宋碧连 周爱玲 黄钟声

慢性唇炎是特发于唇部常见的疾病，为唇部慢性非特异性炎症性疾病，根据临床表现的不同分类为慢性干裂性唇炎、慢性脱屑性唇炎、慢性糜烂性唇炎和慢性湿疹性唇炎[1]。具体病因不明，发病机制不明确，病程迁延、时轻时重，目前的文献报道慢性非特异性唇炎的发生可能与季节更替、天气突然变化、局部理化刺激、日光照射、精神因素、免疫失调及遗传等因素有关[2]，是唇部反复出现充血、水肿、干燥、脱屑、脱皮、皲裂及痂皮的临床常见病；唇部慢性炎症严重时糜烂剥脱，合并感染后炎症渗出形成黄色的痂皮或有出血的表现。目前如何治疗慢性唇炎对于国内外医生都是一大难题。在去除局部刺激因素和全身系统性疾病治疗的同时，还有一些对症治疗的方法[3]。主要在局部使用激素或抗生素类外涂，局部封闭或采用冷冻、激光、微波等物理疗法。这些方法治疗疗程长，副作用大，而且容易复发，远期效果不确定。现应用维生素B12注射液对慢性唇炎患者唇黏膜下注射联合醋酸泼尼松片口服治疗，随访观察1年，取得了满意的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年1月-2014年1月本院口腔科门诊就诊的慢性唇炎患者56例，其中男18例，女38例，年龄20~60岁，平均（35.6±5.2）岁。采用随机数字表法将入选患者分为两组，对照组26例，试验组30例。慢性唇炎累及上、下唇的患者20例，以下唇病损为主的36例。入选标准：慢性唇炎患者，病程反复，主要表现为唇部发生反复肿胀、干燥、脱屑、脱皮、渗出、皲裂及痂皮，伴有疼痛、瘙痒等症状，排除如光照、过敏等导致的其他唇部病变。符合慢性唇炎诊断标准并于入组前1个月内未曾进行唇部系统治疗，患者自愿，知情同意并签字。排除标准：准备怀孕、妊娠及哺乳期妇女；合并心脑血管、上消化道出血、糖尿病、骨质疏松或骨头坏死等疾病；患有肺结核病等慢性感染性疾病或精神疾病；维生素B12过敏；依从性较差、受试者拒绝或笔者认为不宜参加临床试验的患者[2]。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组采用常规治疗。口腔宣教：戒舔唇、咬唇等不良习惯；多饮水，多吃水果、蔬菜，忌食过烫、辛辣刺激性食物、戒烟酒；勿乱用化妆品；在气候寒冷、干燥、风大的环境中时要戴口罩；避免日光暴晒[2]。治疗上采用保湿、激素、维生素等软膏外用，合并感染时抗感染治疗。

1.2.2 试验组 试验组采用联合治疗方法。在传统疗法基础上进行醋酸泼尼松片口服及维生素B12注射液治疗，加入2%利多卡因注射液（局麻）。方法：醋酸泼尼松片用量是根据患者的年龄及病情等具体情况而定。第1周：醋酸泼尼松片初始剂量，1次/d；第2周：醋酸泼尼松片2/3初始剂量，1次/d；第3、4周：醋酸泼尼松片1/3初始剂量，1次/d。先清洗唇部病损区域后，常规消毒唇部注射部位，注射器吸取维生素B12注射液l mg先从一侧的口角黏膜下进针，边注射边沿着唇黏膜下推进，直至对侧口角注射完毕，退针后略予压迫。双唇部位均有发病者需进行上下唇分别注射。操作要重点掌握注射部位深浅，注射液尽可能均匀注射到口唇发病部位的黏膜下，1次/周，4次为一疗程[4]。入组所有患者观察期为1年。

