农巧红 李柱 程勃然 王树滨

乳腺癌多药耐药机制的产生十分复杂，是影响临床治疗效果及患者预后的重要因素，大量研究表明，已开发或正在研发的肿瘤耐药逆转剂多数由于毒性大，在人体内难以达到体外有效逆转浓度[1-2]，寻找高效、低毒的新一代肿瘤耐药逆转剂是解决上述问题的主要途径，通过研究笔者发现肿瘤细胞和疟原虫耐药极其相似，而抗疟药物咯萘啶（PND）具有逆转肿瘤多药耐药的作用特点[3]，为此，本研究选择2014年1月-2015年1月在本院收治的64例乳腺癌患者作为研究对象，旨在探讨PND对乳腺癌多药耐药的逆转作用，现整理报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月-2015年1月本院收治的64例乳腺癌患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例，均为女性。观察组年龄29~68岁，平均（52.5±6.4）岁；乳腺癌类型：单纯癌16例，乳腺浸润性导管癌10例，腺癌6例。对照组年龄31~69岁，平均（51.8±5.7）岁；乳腺癌类型：单纯癌14例，乳腺浸润性导管癌12例，腺癌6例，两组患者年龄、病情等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组患者单纯接受化疗治疗，观察组给予口服PND配合化疗进行治疗，PND剂量为第1天3片/次，共2次，以后3片/次，1次/d，直至化疗结束。观察两组临床疗效，比较两组患者免疫指标变化情况及患者生活质量评分。

1.3 统计学处理 本研究所有数据均使用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组仅2例治疗后病情进展，临床治疗总控制率为93.75%；对照组6例病情进展，总控制率为81.25%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后免疫指标变化 对照组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK值均较治疗前有所下降，而观察组均有所提高，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK值均显著高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者生活质量比较 观察组患者躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能及社会功能评分均高于对照组，比较差异均具统计学意义（P<0.05）。见表3。

表1 两组患者临床疗效比较 例（%）

表2 两组治疗前后免疫指标变化比较（±s）

表2 两组治疗前后免疫指标变化比较（±s）

*与对照组比较，P<0.05

组别 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK观察组（n=32）治疗前 57.7±5.5 31.4±5.8 35.2±5.3 0.98±0.25 19.2±5.8治疗后 60.3±4.2* 38.8±6.1* 32.4±4.8 1.29±0.24* 21.7±4.9*对照组（n=32）治疗前 57.6±4.9 32.1±6.9 34.2±6.2 0.91±0.23 18.4±5.7治疗后 56.4±8.1 29.7±8.3 31.7±8.2 0.88±0.21 16.3±7.2

表3 两组患者生活质量评分比较（±s） 分

表3 两组患者生活质量评分比较（±s） 分

*与对照组比较，P<0.05

组别 躯体功能 角色功能 情绪功能 认知功能 社会动能观察组（n=32）90.25±23.64* 86.14±35.98* 82.64±32.95* 88.92±36.74* 80.68±37.68*对照组（n=32）86.47±23.91 78.54±32.69 66.85±83.58 80.67±32.88 69.64±28.67

3 讨论

乳腺癌已成为深圳女性的第一杀手，且呈年轻化趋势，化疗是肿瘤治疗的三大手段之一[4-5]，在乳腺癌的治疗中起重要作用，然而肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是乳腺癌化疗失败的最主要原因[6-7]。肿瘤细胞的多药耐药成为肿瘤治疗的一大难题，亦是现阶段临床肿瘤研究的一大热点。至今尚无肿瘤耐药逆转剂，PDN在我国对疟疾的治疗中起到了关键的作用。有研究表明，肿瘤多药耐药机制与疟疾对氯喹的耐药机制具有高度相关性，从而推断咯萘啶对肿瘤的多药耐药逆转可能具有一定的促进作用，且有相关药理试验也证实了这一推断[8]。本研究旨在探讨PDN对乳腺癌的逆转作用。结果显示，观察组临床治疗总控制率为显著高于对照组（P<0.05），观察组患者治疗后躯体、角色、情绪功能等生活质量评分均高于对照组（P<0.05），表明PDN可有效提高乳腺癌总控制率，改善患者身体健康及生活质量。两组患者治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK均不同程度低于正常值。治疗后观察组各指标均有所提高，对照组均进一步下降，提示PND可有效提高乳腺癌患者的免疫功能。

综上所述，PND对乳腺癌多药耐药逆转作用显著，对改善患者免疫功能，提高患者生活质量有重要意义，在今后的临床工作当中，应对其给予足够的重视，改善临床治疗效果，提高临床治疗水平。

[1]陈绍坤，余红，刘岚，等.人乳腺癌MCF-7细胞的TRF2 siRNA表达载体的构建和鉴定[J].中国妇幼保健，2011，26（15）：2344-2347.

[2]姚宇锋，唐金海，秦建伟.乳腺癌原发灶和复发灶组织HR和C-erbB-2及P-gp差异性表达的研究[J].中华肿瘤防治杂志，2012，19（03）：209-211.

[3] Ren X S， Yin M H， Zhang X， et al. Tumor-suppressive microRNA-449a induces growth arrest and senescence by targeting E2F3 in human lung cancer cells[J]. Cancer Lett，2014，344（2）：195-203.

[4]刘新兰，黄英，李云霞，等.耐药蛋白P-gp、BCRP及LRP在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达的比较[J].第二军医大学学报，2011，32（11）：1171-1175.

[5] Yang S， Li Y， Gao J， et al. MicroRNA-34 suppresses breast cancer invasion and metastasis by directly targeting Fra-1[J]. Oncogene，2013，32（36）：4294-303.

[6]赵小飞，钟景红，黄晓菱.新生儿败血症血清降钙素原和可溶性细胞间钻附分子-1的变化[J].广东医学院学报，2011，29（1）：27-28，32.

[7]李丽娇，陈爱兰，林文秀，等.妇科恶性肿瘤感染患者血清降钙素原的检测及其临床意义[J].广东医学院学报，2014，32（4）：469-470.

[8]邓宏武，周征宇，万能斌，等.早期乳腺癌保乳手术与改良根治术的临床疗效及生活质量比较[J].中国普通外科杂志，2012，21（9）：1123-1126.