期(发病3h内)浓度明显增高[12]。H-FABP作为新的心肌损伤标记物在AMI早期升高，甚至已应用于AMI心功能及预后监测[13]。本研究结果显示，H-FABP在AMI患者胸痛发作后<3h即明显升高，3～6h即达到顶峰；而血清cTnI和CK-MB在发病3h内无明显变化，6～12h才显著升高；在AMI疾病发病早期，H-FABP水平升高更早于cTnI和CK-MB；通过ROC曲线分析发现，血清H-FABP、cTnI和CK-MB在胸痛发作后3h内最佳诊断界值水平的敏感性分别为92.5%、44.1%和56.4%，差异有统计学意义。本研究还发现，AMI患者血清HFABP水平与心功能Killip分级呈显著性正相关(r=0.902，P<0.01)；可用于AMI早期的心功能及与预后监测。但本文研究病例相对较少，以后需要进一步进行较大样本量的研究来验证。

综上所述，血清H-FABP在早期AMI诊断比其他心肌标志物在灵敏度和特异度、检测早期时间窗等方面具有综合优势，优于传统心肌标志物cTnI、CK-MB 等[14，15]。 且与心功能 Killip 分级成正相关，在AMI早期诊断中对于心功能的预测有重要的临床价值，是一种理想的心肌标志物。

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