欧阳绍基 姚榕威 徐学江 蔡琴芳 谢凤梅 胡全福 王小刚

过敏性鼻炎即变应性鼻炎，是指特应性个体接触变应原后，主要由IgE介导的介质（主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1]。其发生的必要条件有3个：特异性抗原即引起机体免疫反应的物质；特应性个体即所谓个体差异、过敏体质；特异性抗原与特应型个体两者相遇[2-3]。过敏性鼻炎的临床症状有喷嚏、清水样涕、鼻塞、鼻痒等，过敏性鼻炎伴发疾病可分为相同的致病途径（如变态反应）或合并其他疾病（黏膜肿胀，黏液潴留引起的合并感染，包括哮喘、结膜炎、慢性鼻-鼻窦炎、腺样体肥大、分泌性中耳炎等[4]。治疗过敏性鼻炎若仅是避免接触过敏原，症状缓解极为缓慢，给患者日常生活带来严重影响，在避免接触过敏原的同时还需加以药物治疗。过敏性鼻炎是一个全球性健康问题，可导致许多疾病和劳动力丧失。本研究选取笔者所在医院收治的174例过敏性鼻炎患者作为研究对象，旨在探讨氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定治疗过敏性鼻炎的临床疗效和安全性，现将本研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月-2014年9月本院收治的174例过敏性鼻炎患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组各87例。研究组男45例、女42例，年龄12~65岁，平均（42.3±9.1）岁，病程3~27个月，平均（16.1±2.3）个月；对照组男48例、女39例，年龄13~64岁，平均（41.9±8.7）岁，病程2~29个月，平均（17.2±2.4）个月。两组患者性别比例、年龄构成、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳排标准 （1）入选标准：①符合世界卫生组织编制的《过敏性鼻炎及其对哮喘的影响》中关于过敏性鼻炎的诊断标准[5]。②患者同意参与本次试验研究，并签署知情同意书。③变应原皮肤试验为阳性。（2）排除标准：①血管功能异常和血管运动性鼻炎患者。②严重心、脑、肝、肾功能障碍及内分泌系统紊乱患者。③对氮卓斯汀鼻喷剂和地氯雷他定过敏患者。④治疗依从性差的患者。

1.2 方法 研究组：使用氮卓斯汀鼻喷剂（贵州云峰药业有限公司生产，国药准字H20041039）联合地氯雷他定（太极集团重庆涪陵制药厂有限公司生产，国药准字H20130120）治疗，摆正头位（避免后仰）使用氮卓斯汀鼻喷剂喷鼻，每鼻孔2喷/次，2次/d；地氯雷他定口服，剂量：5 mg/次，2次/d。治疗2周为一疗程，治疗2个疗程后评价疗效。对照组：只使用氮卓斯汀鼻喷剂治疗而不用地氯雷他定，氮卓斯汀鼻喷剂药品、用法、剂量均与研究组氮卓斯汀鼻喷剂使用相同。

1.3 判断标准 治疗效果：显效：流涕、鼻痒、鼻塞、喷嚏等临床症状消失，下鼻甲颜色鲜红，大小恢复正常，鼻炎3个月内无复发；有效：流涕、鼻痒、鼻塞、喷嚏等临床症状减轻，下鼻甲红肿减轻；无效：症状无减轻，甚至出现恶化[6-7]。总有效率=显效率+有效率。

证候积分：下鼻甲轻度肿胀记1分，下鼻甲中度肿胀，与鼻底紧靠，或留有很小缝隙记2分，下鼻甲与鼻底之间无缝隙，看不到中鼻甲记3分；流涕：擤涕次数≤4次/d记1分，5~9次/d记2分，≥10次/d记3分；鼻痒：间断鼻痒记1分，可忍受鼻痒记2分，鼻痒难耐记3分；鼻塞：吸气时才偶有感觉记1分，间歇性鼻塞记2分，鼻塞严重，几乎终日用口呼吸记3分；喷嚏：连续≤3个/次记1分，连续3~7个/次记2分，连续≥7个/次记3分。

