石玲燕 张培趁 黄智铭 林春景 董乐妹 吴建胜

·论著·

温州地区胰腺癌发病危险因素分析

石玲燕 张培趁 黄智铭 林春景 董乐妹 吴建胜

目的探讨温州地区胰腺癌发病的危险因素。方法以病例对照研究方法对经确诊的220例胰腺癌患者及220例匹配的对照人群进行危险因素的条件Logistic回归分析。结果单因素Logistic分析显示，体重指数(BMI)>30 kg/m2、吸烟、生育胎数、糖尿病、胆囊炎、胆石症、慢性胰腺炎、阑尾切除史、胃手术史、恶性肿瘤史、恶性肿瘤家族史、高脂血症等因素为胰腺癌发病的危险因素。多因素Logistic回归分析显示，吸烟(OR=3.624，95%CI1.474～8.907)、BMI>30 kg/m2(OR=1.789，95%CI1.030～3.108)、糖尿病(OR=3.191,95%CI1.094～9.309)、慢性胰腺炎(OR=4.972, 95%CI1.593～14.898)、胆囊炎(OR=2.289,95%CI1.024～5.116)是胰腺癌发病的危险因素。结论BMI>30 kg/m2、吸烟、糖尿病等是温州地区胰腺癌发病的危险因素。

胰腺肿瘤； 回归分析； 危险因素； Logistic模型

胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，起病隐匿，早期诊断困难，因此,研究胰腺癌的病因及相关危险因素并对其进行有效地预防有重要的临床意义。国内外研究表明，胰腺癌独立的危险因素包括吸烟、进食果蔬少以及各种类型的胰腺炎等。本研究采用Logistic回归分析法分析温州地区胰腺癌发生的危险因素，以期为胰腺癌的病因研究和建立有效的预防控制措施提供依据。

对象与方法

一、研究对象

收集温州医科大学附属第一医院1997年至2013年间住院治疗的220例胰腺癌患者资料，所有患者均经病理确诊为胰腺癌。选取与胰腺癌同期且性别、年龄(相差3岁)相匹配的非肿瘤、非消化系统及非激素代谢异常类疾病的220例患者作为对照组，包括慢性肾病、颈椎病、肺部感染、冠心病等。

二、方法

利用病案首页微机管理系统抽调1997年1月至2013年10月符合上述条件的患者资料,通过病案号查阅原始病历，自制《胰腺癌发病的危险因素调查表》，主要内容包括性别、年龄、居住地、职业、交费方式、吸烟、饮酒、胆道及手术史、糖尿病病史、恶性肿瘤史、家族史、体重、身高等共34项。

三、统计学处理

采用SPSS10.0软件进行统计学分析。先进行单因素Logistic回归分析，再以α=0.10水准筛选出有意义变量，并去除因素间多重共线性影响后引入多因素Logistic回归分析模型。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、一般情况

220例胰腺癌患者中男性136例(61.8%)，女性84例(38.2%)，年龄35～82岁，平均年龄(62±10)岁；220例对照组患者中男性136例，女性84例，年龄38～85岁，平均年龄(65±10)岁 。所有患者均为汉族。

二、单因素Logistic回归分析

通过单因素分析显示，胰腺癌患者的体重指数(BMI)>30 kg/m2、吸烟、糖尿病、糖尿病病程(<2年)、生育胎数(≥3胎)、胆石症、慢性胰腺炎、胆囊炎、阑尾切除史、胃手术史、恶性肿瘤史、恶性肿瘤家族史、高脂血症为胰腺癌发病的危险因素(表1)，而性别、年龄、血型、民族、居住地、婚姻、文化程度、职业、家庭收入、交费方式、饮食习惯、饮酒、喝茶、碳酸饮料、高血压、乙型肝炎、接触致癌物、急性胰腺炎、胆囊切除术、消化性溃疡、应激事件为无统计学意义的因素。男性患者中吸烟、饮酒、BMI、糖尿病、胆石症、慢性胰腺炎、胆囊炎、阑尾切除术、胃手术史、恶性肿瘤史、肿瘤家族史、高脂血症为危险因素；女性患者中BMI、生育胎数、糖尿病、胆囊炎、慢性胰腺炎、胆囊手术史、阑尾切除术、恶性肿瘤史、肿瘤家族史、高脂血症为危险因素。

三、多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析显示，吸烟、BMI、糖尿病、慢性胰腺炎、胆囊炎5项为危险因素(表2)，而糖尿病病程(<2年)、生育胎数、胆石症、阑尾切除术、胃手术史、恶性肿瘤史、肿瘤家族史、高脂血症8项为无统计学意义的因素。男性患者中吸烟、饮酒、糖尿病、慢性胰腺炎、胆囊炎5项为危险因素；女性患者中生育胎数、糖尿病、慢性胰腺炎、胆囊炎4项为危险因素。

