刘小庆

(如东县人民医院检验科，江苏 如东226400)

感染性疾病临床上较为常见，严重的细菌感染、脓毒血症常常能引发多器官功能衰竭，是导致患者死亡的重要原因之一。早期诊断感染类型，判断感染程度，及时给予针对性的治疗，且能同时监测临床治疗效果对提高病患生存率有重要意义。近年来降钙素原作为诊断细菌性感染的一个新指标[1]，在诊断感染性疾病中得到广泛应用。降钙素原在健康人血清中极低，当人体存在细菌感染时，降钙素原浓度却会有显著升高。C反应蛋白是较早被认知的急性时相反应蛋白，在机体受到感染、创伤等应急情况下短期内便可快速升高，达到峰值时可为正常的100~1000倍[2]，是炎症反应的重要标志物[3]。C反应蛋白敏感性较高，但特异性不高；而降钙素原作为新的细菌性感染的诊断指标具有较高的特异性。因此降钙素原与C反应蛋白联合检测可大大提高细菌感染性疾病的敏感度和特异性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年1月-2013年10月在本院住院治疗的细菌感染患者278例，以上病例均经过本院实验室的免疫学、病原学以及放射科X线确诊。根据病史、临床表现分为局部感染组和重度感染组，其中重度感染组包括感染性休克、败血症、胃穿孔、细菌性腹膜炎、肠穿孔。局部感染组包括肺炎、支气管炎、阑尾炎、尿路感染、胆囊炎。病毒感染对照组选择本院确诊为病毒感染的住院患者122例，包括病毒性脑炎、病毒性肠炎、带状疱疹、麻疹。健康对照组选择本院体检中心健康体检人员200例，且无临床感染体征和症状，排除近期内有手术史、创伤史或严重心源性疾病者。

1.2 方法 所有检测对象均在清晨空腹时采静脉血4~5ml，待血液凝固后离心分离血清，分成两份用于PCT和CRP的测定。降钙素原采用化学发光分析仪检测，CRP用TD特定蛋白仪测定。所有标准品和试剂均是原装的，并严格按说明书进行操作。

1.3 统计学方法 使用SSPS16.0软件进行统计学分析，试验数据用中位数(2.5%~97.5%)表示。两组样本间比较，采用Wilcoxon检验，三组之间差异采用Friedman检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 重度感染组、局部感染组、病毒感染组、健康对照组PCT和CRP检测结果见表1。

表1 四组检测对象PCT和CRP检测结果

2.2 细菌感染组治疗前后PCT和CRP检测结果见表2。

3 讨论

降钙素原是1992年发现的人类降钙素的前体，是由甲状腺C细胞分泌的含116个氨基酸的蛋白质。生理状态下，PCT在甲状腺C细胞内产生，并通过蛋白水解酶的裂解作用形成降钙素而具有生物活性。当机体存在严重细菌、真菌感染以及脓素血症、多脏器衰竭等病理状态下，PCT可由甲状腺C细胞以外的细胞如肝的巨噬细胞、单核细胞等产生，诱发因素主要是机体对于细菌内毒素的免疫反应，具体作用机制未明[3]。当全身存在细菌感染时4内即可检测到PCT浓度升高，6h急速上升，并在6~24h维持该水平，不会被水解酶降解为降钙素，不受体内激素水平影响，且其稳定性好，体内半衰期为25~30h[4]。同时，感染的严重程度与PCT增高程度呈正相关，如发生脓毒血症或严重细菌感染时PCT浓度显著升高，因此PCT还可用于对脓毒血症的早期检测，并快速评估感染的严重程度[5]。正常人体血液中PCT浓度很低，甚至检测不到；自身免疫性疾病，过敏和病毒感染时亦不会升高；轻度细菌感染、局限性细菌感染、慢性炎症不会引起PCT升高或仅能引起小幅度升高。另外，PCT浓度变化还可作为临床抗菌药物的疗效指标，治疗有效者其PCT浓度能快速下降，若在治疗过程中出现PCT浓度的持续升高则可能表示治疗无效或细菌感染加重，提示预后不良。

表2 细菌感染组治疗前后PCT和CRP检测结果比较

综上所述，降钙素原定量检测在感染性疾病诊断中，具有重要诊断价值。

C反应蛋白是肝细胞在IL-6的作用于下合成分泌的一种蛋白质[6]，最早发现于急性大叶性肺炎患者血清中[7]，是第一个被认识的急性时相蛋白。机体应激时，CRP在12h时浓度升高，24h~48h达到高峰，峰值为正常参考值的100~1000倍。除细菌感染外，慢性炎症、梗死、病毒感染、急性创伤或手术、烧伤，免疫复合物沉积等都可以使CRP升高，其对细菌感染诊断的特异性并不高。CRP浓度高低与组织损伤破坏程度呈正相关，是炎症、组织损伤、坏死和恶性肿瘤的一个重要指标[8]。除了缺乏特异性，CRP还在炎症发生12h浓度才升高[9]，因此不能在疾病发生初期而快速准确的发挥诊断作用，限制了其对细菌性感染的诊断，特别是对重症细菌感染的早期诊断[10]。

就细菌感染性疾病的诊断价值而言，PCT与CRP相比具有更高的诊断特异性，且浓度升高时间早于CRP，能有效协助临床医生对细菌感染早期诊断，早期治疗具有重大价值。PCT水平及变化情况还可指导抗生素的使用，在一定程度上防止耐药菌株的产生和二重感染的发生，避免不必要的抗生素治疗，滥用抗生素导致的一系列问题。这在细菌培养阴性或无法开展细菌培养的基层医院尤其具有意义。PCT的浓度在抗感染治疗后有显著地下降则表示该抗生素有效，反之则视作无效应该给与替换。在局部感染时，PCT一般轻度升高，而CRP升高相对明显，因此在没有全身表现的感染时，CRP与PCT相比是一个更重要的观察指标。

总之，PCT和CRP的联合检测能够有效及时诊断感染性疾病及感染类型，指导临床及时治疗合理用药，监测PCT、CRP动态变化更有助于观察疾病的进展和预后。

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