高晓华

二甲双胍联合罗格列酮治疗多囊卵巢综合征临床疗效分析

高晓华

目的 讨论二甲双胍联合罗格列酮治疗多囊卵巢综合征的临床疗效。方法 多囊卵巢综合征(PCOS)患者75例, 分为二甲双胍组25例, 罗格列酮组25例, 二甲双胍联合罗格列酮组(联合组)25例。检测患者治疗前后体质量指数(BMI)、血清性激素卵泡生成激素(FSH)、黄体生成激素(LH)水平等指标。结果 二甲双胍组, 罗格列酮组, 联合组BMI、LH/ FSH、Homa-IR、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、睾酮(T)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)治疗后均明显低于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05)。组间比较, 联合用药组治疗后BMI、T、LH/FSH、Homa-IR、TC低于二甲双胍组和罗格列酮组治疗后,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 二甲双胍和罗格列酮联合用药对PCOS有明显疗效, 且效果优于二甲双胍及罗格列酮单独用药。

多囊卵巢综合征；二甲双胍；罗格列酮

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种常见的导致不育的内分泌疾病, 临床症状是无排卵, 闭经, 卵巢多囊性增大等, 其可导致子宫内膜癌等严重疾病的发生［1］。近年来研究人员对PCOS的发病机制进行研究, 结果发现胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)和高胰岛素血症(hyperinsulinism, HI)是导致PCOS的重要病理因素［2］。二甲双胍是目前我国治疗糖尿病的一线药物, 其作用机制是减少葡萄糖吸收, 降低肝糖原分解, 提高外周组织对胰岛素的敏感性, 二甲双胍在有效降低血糖同时可降低胰岛素抵抗。研究发现使用二甲双胍可促进PCOS患者排卵, 改善患者内分泌, 改善患者病情［3］。但单独使用二甲双胍对患者妊娠率无明显改善作用。罗格列酮是噻唑烷二酮类降糖药, 其作用机制是改善外周组织对胰岛素的敏感性, 降低IR, 提高胰岛素作用。研究显示单独使用罗格列酮治疗PCOS, 疗效与二甲双胍相似, 对患者妊娠率及活产率的改善作用不明［4］。本研究以PCOS患者为研究对象, 研究单独使用罗格列酮, 二甲双胍及两者联合应用对PCOS的疗效, 通过检测用药后患者各项生化指标来了解二甲双胍和罗格列酮单独用药与联合对PCOS影响的具体机制, 为临床治疗PCOS提高参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年9月～2014年9月在本科就诊的PCOS患者75例, 平均年龄(27.58±6.39)岁。入组患者排除肝脏、心脏、肾脏等主要脏器严重功能障碍。将患者分为二甲双胍组25例, 罗格列酮组25例, 二甲双胍联合罗格列酮组25例。三组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 患者一般临床指标比较(±s)

表1 患者一般临床指标比较(±s)

注：FBG：空腹血糖；HDL：高密度脂蛋白

指标二甲双胍组(n=25)罗格列酮组(n=25)二甲双胍联合罗格列酮组(n=25) BMI(kg/m2)25.76±3.6225.71±3.2725.96±3.51年龄(岁)25.38±6.3526.48±6.2425.83±6.44 FBG(mmol/L) 7.29±2.71 7.16±2.59 7.33±2.68 LDL-C(mmol/L).3.53±1.46.3.64±1.58.3.59±1.53 TG(mmol/L).1.86±0.89.1.97±0.90.1.85±0.84 HDL(mmol/L).1.34±0.31.1.41±0.33.1.38±0.38 TC(mmol/L) 5.69±1.24 5.72±1.32 5.69±1.35

1.2 PCOS诊断标准 参考2003年欧洲人类生殖和胚胎学会(european society of human reproduction and embryology, ESHRE), 美国生殖医学会(american society for reproducive medicine, ASRM)建议标准, 即排卵少或无排卵；高雄激素血症；多囊卵巢：卵巢10 ml以上, 或2～8 mm的卵泡12个以上。具备以上2项以上, 并排除高雄激素血症, 排卵障碍等患者。1.3 研究方法 二甲双胍组患者服用二甲双胍(中美上海施宝制药有限公司, 国药准字H20023370)1500 mg/d, 罗格列酮组患者服用罗格列酮(成都恒瑞制药有限公司, 国药准字H20065151)4 mg/d, 二甲双胍联合罗格列酮组患者服用二甲双胍1000 mg/d, 罗格列酮8 mg/d, 三组患者疗程均3个月。患者空腹过夜8 h以上, 次日抽取静脉血进行生化指标检测, 测定患者体重、血糖、血脂等生化指标, 使用Beckman DXI800化学发光免疫分析系统测定患者治疗前后性激素水平, 胰岛素(FIN)水平, 计算IR指数(Homa-IR), Homa-IR=FPG×FINS/22.5。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