表1 胰腺癌患者的单因素Logistic回归分析

表2 胰腺癌患者多因素Logistic回归分析

四、糖尿病与胰腺癌的关系

胰腺癌患者中糖尿病的检出率为33.1%，其中发生在胰腺癌诊断前2年内占80.8%，对照组中检出率为12.6%。糖尿病发生于胰腺癌诊断前2年内者的OR值为6.07，95%CI1.59～24.02；2～10年者的OR值为1.62，95%CI0.65～4.66；10年以上者的OR值为4.90，95%CI为2.15～10.49。总OR值3.44，95%CI为1.26～8.08。

讨 论

胰腺癌是死亡率较高的消化系统肿瘤，世界范围的研究显示胰腺癌的发病率呈增高趋势。因此做好胰腺癌二级预防、获得早期筛查策略非常重要。本研究采用病例对照的研究方法，探讨环境、疾病、行为等因素与温州地区胰腺癌发生的相关性。

在环境因素中，吸烟是目前唯一被公认的、对胰腺癌发病有确定作用的危险因素。国外大量前瞻性研究及病例对照研究表明，吸烟的胰腺癌患者与非吸烟患者死亡的危险比在1.6～3.1∶1。吸烟量的多少与胰腺癌的发病呈正相关[1-2]，每天吸烟25支者发生胰腺癌的危险是不吸烟者的4倍[3]。2003年日本一项大规模人群病例对照研究也支持吸烟对胰腺的致癌作用，尤其是开始吸烟年龄小、吸烟量大与胰腺癌发病较为密切[4]。2004年加拿大一项大规模人群病例对照研究显示，不仅主动吸烟是胰腺癌的危险因素，被动吸烟同胰腺癌的发病也轻度相关(OR值为1.21，95%CI0.60～2.44)。Hassan等[5]多因素回归分析发现，规则吸烟者OR值为1.7(95%CI1.4～2.2)，长期吸烟者OR值为1.8(95%CI1.4～2.4)，曾吸烟者OR值为3.1(95%CI2.2～4.3)。上海市2005年进行的病例对照研究显示，吸烟人群发生胰腺癌的危险性增加，男性和女性的相对危险度分别为2.3(1.8～2.9)和2.5(1.0～6.5)，并且随每天吸烟支数及吸烟年限的增加而升高、开始吸烟年龄的上升而稍有下降；男性还随着年支数的增加而升高，戒烟者发生胰腺癌的危险性比不吸烟者高[6]。进一步的研究发现吸烟者K-ras突变频率较不吸烟者高 ,提示烟草中的致癌物导致DNA损伤可能是胰腺癌发生的重要原因[7]。所以控制吸烟是预防胰腺癌的重要措施之一。本研究结果亦显示，吸烟者患胰腺癌的危险性较一般患者明显增加(OR值3.624，95%CI1.474～8.907)。

近几年多数研究表明，糖尿病可作为胰腺癌的早期表现，并将其定义为新发糖尿病，大部分糖尿病发生在癌症诊断前2年内，发病年龄>55 岁，非肥胖，尽管药物严格控制，但糖尿病病情仍然恶化，体重降低[8]。本研究结果显示，80.8%的胰腺癌患者糖尿病病程<2年。Pelaez -Luna等[9]对众多胰腺癌患者的CT 扫描结果进行综合分析后，认为胰腺癌一旦在CT扫描中被发现，则已经不能通过手术切除治疗，而一个有效的办法就是通过发现新发糖尿病来提早诊断胰腺癌，将新发糖尿病作为筛查胰腺癌的早期诊断指标将会非常有价值。

国外的Meta分析共纳入21个研究，8 062例胰腺癌患者，发现BMI每增加5 kg/m2，胰腺癌的发病相对危险度(RR)增加，女性患者RR为1.10(95%CI1.02～1.19)，男性患者RR为1.16(95%CI1.05～1.28)，提示BMI与胰腺癌发病危险存在正相关[10]。一个前瞻性研究认为[I1]，30岁时的BMI与胰腺癌强烈相关。Stolzenberg-Solomon等[12]随访了302 060例BMI>18.5 kg/m2的人群，年龄50～71岁，基线状态时均无癌症或癌症病史，5年后，共确诊胰腺癌654例，分析表明BMI≥35 kg/m2者罹患胰腺癌的RR较BMI<25 kg/m2者显著增加，多因素回归分析的RR为1.72，矫正吸烟后的RR为1.70(95%CI1.14～2.53)，更发现女性患者腰围与胰腺癌发病呈正相关，但男性无此相关性。因此，维持体重在正常范围，保持身材，可减少胰腺癌的发病危险性。本研究结果显示，BMI>30 kg/m2是胰腺癌发病的危险因素之一。

