于强，聂莲宝，苏润林，周会祥，占太然

(九江市第三人民医院检验科，江西 九 江332000)

肺结核病被列为我国重大传染病之一，据世界卫生组织统计，我国结核病年发病人数约为130万，占全球发病的14.3%，位居全球第2位，是严重危害人民群众健康的呼吸道传染病。然而，肺结核病又是一种非常难治愈的疾病，由于引起肺结核病的结核杆菌是一种非常容易发生变异以致产生耐药性的细菌，新的抗结核药不仅很快对结核菌失去了威力，甚至会使普通结核病发展为“耐多药结核病”[1，2]。肺结核是以免疫功能下降并且可常合并多重混合细菌感染的一种肺部基础疾病。随着肺结核患者长期应用抗结核药物、广谱抗生素、糖皮质激素以及免疫抑制剂，结核分枝杆菌的耐药率日趋上升，给结核病的治疗带来很大困难，并容易合并感染酵母菌[3-6]。我们对2011年1月至2012年3月在我院住院的611例肺结核患者进行痰酵母菌培养，并对其中酵母菌感染的种类和结核分枝菌的耐药情况进行分析。

1 材料与方法

1.1 标本 2011年1月至2012年3月医院收治的经细菌学和影像学确诊为肺结核患者611例，男317例，女 294例，年龄 22~77岁，体重 45~62kg。肺结核病史2个月~20年，其中260例出现发热、咳嗽、咳痰等症状，42例痰中带血，105例夜间盗汗，204例无明显症状。

1.2 方法 收集611例肺结核患者3次痰标本。所有标本经科玛嘉酵母菌显色培养基(CAC)培养出有酵母菌259例。药敏试验采用改良罗氏培养基(绝对浓度法)。测试药物为异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)、利福定(RFD)、链霉素(SM)和乙胺丁醇(EMB)。药敏试验判定的耐药界限为INH1μg/ml、RFP50μg/ml、PZA10μg/ml、RFD50μg/ml、SM10μg/ml、EMB5μg/ml。多重耐药(MDR)为耐INH+RFP或耐INH+RFP+其他药物。

1.3 统计学方法 检测数据采用SPSS12.0统计软件进行处理。

2 结果

2.1 肺结核患者肺部感染酵母菌菌种分类 611例肺结核患者有259例肺部感染念珠菌，其中以白色念珠菌感染患者最多，白色念珠菌占70.3%；其次为热带念珠菌和光滑念珠菌感染，热带念珠菌占13.1%、光滑念珠菌占12.0%；克柔念珠菌感染占4.6%。见表1。

表1 肺结核患者肺部感染念珠菌菌种分类

2.2 肺部感染酵母菌的肺结核患者对INH、RFP、PZA、RFD、SM、EMB的耐药率 259例肺部感染念珠菌的肺结核患者中耐药组包括单一耐药和多重耐药104例，占40.2%，非耐药组155例，占59.8%。结果见表2。

表 2 肺部感染念珠菌的肺结核患者对 INH、RFP、PZA、RFD、SM、EMB的耐药率

3 讨论

酵母菌是一种个体微小的真核细胞微生物，种类繁多，广泛分布于自然界，有致病性的百余种，致医院感染的数十种，这些酵母菌致病性不强只有在机体免疫力下降或菌群失调时引起感染，但深部酵母菌感染一旦发生，则导致病情复杂，诊治不易，病死率高[7-10]。酵母菌多在土壤生长，孢子飞扬空气中，易吸入肺部；有些酵母菌为口腔寄生菌，当机体免疫力下降，可引起肺部酵母菌感染；体内其他部位还可经淋巴或血液循环到肺部，这些都会引起继发性肺部酵母菌病。肺部酵母菌感染主要为白色念珠菌感染，本资料结果白色念珠菌占70.3%。肺部酵母菌感染的常见诱因已经多方面研究得出是因为长期使用强力广谱抗生素、糖皮质激素等从而导致机体免疫力下降，机体内部菌群严重失调，酵母菌大量繁殖引起二重感染[11，12]。那么肺结核患者易感染酵母菌的主要原因：(1)肺结核是慢性病，由于T淋巴细胞数量和功能下降，细胞免疫功能降低。肺结核患者多伴有支气管黏膜上皮受损气道反应性增高，导致其净化作用减退，咽部的酵母菌易于下行，侵犯肺组织，另外肺结核的渗出、增生、干酪及空洞病变也不同程度的损害了肺组织结构的完整性，给酵母菌的定植、生长提供了有利的环境。(2)抗结核药物同时具有抗普通菌作用，使用种类多，应用时间长，加之肺结核常继发普通细菌感染，而且多种细菌感染比较常见，临床经常并用两种以上抗生素治疗，导致菌群失调。近年来全球结核病呈上升趋势，目前控制结核病的最主要手段仍然是化学疗法，但耐药或多重耐药结核分枝杆菌的出现和流行是结核病抬头的重要因素。分析259例肺部感染酵母菌的肺结核患者中，发现对单一抗结核药的耐药率在23.6%左右。略高于国内其他文献报道，可能与就诊患者来源不同有关[13，14]。有16.6%患者对抗结核药为多重耐药，全都是结核再次复发的患者，耐药率较高，警示我们在控制结核病的实际工作中，必须合理采用抗结核治疗药物的方案，严格用药指针、时机、剂量与疗程是控制酵母菌感染的重要条件。切实落实直接督导下的短程化疗(DOTS)，力求初次治疗彻底治愈，减少结核分枝杆菌耐药。老年、慢性、重症开放性、复治肺结核患者是酵母菌感染的易感人群。病程较长迁延不愈者、重症开放性或复治肺结核是酵母菌感染的主要人群。故早期发现肺结核，正规按疗程及时治疗，使病情及时控制，恢复患者抵抗力与免疫功能是避免肺结核并发酵母菌感染的主要因素。

本资料611例肺结核患者有259例肺部感染酵母菌以白色念珠菌多见，与国内相关文献报道一致，其次为热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌等。白色念珠菌正常寄生于人体口腔、咽喉、上呼吸道黏膜，肺结核患者呼吸系统防御能力降低，使正常寄生于口咽部的酵母菌得以蔓延，侵入呼吸道，白色念珠菌致病力及黏附性强，使之成为酵母菌感染的主要菌种[15]。临床根据药敏结果合理选择使用抗菌药物、避免交叉耐药在抗结核病上非常重要。

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