三组BMI、LH/FSH、Homa-IR、LDL-C、T、TG、TC治疗后均明显低于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05)。组间比较,二甲双胍联合罗格列酮组治疗后BMI、T、LH/FSH、Homa-IR、TC低于二甲双胍组和罗格列酮组治疗后, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 患者性激素、Homa-IR等指标情况( x±s)

表2 患者性激素、Homa-IR等指标情况( x±s)

注：组间比较,aP＜0.05；与本组治疗前比较,bP＜0.05

指标二甲双胍组(n=25)罗格列酮组(n=25)二甲双胍联合罗格列酮组(n=25)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后BMI(kg/m2)25.76±2.6222.36±2.56b25.71±2.2722.49±2.58b25.96±2.5.19.54±2.85abT(nmol/L).3.98±0.53.3.06±0.67b.3.87±0.52.3.16±0.55b.3.95±0.52 .2.53±0.57abLH/FSH.4.51±0.87.3.14±0.74b.4.55±0.77.3.21±0.69b.4.62±0.72 .2.17±0.67abHoma-IR.3.45±0.64.2.98±0.59b.3.58±0.55.2.94±0.58b.3.62±0.62 .2.15±0.63abLDL-C(mmol/L).3.53±1.46.2.15±1.32b.3.64±1.25.2.09±1.42b.3.59±1.48.2.07±1.36bTG(mmol/L).1.86±0.89.1.01±0.83b.1.97±0.79 0.93±0.84b.1.85±0.81.1.05±0.86bTC(mmol/L) 5.69±1.24.4.24±1.15b5.72±1.13.4.16±1.25b5.69±1.21 .3.06±1.19ab

3 讨论

本研究结果显示二甲双胍组, 罗格列酮组, 二甲双胍联合罗格列酮组BMI、LH/FSH、Homa-IR、LDL-C、T、TG、TC治疗后均明显低于治疗前。二甲双胍联合罗格列酮组治疗后BMI、T、LH/FSH、Homa-IR、TC低于二甲双胍组和罗格列酮组治疗后。本研究二甲双胍、罗格列酮单独用药对血脂及血清性激素的结果与之前相关报道结果相似［5］。研究发现胰岛素抵抗和高胰岛素血症是PCOS的重要病理基础, IR可导致高雄激素血症, 从而导致多囊卵巢病变。所以目前二甲双胍等降低胰岛素抵抗的药物用于治疗多囊卵巢症, 且效果显著。二甲双胍的作用机制是抑制葡萄糖吸收, 罗格列酮的作用机制是增加外周组织的胰岛素敏感性, 两者均具有提高组织胰岛素敏感性, 降低IR的作用。研究显示两者虽然能改善PCOS患者血清性激素水平, 但对患者妊娠率无明显改变［6］。

本研究联合应用二甲双胍和罗格列酮, 结果显示联合用药改善血清性激素水平效果好于单独用药, 且BMI及TC水平也明显低于单独用药, 说明联合用药对PCOS有明显疗效,且效果优于二甲双胍及罗格列酮单独用药。

［1］ 夏和霞, 雷彩霞, 张炜.多囊卵巢综合征患病相关因素初步研究.生殖与避孕.2009.29(3):181-186.

［2］ 张品南, 杨小敏, 冯国飞.多囊卵巢综合征研究进展.医学研究杂志.2008.37(6):15-17.

［3］ 蔡娱飞.妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床分析.中国妇幼保健.2008.23(10):1346-1347.

［4］ 苗晋华, 安爱军, 郝晓菁.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的研究进展.实用药物与临床.2009.12(2):130-131.

［5］ 朱筱丹.二甲双胍联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效观察.实用医学杂志.2009.25(l3):2141-2142.

［6］ 张文权, 熊文琴.二甲双胍对多囊卵巢综合征患者心血管疾病风险的影响.中国妇幼保健.2008.23(7):1001-1002.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.06.111

2014-10-27］

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