有报道胆囊炎或胆囊切除者罹患胰腺癌的风险增加，认为可增加血循环中血清缩胆囊素水平,而缩胆囊素与大鼠胰腺重量、胰腺DNA量及DNA合成有关,并能引起胰腺细胞肥大及增生[13]。现认为胰腺癌确诊前几年间出现的胆囊炎可能是其症状之一[2]。迄今,胆囊炎和胆囊切除与胰腺癌的关系尚不明确。本研究结果显示，胆囊切除术患者胰腺癌的发病风险有所增加。胰腺癌与慢性胰腺炎经常共存是由于两者具有共同的危险因素,且慢性胰腺炎患者通常是大量饮酒的吸烟者。慢性胰腺炎患者不仅患胰腺癌的危险性增加，而且小胰腺癌最初常被误诊为胰腺炎。家族性或热带慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的危险性约增加53～100倍[14]。本研究也发现慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的危险性是一般人群的4～5倍。

Kreiger等[15]及Skinner等[16]发现胰腺癌与雌激素水平相关，生育数及首胎年龄与胰腺癌相关，国内周国中的研究也得出相似结果[6]。本研究对女性患者的多因素回归分析发现，多胎生育者罹患胰腺癌的危险性增加，OR值为2.152(95%CI1.006～4.606)。

另外，国内外学者还发现，HBsAg(+)状态与胰腺癌发病风险增高有关，而既往感染(HBsAg-/HBcAb+)并不增加胰腺癌的发病风险[17-18]。

总之，控制吸烟是降低胰腺癌发病率最重要的措施，摄取营养均衡的饮食，保持正常体重也可降低胰腺癌危险性，同时建议将新发糖尿病和病程≥10年以上的糖尿病患者作为胰腺癌的高危人群之一，应高度警惕胰腺癌的发生，定期进行普查和筛查，以期能早发现，早治疗。

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(本文编辑：吕芳萍)

第十八届全国超声内镜学术研讨会暨第七届上海国际胰腺病学术大会会议通知

由第二军医大学长海医院、《中华胰腺病杂志》编辑部主办的第十八届全国超声内镜学术研讨会暨第七届上海国际胰腺病学术大会定于2015年10月16至18日在上海复旦大学美国研究中心召开。

本次会议仍就重症胰腺炎、胰腺癌及慢性胰腺炎基础与临床研究，尤其是超声内镜在胆胰疾病诊治中的应用进行交流与研讨。大会将邀请国内外著名的学者就本专业领域做专题报告、现场演示及热点讨论。欢迎从事消化内镜和消化内科基础与临床研究的医生、护士和技术人员，以及其他相关科室医生踊跃参加。

会务信息：(1)每位代表会务费1 000元(含注册费、资料费、宴会及Ⅰ类学分申请费等)；(2)与会代表可获国家Ⅰ类继续教育学分；(3)住宿上海宝隆美爵酒店。

大会秘书处：刘其，上海市长海路168号长海医院消化内科

邮编：200433，电话：021-31161361，Email: liuqi@medmail.com.cn

Risk factors for pancreatic cancer in Wenzhou area

ShiLingyan,ZhangPeichen,HuangZhimin,LinChunjing,DongLemei,WuJianshen.

DepartmentofDigestology,FirstAffiliatedHospital,WenzhouMedicalUniversity,Wenzhou325000,China

WuJianshen,Email:wzwujs@163.com

Objective To investigate the risk factors of pancreatic cancer in Wenzhou area. Methods A case control study was conducted on 220 cases with pancreatic cancer and 220 matched controls using conditional logistic regression analysis. Results Univariate analysis showed BMI>30 kg/m2, smoking, reproductive history, diabetes, cholecystitis, chronic pancreatitis, history of appendectomy, history of partial gastrectomy, history of cancer and familial history of cancer were associated with pancreatic cancer, while multivariate conditional logistic regression analysis showed that the risk factors of pancreatic cancer included smoking (OR=3.624, 95%CI1.474～8.907), BMI>30 kg/m2(OR=1.789, 95%CI1.030～3.108), diabetes (OR=3.191, 95%CI1.094～9.309), chronic pancreatitis (OR=4.972, 95%CI1.593～14.898), and cholecystitis (OR=2.289, 95%CI1.024～5.116). Conclusions BMI>30 kg/m2, smoking and diabetes are risk factors for pancreatic cancer in Wenzhou area.

Pancreatic neoplasm; Regression analysis; Risk factors; Logistic models

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.03.007

温州市科技局资助(Y20140289)

325000 浙江温州，温州医科大学附属第一医院消化内科(石玲燕、黄智铭、林春景、董乐妹、吴建胜)，普外科(张培趁)

吴建胜，Email: wzwujs@163.com

2014-11-13)