杨建藤，陈国忠，黄爱文，宋洪涛，王丽萍

0 引 言

局部麻醉药是一类能在局部可逆性地阻断感觉神经的冲动与传导，使患者在意识清醒条件下局部组织温、痛、触、压甚至本体感觉等暂时消失，以便顺利实施手术的药物［1］。但该类药物体内生物半衰期短，且局部组织的高浓度极易造成药物经血管吸收入血产生中枢神经和心血管毒性反应。罗哌卡因(Ropivacaine，RVC)是一类新型的、含单一异构体的长效酰胺类局麻药，具有毒性低、麻醉时间长和感觉-运动神经分离阻滞等优点，其在临床麻醉及急、慢性疼痛的治疗方面有明显的优势［2－3］，但单次最大注射剂量的作用时间不超过6～12 h，难以满足临床长效镇痛需要。因此，研制一个不良反应低的缓释剂型具有良好的临床应用前景。纳米粒载药系统具有缓控药物的释放，提高药物的组织滞留时间，增加药物疗效及降低毒副作用的优点［4］，而乳酸羟基乙酸共聚物(lactic-glycolic acid polymer，PLGA)材料在人体内的代谢终产物为水和CO2，已被食品和药物管理局批准为药用辅料［5］。本试验以PLGA 为载体材料，以RVC 为主药，采用O/W 乳剂扩散溶剂挥发法制备RVC-PLGA-NPS，采用星点设计-效应面法优化处方，考察其体外释放行为。

1 材料与方法

1.1 仪器与材料 TU-1901 双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)，超声波细胞粉碎机(宁波新芝生物科技股份有限公司)，Nicomp 380 纳米激光粒度及电位仪(美国库尔特电子仪器公司)，盐酸罗哌卡因(恒瑞医药有限公司，批号110502，纯度99.6%)，PLGA(50/50，济南岱罡生物科技……