许 超，张 茵，冯香萍，罗媛烨，黄志密，郭满盈

(1.中国人民解放军第98医院检验科，浙江 湖州 313000；2.湖州市妇幼保健院检验科，浙江 湖州 313000)

红细胞分布宽度检测在妊娠期高血压疾病中的应用

许 超1，张 茵1，冯香萍2，罗媛烨1，黄志密1，郭满盈1

(1.中国人民解放军第98医院检验科，浙江 湖州 313000；2.湖州市妇幼保健院检验科，浙江 湖州 313000)

目的 探讨红细胞分布宽度(RDW)与妊娠期高血压疾病(PHD)之间的相关性。方法采用回顾性研究的方法收集2011年1月至2013年12月孕妇204例，其中正常孕妇68例，PHD孕妇136例。检测妊娠中期不同时间点(20周、24周和28周)的RDW值。Logistic回归分析RDW与PDH发生的相关性，ROC曲线法分析RDW预测PHD发生的临床价值。结果RDW在不同妊娠妇女人群的同一时间点比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，而在同一妊娠妇女人群的三个不同时间点比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。Logistic回归分析表明RDW是孕妇发生PHD的危险因素(β=1.153，P＜0.05)，ROC曲线得到RDW预测PHD的最佳临界值是13.1，灵敏度和特异度分别为72.5%和77.9%。结论RDW作为一种新的慢性炎症介质，是PHD发生的一个高危因素，在预测PHD的发生中有较高的临床价值。

妊娠期高血压疾病；红细胞分布宽度；炎症介质；危险因素

红细胞体积分布宽度(Red blood cell distribution width，RDW)是一个常用的血液学检测指标，它反映了红细胞体积的异质性程度，传统上用于实验室血液学贫血的鉴别诊断。最近有研究显示，RDW可能是一种潜在的炎症指标，和心血管疾病、静脉血栓栓塞、癌症、糖尿病、社区获得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肝肾功能衰竭以及其他急性或慢性疾病存在很好的相关性，同时RDW的改变传达了很多疾病短期和长期预后的重要信息[1-4]。妊娠期高血压疾病(Pregnancy hypertension disease，PHD)为妊娠期常见严重并发症，是导致孕产妇和围产儿发病率和死亡率升高的原因之一。PHD病因尚不清楚，可能与遗传易感性、免疫机制失调、胰岛素抵抗、环境因素及炎症反应等具有一定的相关性[5]。Shehata等[6]证明RDW在孕妇妊娠中期变化不大，而PHD一般在孕20周即妊娠中期以后发病，因此推测由于妊娠中期的RDW受其他因素干扰少，可以作为一种新的炎症指标与PHD的发生之间存在一定相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2013年12月在本院诊断为PHD的孕妇136例，年龄19～37岁，中位年龄27岁，其中妊娠期高血压63例、轻度子痫前期31例、重度子痫前期23例和子痫19例。按照PHD孕妇的年龄特征，选取68例健康孕妇作为对照组进行匹配研究。纳入标准为孕产妇在本院有完整的产前诊断资料和相应的产后资料。排除孕前存在慢性疾病和传染性疾病者。

1.2 检测方法 采集各孕妇受孕20周、24周和28周时枸橼酸钠抗凝全血2 ml进行RDW检测，以RDW-CV作为RDW的评价标准，参考范围是11.6%～14.8%，检测仪器是SYSMEX-XE5000全自动血细胞分析仪，操作步骤按照仪器说明书进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，采用单因素方差分析对各组之间的RDW进行差异性统计及同一组孕妇不同孕期的RDW进行比较。采用Logistic回归分析RDW及年龄和PHD的关系，受试者工作特征曲线法(ROC曲线)研究RDW预测PHD发生的临床价值，以α=0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别不同孕周孕妇RDW的比较 按照疾病分类，把纳入研究的204例孕妇分成5组，5组孕妇之间不同孕周RDW的比较见表1。健康组孕妇和四组妊娠期高血压疾病孕妇在各自孕期的3个时间点之间的RDW差异均无统计学意义(P＞0.05)，说明RDW在孕期的中期是一个较为稳定的指标。而在孕期的同一时间点，健康孕妇和各组高血压疾病孕妇间，RDW比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 各组孕妇不同孕周RDW-CV(%)的比较(±s)

表1 各组孕妇不同孕周RDW-CV(%)的比较(±s)

健康孕妇组妊娠期高血压组轻度子痫前期组重度子痫前期组子痫组F值P值68 63 31 23 19 12.5±2.29 13.0±3.15 13.4±3.52 14.3±4.01 15.3±3.89 4.015＜0.01 12.5±2.44 13.1±3.07 13.5±3.46 14.1±4.15 14.9±4.29 6.058＜0.01 12.6±2.57 13.1±3.12 13.4±3.88 14.3±4.22 15.4±4.16 10.117＜0.01 1.112 1.253 0.996 1.074 1.781 0.537 0.406 0.703 0.642 0.105

2.2 RDW和年龄与PHD关系的多因素分析 由于同一孕妇在各个时间点之间的RDW变化不大，因此该研究以孕20周时RDW为检测指标，应用Logistic回归分析讨论妊娠年龄、RDW和PHD发生之间的关系，得到相应的Logistic回归表达式为：Logit(P)=-3.089+1.298×年龄+1.153×RDW，其中年龄对应的χ2值为279.64，P值为0.011，而RDW-CV对应的χ2值为159.24，P值为0.034，可见年龄和RDW均是孕妇PHD危险因素。

