2015年10月FDA批准新药概况

2015年10月，FDA批出2个新分子实体药品：达比加群酯逆转剂Praxbind（idarucizum）、治疗高钾血症药物Veltassa（patiromer），2个新生物制品：治疗罕见代谢疾病药物Strensiq（asfotase α）和治疗晚期软组织肉瘤药物Yondelis（曲贝替定）。

1　Praxbind（idarucizum）

Praxbind获“突破性治疗药物”指定和“优先审评“地位，是FDA批准的抗凝药物达比加群酯的首款特异性逆转剂。Praxbind是一种人源化单克隆抗体片段，与达比加群酯及其酰基葡萄糖醛酸苷代谢物结合亲和力比达比加群酯与凝血酶的结合亲和力更高，所以能中和达比加群酯的抗凝效应，但不会干扰凝血级联。FDA于2010年批准达比加群酯在房颤患者中用于预防中风及全身性血栓，以及用于深静脉血栓形成和肺栓塞预防。

Praxbind通过静脉注射使用，其推荐剂量是5 g，2.5 g/50 ml 2瓶。

2　Veltassa（patiromer）

Veltassa获批治疗高钾血症。高钾血症是一种严重疾病，患有该病的患者其血液中钾的量过高，可导致危险的、甚至致命的心脏节律变化。高钾血症通常发生在急性或慢性肾脏疾病或心脏衰竭，特别是正在服用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂来调节其血压和体液平衡的患者。Veltassa是一种非吸收的含钙-山梨糖醇的阳离子交换聚合物抗衡剂，其作用机制是结合胃肠道中的钾从而降低钾的吸收。由于降低血清钾可能需要几个小时至几天的时间，因此Veltassa不适用于快速纠正重症高钾血症。

Veltassa是粉末状药物，与水混合后口服，其推荐起始剂量是8.4 g， 1次/d，饭中服用。Veltassa被批准时带有黑框警告，因为其可与众多其他口服药物相结合，从而降低这些药物的吸收和药效。服用这款药物时至少隔 6 h再服用其他药物。

3　Strensiq（asfotase α）

Strensiq获“突破性治疗药物”、“孤儿药”指定以及“优先审评“地位。Strensiq是首款、也是唯一一款用于围产期、婴儿及幼儿期发作的低磷酸酯酶症治疗的药物。低磷酸酯酶症是一种罕见的、遗传性、进展性代谢疾病，将导致严重残疾及危及生命的并发症。该疾病的特征是有缺陷的骨骼矿物化，这可导致佝偻病及引起骨骼畸形的骨软化。低磷酸酯酶症也能引起并发症，如失去运动能力的重度肌无力、癫痫发作、疼痛、呼吸衰竭和过早死亡。Strensiq是第一种针对低磷酸酯酶症的病因，即缺陷的碱性磷酸酶设计的骨靶向酶替代疗法。通过替换缺陷的碱性磷酸酶，Strensiq能够促进提高酶底物水平，提升机体骨矿物质化的能力，进而避免患者出现骨骼及其他器官严重异常和早夭。

Strensiq 为皮下注射给药，其推荐剂量是2 mg/kg，3次/周，或1 mg/kg， 6次/周。

4　Yondelis（曲贝替定）

Yondelis获“优先审评“地位，批准用于不能手术切除或转移性的、既往接受过蒽环类药物化疗的特定软组织肉瘤患者。软组织肉瘤的癌细胞来自机体软组织，包括肌肉、肌腱、脂肪、血管、淋巴管、神经和关节周围组织。脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤是发生在脂肪细胞或平滑肌细胞的特异性软组织肉瘤。几乎在机体任何地方可形成软组织肉瘤，但最常见在头、颈、臂、腿、躯干和腹部。Yondelis是一种新型、多通道、人工合成的抗肿瘤药物，最初源于海鞘、红树海鞘，其作为一种单一制剂在77个国家获批用于治疗晚期软组织肉瘤，在70个国家获批与阿霉素脂质体合并用于治疗复发性卵巢癌。

Yondelis为注射用冻干粉针，其推荐剂量是1.5 mg/m2，历时24 h静脉输注，每21 d给药，每次输注前30 min静脉给予地塞米松20 mg。Yondelis还附带一项警告，提醒这款药物所存在的风险，包括严重及致命的败血症、横纹肌溶解症、肝毒性、静脉或毛细血管外渗、组织坏死和心力衰竭。对Yondelis已知超敏性患者不应服用该药物。同时也鼓励卫生保健提供方忠告女性在服用Yondelis时对正在发育的胎儿存有潜在的风险，正在服用Yondelis的女性不应哺乳。

（张建忠）