1.3 疗效评价标准

1.3.1 观察每位患者治疗前后症状和体征的变化 观察患者用药后是否出现严重不良反应，观察指标及评分按患者的主观症状（疼痛、瘙痒及干燥等）及体征（唇部肿胀、充血、皲裂纹、脱屑、糜烂面积、唇周皮肤变化等）。观察指标和评分：按照轻、中、重度各分为0、1、2、3级。按患者自主感觉：0为无痒痛及干燥感，1为稍有干燥偶有痒痛不适，2为阵发性瘙痒或疼痛，干燥明显，3为干燥严重，持续性痒痛致开口受限。按照体征：（1）充血/肿胀：0为无，1为累及1/3唇红部，2为累及2/3唇红部，3为累及全唇红部；（2）脱屑/结痂：0为无，1为少量脱屑或少量痂皮，2为明显脱屑、结痂并累及整个唇红部，3为为严重脱屑、结血痂并累及口周皮肤；（3）破裂：0为无，1为少许干燥、见不明显裂纹，2为明显干燥且活动时出现纵向裂纹，3为有明显裂纹伴有少许渗血；（4）糜烂：0为无，1为糜烂面小于2 mm，2为糜烂面大于2 mm小于半唇，3为上唇或下唇大面积糜烂，4为双唇大面积糜烂；（5）唇周皮肤：0为无，1为稍有干燥、脱屑，2为皮肤潮红、大面积脱屑、见细小裂纹，3为皮肤有明显裂纹、潮红、结痂、色素沉着。

1.3.2 临床诊断治愈好转标准 参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》疗效评定标准为：疗效指数=（治疗前计分－治疗后计分）/治疗前计分×100%；痊愈：唇红部黏膜恢复正常，疗效指数为96%~100%；显效：唇红部症状和体征明显减轻，疗效指数为61%~95%；有效：唇红部症状和体征略有减退，疗效指数为20%~60%；无效：唇红部症状和体征未减轻或加重，疗效指数小于20%；将痊愈、显效合计，显愈率（%）=（痊愈数+显效数）/总数×100%，总有效率（%）=（痊愈数+显效数+有效数）/总数×100%[5]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件包进行数据分析，计数资料用百分率表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

两组均无严重不良反应出现；试验组显愈率及总有效率均显著高于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组疗效比较

3 讨论

唇部非特异性炎症病变简称慢性唇炎，其发病原因目前还不十分清楚。慢性唇炎病情特点往往是病情易反复发作，寒冷、干燥季节易发，发病时常累及上、下唇红部黏膜组织，下唇为好发部位，反复出现充血、水肿、干燥、脱屑、糜烂、渗出、皲裂、结痂、疼痛肿胀等症状体征，部分患者继发感染，通常可发病数月或数年，对患者的生活和心理易造成很大的伤害。鉴别时应排除如光照、过敏等特殊病因导致的唇部病变。

慢性唇炎分类尚无国际标准，类型以湿疹糜烂性唇炎、干燥脱屑性唇炎较为常见。湿疹糜烂性唇炎是以唇红部反复糜烂、渗出、结痂、脱痂为主要特点，可有黄色薄痂、血痂、脓痂等体征表现。病情常可复发持续数年，但部分患者一段时间内可能会自愈[6]。干燥脱屑性唇炎多是30岁以下的女性患者，以唇红的过角化和脱屑为特点，表现为唇红部异常过角化的痂皮或较厚血痂，上皮变薄或伴塌陷，常有不同程度疼痛，甚至糜烂伴脓性分泌物。病情与湿疹糜烂性唇炎相似，也可能出现自愈，但会复发[7]。治疗的关键是去除诱因，避免外界刺激因素，Strauss等[8]通过对19年来患有慢性唇炎的患者回顾性研究发现21.8%的患者有过敏史。Freeman等[9]也认为慢性唇炎与局部刺激有关，约1/4的患者与牙膏、唇膏等常见的变态反应原有关。马春光等[10]对13例慢性唇炎患者实行斑贴实验，其阳性率达76.9%，并发现抗过敏治疗取得了良好的疗效。慢性唇炎可能是由多种诱因或刺激因素所致唇部筋膜产生病变，因此在治疗过程中要详细询问病史，去除刺激因素再进行治疗往往能收到更好的临床疗效，使复发的几率减少或完全消失。