2.3 RDW对孕妇发生PHD的预测分析 同样以孕20周时RDW的值为检测指标，来预测有无高血压疾病的发生，利用ROC曲线来找到合适的RDW临界值，见图1。RDW预测PHD发生的ROC曲线下面积(AUC)为0.803，以灵敏度和特异度之和最大时对应的RDW-CV值为临界值(13.1)，得到对应的灵敏度(0.725)和特异度(0.779)，即为RDW-CV预测PHD的最佳预测价值，95%置信区间为0.708～0.898，P＜0.001。

图1 RDW-CV预测孕妇发生妊娠期高血压疾病的ROC曲线

3 讨论

PHD是妊娠期特有的疾病，对中国13 669名孕妇的调查显示，其发病率达3.97%，对孕妇和胎儿的健康造成了严重危害[5]。对于PHD的发病机制有多种推测，最近的研究表明炎症系统反应在PHD的发生进展中起重要作用，譬如研究显示非特异性炎症介质超敏CRP对PHD的病情监测和预后评估有重要的作用[7-8]。RDW作为最近研究较多的一种非特异性的炎症介质，已经证明和多种疾病的发生和预后有重要的相关性，RDW作为日常血细胞分析常规检查的组成项目，价格比较低廉，检测比较容易，而且血细胞分析是孕妇孕期必须定期进行连续监测的项目，数据收集起来比较容易，可信程度较高。因此，回顾性研究RDW和PHD的关系比较可行。

红细胞分析结果中RDW的表示有RDW-CV和RDW-SD两种，由于RDW-SD受的影响因素较多，因此常用RDW-CV作为研究RDW的合理指标。该研究首先显示RDW在健康孕妇组和各组PHD孕妇的三个妊娠中期的时间点差异有统计学意义(P＞0.05)，证明了RDW在孕妇妊娠的中期比较稳定，受到的干扰较少，可以作为研究的炎症介质，符合先前的报道[6]。而在5组孕妇之间，3个时间点的RDW均有差异，说明RDW确实和PHD存在一定的相关性。

为了进一步证明RDW和PHD之间的关系，探讨RDW是否可以作为PHD发生的高危因素，该研究采用Logistic回归分析证明了妊娠年龄和妊娠20周时的RDW均是PHD的高危因素。其中年龄是PHD的高危因素，符合现有的报道[9-10]，而RDW作为一种新PHD的高危因素还未见报道。现有的研究表明，当PHD发生时，血管处于炎症状态，进而机体对血管炎性状态产生一系列级联应激反应，机体释放一系列的炎症因子、凝血因子及补体系统参与该炎症反应[11]。而这些因子通过不同途径影响红细胞的生成和凋亡及红细胞的大小和脆性，从而导致RDW值的变化[12]。此外，国内的研究表明孕妇血液呈高凝状态容易引起PHD[13]，而红细胞体积增大是血液黏度增高的主要原因之一，RDW-CV增高，提示红细胞体积增大，且大小不同，从而导致红细胞变形能力降低，脆性增加，使血液出现“高黏”状态，进一步导致包括高血压在内的心血管疾病的发生[14-15]。总之，PHD时的血管炎症状态导致了RDW的变化，而RDW的改变又导致了血液的高凝状态，进一步导致了PHD的进展，形成一个恶性循环过程。

由于RDW是PHD的高危因素，因此，推测RDW可以用于预测PHD的发生，经过ROC曲线分析，得到AUC是0.803，说明其具有一定的预测价值。进一步分析发现当RDW-CV是13.1时，预测PHD的临床价值最高，此时预测PHD发生的灵敏度和特异度分别是72.5%和77.9%。

综上所述，该研究初步探讨了RDW作为一种新的慢性炎症介质，在PHD的发生发展中起着重要作用，是PHD发生的一个高危因素，ROC法进而证明RDW在预测PHD的发生中有相应的临床价值。在进一步的研究中应该增大样本量，从而确定RDW是否是PHD的独立高危因素。

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Application of detection of red blood cell distribution width in pregnancy hypertension disease.

XU Chao1, ZHANG Yin1,FENG Xiang-ping2,LUO Yuan-ye1,HUANG Zhi-mi1,GUO Man-ying1.1.Department of Clinical Laboratory,the 98thHospital of Chinese People's Liberation Army,Huzhou 313000,Zhejiang,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,Maternal and Child Health Care Hospital of Huzhou,Huzhou 313000,Zhejiang,CHINA

ObjectiveTo explore the correlation between red blood cell distribution width(RDW)and pregnancy hypertension disease(PHD).MethodsThe clinical data of 204 pregnant women in our hospital from Jan. 2011 to Dec.2013(68 normal pregnant women and 136 pregnant women of PHD)were retrospectively analyzed.The RDW values in different gestational time(20thweek,24thweek,28thweek in pregnancy)were detected.Logistic regression analysis was applied to explore the correlation between RDW and PDH.Receiver operating characteristic(ROC) curve was used to analyze the clinical value of RDW in the prediction of PHD.ResultsRDW in the same gestational time showed statistically significant differences between different pregnant women groups(P＜0.05),while RDW in the same pregnant women group had no statistically significant difference in different gestational time(P＞0.05).Logistic regression analysis showed that RDW was a risk factor for PHD(β=1.153,P＜0.05).In ROC curve,the optimal threshold was 13.1 for predicting PHD by RDW,with sensitivity of 72.5%and specificity of 77.9%.ConclusionRDW,as a new chronic inflammatory mediator,is a high-risk factor of PHD,which has high clinical value in the prediction of PHD.

Pregnancy hypertension disease(PHD);Red blood cell distribution width(RDW);Inflammatory mediator;Risk factor

R714.24+6

A

1003—6350（2015）24—3658—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.24.1319

2015-06-22)

郭满盈。E-mail：Rocket33@163.com