谭鹤长 孟晓燕 罗春明

近年来的资料已经表明，高尿酸血症是代谢综合征的一部分，发病率日益升高，成为威胁人们健康的重要危险因素[1-2]。脂联素和抵抗素是由脂肪组织分泌的两种多肽类物质，与代谢综合征存在密切相关[3-4]。脂联素能够刺激脂肪酸的氧化、降低血浆甘油三脂的水平，以及通过提高胰岛素的敏感性来促进糖的代谢。此外，脂联素还能够抑制炎症反应和抑制单核/巨噬细胞迁移和转换为泡沫细胞，从而抑制动脉粥样化形成[5-6]。而抵抗素则能够拮抗胰岛素的活性，增加胰岛素抵抗，从而抑制糖异生和肝糖原合成[7-8]。本研究通过检测血浆中的脂联素和抵抗素的水平探讨高尿酸血症与代谢综合征的关联性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1-6月本院体检门诊39例无症状性高尿酸血症患者作为研究对象。因高尿酸血症的发病特点男女差别较大，故只入组男性患者；另外，血尿酸水平受较多因素影响，为了降低干扰因素，所有入组患者均为初诊、未曾接受用药物或饮食治疗；排除合并糖尿病、高血压患者。选取39名健康人作为健康对照组。两组基线资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组基线资料比较（±s）

表1 两组基线资料比较（±s）

组别 年龄（岁）BMI（kg/m2）血糖（mmol/L）血肌酐（μmol/L）总胆固醇（mmol/L） 甘油三脂（mmol/L）高尿酸血症组（n=39）49.2±4.7 23.3±2.3 4.8±0.9 83.6±19.2 6.3±1.9 4.4±1.3健康对照组（n=39）50.1±5.4 22.7±3.4 5.0±1.1 74.4±23.6 5.9±2.1 4.1±1.6

1.2 方法 入组对象签署知情同意书，通过门诊随诊访谈和体格检查收集受试对象的一般资料。早晨抽取空腹12 h之后的血液标本共5 mL，其中2 mL用以分离血浆，利用ELISA技术分别检测脂联素（ab99968，Adiponectin Human ELISA Kit，UK）、抵抗素（ab100634，Resistin Human ELISA Kit，UK）水平；另外3 mL血液用以分离血清，利用常规生化法检测血尿酸、血肌酐、血脂和血糖水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；相关性分析行Pearson统计，相关系数用r表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

高尿酸血症组研究对象的血浆脂联素水平显著低于健康对照组，而抵抗素的水平则显著高于后者。另外，患者的血浆脂联素与血尿酸水平呈负相关，而抵抗素水平则呈正相关，见表2、表3。

表2 两组血尿酸、脂联素和抵抗素检测结果比较（±s）

表2 两组血尿酸、脂联素和抵抗素检测结果比较（±s）

抵抗素（ng/mL）高尿酸血症组（n=39）507±87 4.16±1.95 12.53±4.28健康对照组（n=39）279±62 13.37±5.10 5.93±3.71 P值 <0.001 <0.01 <0.01组别 血尿酸（μmol/L）脂联素（μg/mL）

表3 血尿酸水平与脂联素、抵抗素的相关性

3 讨论

随着我国生活水平的提高，高尿酸血症有日益增多的趋势。最近流行病学研究表明，高尿酸血症的患病率为15.71%，饮酒、甘油三酯、肥胖、高血压、血肌酐、血尿素氮、丙氨酸转氨酶和谷氨酰转肽酶是男性患病的独立危险因素，而高血压、甘油三酯、低密度脂蛋白、血肌酐、血尿素氮、丙氨酸转氨酶则与女性的患病密切相关[9]。高尿酸血症与肥胖、血脂异常、高血糖、高血压等共同构成代谢综合征，是心血管疾病、慢性肾脏病的独立危险因素[10-11]。

脂联素和抵抗素是由脂肪组织分泌的两种多肽类物质，与代谢综合征紧密相关[3]。脂联素由244个氨基酸组成，分子量为30 kD，参与许多代谢进程。它能够刺激脂肪酸的氧化、降低血浆甘油三脂的水平、提高胰岛素的敏感性而促进糖的代谢[12]。此外，脂联素还能够抑制炎症反应和抑制单核/巨噬细胞迁移和转换为泡沫细胞，从而抑制动脉粥样硬化形成[5]，在抑制胰岛素抵抗、2型糖尿病、代谢综合征和心血管疾病等代谢紊乱中起中心作用[12]。

抵抗素是脂肪细胞分泌的另一种调节性多肽，其富含丝氨酸和半胱氨酸，能够拮抗胰岛素的活性，在体内起致病因子的作用，它能够增加胰岛素抵抗，从而抑制糖异生和肝糖原合成[13]。与脂联素相比，其血浆含量相对较低[14]。已有资料表明，胰岛素抵抗、2型糖尿病、代谢综合征和心血管疾病患者的循环血液中抵抗素水平被上调[15]。