慢性唇炎组织病理上表现为黏膜上皮角化不全，部分剥脱，上皮内细胞水肿，上皮下炎症细胞浸润，以淋巴细胞、浆细胞等为主，血管扩张。糖皮质激素类药物醋酸泼尼松，发挥其抗炎作用增强血管的紧张性，降低血管通透性减轻充血，同时能够抑制白细胞浸润及吞噬反应，减轻炎症期的红肿、渗出等症状[11]。醋酸泼尼松片非特异性抗炎作用和免疫抑制的药理表现出持久的抗炎、抗过敏作用。其重要作用在于抑制巨噬细胞进入炎症区，抑制吞噬及处理抗原的能力，从而抑制白细胞和巨噬细胞被移行至血管外，使炎症反应减轻，增加肥大细胞颗粒的稳定性，组织胺释放减少，可减轻血管舒张及降低毛细血管通透性，局部充血及体液外渗减少，另外对纤细母细胞DNA具有直接抑制作用，可抑制肉芽组织形成[12]。维生素B12也是有广泛的生理作用，它是上皮细胞生长、造血及生长发育所必需的营养素。唇区病变黏膜经注射维生素B12后，可促进细胞的生长，加速炎症水肿的吸收及组织的愈合[13-15]。维生素B12是维生素类药物中唯一含有微量金属元素的维生素，其所含钴元素与人的生长发育有密切的关系，参与体内多种生物化学代谢反应，可促进受损皮肤黏膜及血管内皮细胞的修复生长，防止伤口感染、恶化，加速新生组织生长与修复。参与核酸和蛋白质的合成，促进轴索的再生和髓鞘的形成，修复受损的神经髓鞘。同时，维生素B12能通过局部神经感受器及痛觉中枢阿片受体达到镇痛作用，改善疼痛症状，还可以促进口腔溃疡黏膜DNA的合成，加快其愈合的速度和程度[16-17]。利多卡因是麻醉药，具有镇痛作用，可缓解炎症及减轻注射时疼痛症状。

慢性唇炎以往的传统治疗主要是油脂润唇膏等局部药物涂搽湿敷或抗生素、激素类软膏外涂，往往疗效不显著，很难痊愈。本研究中患者用药后均无不良反应出现，试验组显愈率与总有效率均显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。说明在传统治疗基础上予以醋酸泼尼松片口服联合维生素B12注射液治疗对于慢性唇炎患者自觉症状及体征的改善优于传统治疗。激素应用虽然有较多禁忌，但泼尼松片不需过大剂量应用，成人患者短时间内用少量激素安全性很高。维生素B12注射液在用药前还要详细询问患者有无同类药物过敏史，避免出现药物过敏。应用激素时注意观察药物副反应，常规剂量甚少出现不良反应。

综上所述，醋酸泼尼松片联合维生素B12用于成人慢性唇炎的治疗临床疗效明显，无明显不良反应，此联合用药方案安全有效、费用低廉，值得临床推广。

[1]郑艳.口腔内科学[M].北京：人民卫生出版社，2009：226.

[2]王海瑞.慢性非特异性唇炎联合治疗的临床疗效观察[D].福州：福建医科大学，2013.

[3]孙凯，蒋伟文.慢性唇炎的临床进展[J].临床口腔医学杂志，2013，29（6）：371-372.

[4]杜郁华.曲安奈德联合维生素B12治疗慢性唇炎48例疗效观察[J].海南医学，2009，20（9）：239-240.

[5]孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].北京：人民军医出版社，1987：1148.

[6] Machkilleison A L，Kutin S A.Exfoliative familial cheilitis[J].Dermatologica，1970，140（6）：378-384.

[7]陈谦明，周曾同.口腔黏膜病学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2007：138-139.

[8] Strauss R M，Orton D I.Allergic contact cheilitis in the United Kingdom：a retrospective study[J].Dermatitis，2003，14（2）：57-116.

[9] Freeman S，Stephens R.Cheilitis：Analysis of 75 cases referred to a contact dermatitis clinic[J].Skin Cancer Foundation，1999，10（4）：198-200.

[10]马春光，陈丽华，李玉华，等.慢性唇炎的变态反应因素探讨——附13例病例分析[J].皮肤性病诊疗学杂志，2010，17（6）：419-423.

[11] Sotiriou E，Lallas A，Lallas C，et al.Sequential use of photodynamic therapy and imiquimod 5% cream for the treatment of actinic cheilitis： a 12-month follow-up study[J].British J Dermatology，2011，165（9）：888-892.

[12]杨宝峰.药理学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004：330.

[13]麦海光.维生素B12治疗慢性唇炎的疗效观察[J].中国现代医生，2008，46（8）：107-108.

[14]李枝，李碧石，杨海英.维生素B12加地塞米松治疗慢性唇炎426例[J].中国临床医生，1998，26（11）：611-612.

[15]宋林林，马敏.曲安奈德和维生素B12联合治疗慢性糜烂性唇炎的效果观察[J].宁夏医学院学报，2006，28（5）：428-429.

[16]王雪斐，朱敏.白介素-11与维生素B12联合应用在化疗后口腔黏膜炎患者中的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（6）：121-122.

[17]黄惠梅.维生素B12混合液在放射性口腔炎患者中的应用[J].基层医学论坛，2011，15（7）：597.