1.4 观察指标 综合比较两组患者治疗总有效率、治疗前后各证候积分及不良反应发生率的差异。

1.5 统计学处理 使用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗疗效比较 研究组患者治疗总有效率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（字2=6.0622，P<0.05），见表 1。

表1 两组患者治疗疗效比较 例（%）

2.2 两组患者治疗前后证候积分比较 研究组治疗后各项证候积分均优于对照组治疗后，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表 2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为9.2%，对照组不良反应发生率为10.3%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。两组不良反应均为轻微症状，停药后不良反应自行消退。

表2 两组患者治疗前后证候积分比较（±s） 分

表2 两组患者治疗前后证候积分比较（±s） 分

流涕组别 下鼻甲肿胀 鼻痒 鼻塞 喷嚏治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=87） 2.5±0.6 0.9±0.2 2.3±0.6 1.1±0.4 2.5±0.7 1.2±0.4 2.3±0.8 1.1±0.3 2.1±0.5 1.0±0.3对照组（n=87） 2.4±0.5 1.1±0.6 2.4±0.6 1.3±0.4 2.4±0.5 1.7±0.6 2.2±0.5 1.5±0.5 2.2±0.8 1.4±0.5 t值 - 2.9496 - 3.2977 - 6.4674 - 6.3985 - 3.1993 P值 - <0.01 - <0.01 - <0.01 - <0.01 - <0.01

表3 两组患者不良反应发生情况比较 例（%）

3 讨论

3.1 过敏性鼻炎 过敏性鼻炎（Allergic rhinitis）与感染性鼻炎不同，是一种由基因与环境互相作用而诱发的多因素疾病。发病时，患者大量流涕、鼻塞、连续性喷嚏，鼻痒难受，对患者生活学习工作造成严重困扰[8]。若不得到科学的治疗，很容易引发哮喘。研究发现，过敏性鼻炎患者具有特应性体质，通常显示出家族聚集性，与某些基因紧密相关。过敏性鼻炎的发生与遗传因素有关外，更直接的原因是过敏原。患者接触过敏原后IgE介导的介质释放，多种免疫活性细胞和细胞因子引起鼻黏膜炎性反应而致病[9]。这些过敏原因人而异，包括螨、花粉、动物皮屑、真菌变应原、蟑螂变应原、食物变应原等。其中花粉是最常见的过敏原，在世界范围内，因花粉引起的过敏性鼻炎和哮喘占总发病的5%~22%。部分过敏性鼻炎患者常年发病，属于常年性过敏性鼻炎，而另一部分患者的发病有明显的季节特异性，属于季节性过敏性鼻炎[10]。不论是常年性过敏性鼻炎还是季节性过敏性鼻炎，若不及时治疗，都可能发展成为哮喘，且哮喘病情逐年加重，最终可发展为肺气肿、肺心病等影响生命的严重疾病。

3.2 过敏性疾病的治疗 近年来，医学界已普遍认识到过敏反应是由特异性抗原引起的一系列复杂的免疫反应过程。在这个过程中，早期反应主要由IgE介导的组胺释放并发挥作用，到炎性反应开始发展后，炎症细胞释放的白三烯、前列腺素、激肽、血小板活化因子等也参与到炎性反应中，加重病情[11]。对于过敏性疾病的治疗，必须避免接触过敏原。对于未知过敏原的患者，需查出并叮嘱其日后注意。根据过敏性疾病发生及发展的机理，治疗必须有效抑制组胺的释放和作用，还要减少炎症细胞释放的各种介质并抑制-释放介质的作用。临床常用抗组胺药物治疗过敏性鼻炎，目前临床常见的抗组胺药物多自上20世纪80年代开始使用，包括氯雷他定、地氯雷他定、氮卓斯汀、依巴斯汀、曲普利定、阿司咪唑、阿伐斯汀等，这些药物对过敏性疾病均有显著效果。