本研究选取无症状性高尿酸血症男性患者作为研究对象，并以健康人群作为对照组，两组人群的年龄、BMI、血糖、血脂及血肌酐水平无显著性差异。因高尿酸血症男女发病特点差别较大，故排除了女性患者。研究结果显示，尽管血压、血糖及肾功能均处于正常范围，亦无痛风症状发作，但高尿酸血症组患者的血浆脂联素水平显著低于健康对照组，而抵抗素的水平则显著高于健康对照组。最近的研究表明，白色脂肪组织不仅仅是能量储存器官，更是一个内分泌器官，可产生大量具有广泛生物活性的脂肪细胞因子，如瘦素、肿瘤坏死因子-α，白细胞介素-6，转化生长因子-β，纤溶酶原激活物抑制剂-1、脂联素和抵抗素等，上述细胞因子参与肥胖相关并发症的发病机制，如胰岛素抵抗、内皮功能障碍和动脉粥样硬化[16-18]，脂联素和抵抗素是代谢综合征的关键细胞因子。因此，结合笔者的研究数据，说明血尿酸增高与代谢综合征存在一定的关联，行相关性分析结果显示脂联素与血尿酸水平呈负相关，而抵抗素则呈正相关，说明高尿酸血症患者的血浆脂联素水平降低，而抵抗素的水平升高，提示高血尿酸参与代谢综合征的进程。本研究的样本量过小，无随机对照系列，所得数据难免存在偏差，有待更深入探讨。

[1] Ichida K.Hyperuricemia and metabolic syndrome[J].Nihon Yakurigaku Zasshi，2010， 136（6）：321-324.

[2]袁明生.28 659例成年体检人群高尿酸血症的流行特征[J].国际检验医学杂志，2014，22（12）：3066-3067.

[3] Lau C H， Muniandy S.Novel adiponectin-resistin（AR） and insulin resistance（IRAR） indexes are useful integrated diagnostic biomarkers for insulin resistance， type 2 diabetes and metabolic syndrome： a case control study[J].Cardiovasc Diabetol，2011，10（1）：8.

[4]张燕，孙辽.脂联素与胰岛素抵抗、血液流变学改变及2型糖尿病大血管病变[J].中国医学创新，2011，8（29）：149-152.

[5] Pittas A G，Joseph N A，Greenberg A S.Adipocytokines and insulin resistance[J].J Clin Endocrinol Metab，2004，89（2）：447-452.

[6]王治中，张宇.血清同型半胱氨酸、脂联素及IL-6联合检测在冠心病中的应用价值[J].中国医学创新，2011，8（32）：103-104.

[7] Steppan C M，Bailey S T，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity to diabetes[J].Nature，2001，409（6818）：307-312.

[8]孙爱叶，卢世明，刘占英.2型糖尿病合并冠心病患者抵抗素测定及其意义[J].中国医学创新，2011，8（21）：10-12.

[9]曹立娟，林海燕，周洁，等.山东内陆地区高尿酸血症的流行现状及影响因素分析[J].军事医学，2014，11（12）：897-900，914.

[10] Baldwin W，McRae S，Marek G，et al.Hyperuricemia as a mediator of the proinflammatory endocrine imbalance in the adipose tissue in a murine model of the metabolic syndrome[J].Diabetes，2011，60（4）：1258-1269.

[11]王晓宏.浅谈社区中老年居民高尿酸血症的流行特点与预防治疗[J].中国伤残医学，2013，14（4）：410-411.

[12] Wang C，Mao X，Wang L，et al.Adiponectin sensitizes insulin signaling by reducing p70 S6 kinase-mediated serine phosphorylation of IRS-1[J].J Biol Chem，2007，282（11）：7991-7996.

[13] Tokuyama Y，Osawa H，Ishizuka T，et al.Serum resistin level is associated with insulin sensitivity in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus[J].Metabolism，2007，56（5）：693-698.

[14] Banerjee R R，Lazar M A.Resistin：molecular history and prognosis[J].J Mol Med （Berl），2003，81（4）：218-226.

[15]张云，冯烈，黄莉文.高尿酸血症的流行特征及与代谢综合征关系的研究[J].现代医院，2009，14（7）：10-13.

[16] Marotta T，Liccardo M，Schettini F，et al.Association of hyperuricemia with conventional cardiovascular risk factors in elderly patients[J].J Clin Hypertens （Greenwich），2015，17（1）：27-32.[17] Grassi D，Ferri L，Desideri G，et al.Chronic hyperuricemia，uric acid deposit and cardiovascular risk[J].Curr Pharm Des，2013，19（13）：2432-2438.

[18] Tutal E，Sayin B，Ertugrul D T，et al.Is there a link between hyperuricemia，morning blood pressure surge，and non-dipping blood pressure pattern in metabolic syndrome patients？[J].Int J Nephrol Renovasc Dis，2013，14（6）：71-77.