常用鼻内和口服给药，疗效在不同患者之间可能有差异。停药后无长期持续疗效，因此对持续性变应性鼻炎需维持治疗。延长治疗时间并不发生快速耐药性。鼻内给药具有许多优点，高浓度药物可直接作用于鼻部，避免或减少了全身副作用。但对于伴有其他过敏性疾病患者，药物需要作用不同靶器官，鼻内给药不是最佳选择，推荐全身药物治疗。

对于过敏性鼻炎，临床还提出免疫治疗的方法，该疗法诱导了临床和免疫耐受，具有长期效果，可预防变应性疾病的发展。但该疗法疗程长，且患者可能出现局部和全身不良反应，一般适用于常规药物治疗无效的过敏性鼻炎患者[12]。对于治疗方案的选择，需要综合考虑疗效、安全性、费用等诸多因素，同时还不能影响患者的正常生活。

3.3 氮卓斯汀和地氯雷他定 氮卓斯汀是一种2-3-二氮杂萘酮的衍生物，属于第二代抗组胺药物。能长效抗过敏，具有抗炎、稳定肥大细胞膜、抗组胺三重功能。氮卓斯汀对组胺H1受体具有极高亲和力和拮抗力，对H2受体也有一定的拮抗作用。通过减少中性和嗜酸性粒细胞的渗出，降低IL-4和CD23的水平，抑制钙离子内流，具有很好的抗炎性反应作用[13]。另外，氮卓斯汀可以抑制细胞内的5-脂氧合酶的活性，阻断钙离子内流，增加了cAMP水平而起到肥大细胞膜稳定作用[14]。氮卓斯汀起效快，可在10~15 min内起效，且药效持久，可持续12 h。使用鼻喷的给药方式，能减少氮卓斯汀对心脏、中枢神经的不良反应。

地氯雷他定是一种非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定的活性代谢产物。通过抑制IL-4、IL-6、IL-8、IL-13的合成和释放，减少嗜酸性细胞的黏附和趋化，抑制白三烯、前列腺素、激肽、血小板活化因子的活性[15-16]。对因过敏性鼻炎引起的鼻塞、流涕、喷嚏、鼻痒症状疗效显著，且药物起效快，药效长。与氯雷他定相比，地氯雷他定治疗过敏性鼻炎更加安全，对心脏等重要脏器无毒副作用。

3.4 药物不良反应 在药理学中，药物不良反应指某种药物导致的躯体及心理副反应、毒性反应、变态反应等非治疗所需的反应。可以是预期的毒副反应，也可以是无法预期的过敏性或特异性反应。在物质使用中，包括用药所致的不愉快的心理及躯体反应。临床经验表明，氮卓斯汀和地氯雷他定的副作用发生率较低，且较为轻微。本研究中出现少量口苦、嗜睡、便秘等轻微不良症状，均耐受性好，属于一般不良反应，停药后可自行消退。

3.5 联合用药疗效 研究组患者使用氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定治疗过敏性鼻炎，能更好地发挥两者的功效。本研究通过对比单一使用氮卓斯汀鼻喷剂和地氯雷他定联合氮卓斯汀鼻喷剂治疗过敏性鼻炎的临床疗效和不良反应情况，旨在探讨氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定治疗过敏性鼻炎患者的临床效果和可行性，结果表明：研究组患者治疗总有效率为93.1%，高于对照组的80.5%；治疗前，两组各证候积分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组治疗后各项证候积分均优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。与凌云等[17]研究结果一致，证明氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定治疗过敏性鼻炎效果满意，可有效改善各类症状，优于单一使用氮卓斯汀鼻喷剂治疗。

综上所述，氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定治疗过敏性鼻炎效果确切，对过敏性鼻炎相关症状有显著疗效，且不良反应少，值得临床推广使用。

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