李新峰

中国.河南省信阳市精神医院 464000 E-mail:xylxf8010@126.com

精神分裂症是一种常见的慢性精神疾病。有学者认为精神分裂症由阳性症状、阴性症状、情感症状、解体症状和认知损害5种症状组成。认知功能障碍是精神分裂症的主要功能缺陷，即使在缓解期也表现的较为明显［1］。严重影响到患者的社会功能及生活质量［2］。文献报道非典型抗精神病药物氯氮平对改善精神分裂症患者的认知功能有一定的疗效，但不良反应较多［3］。本研究使用齐拉西酮治疗首发精神分裂症与氯氮平对照，观察其对患者的疗效以及认知功能的影响。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2013年1－12月在我院住院治疗的首发精神分裂症患者。入组标准:①符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD－3)精神分裂症诊断标准;②首发年龄18～35 岁，病程1～24月;③入组前两个月未用过抗精神病药;家属或患者同意参加本次研究，并签署知情同意书;④排除严重躯体疾病、颅脑器质性疾病、无酒精依赖、药物滥用、妊娠、哺乳期妇女及药物过敏者。共80例患者。随机分为研究组﹙齐拉西酮﹚和对照组﹙氯氮平﹚各40例，研究组:男19例，女21例平均年龄(21.3±5.4)岁，平均病程(3.3±5.2)月，平均受教育程度(9.5±2.7)年。对照组:男20例、女20例，平均年龄(22.2±5.8)岁，平均病程(3.5±5.9)个月，平均受教育程度(9.7±2.9)年。以上两组各项资料相比均无显著性差异(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 对照组:氯氮平初始剂量为50mg/d，第1～3 天后根据病情和不良反应逐渐加量，剂量范围为300～500mg/d，平均﹙ 350±36)mg/d;研究组:齐拉西酮起始剂量为40mg/d，第1～3 天后根据病情和不良反应逐渐加量，剂量范围为120～180mg/d，平均(140±22)mg/d，治疗12 周，治疗期间不合并其他抗精神病药，确有严重焦虑及失眠者可合并服用苯二氮卓类药物，有锥体外系不良反应者给予盐酸苯海索。

1.2.2 疗效评定 在治疗前、治疗后使用阳性与阴性症状评定量表(PANSS)评定临床疗效，PANSS 减分率≥75%为临床痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。在治疗前、治疗12 周末使用韦克斯乐记忆测定(WMS)评定记忆力，威斯康星卡片分类测验(WCST)评定执行功能。

1.3 统计处理

采用SPSS 10.0 软件进行统计分析，计量资料比较采用t 检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 疗效比较

治疗12 周末研究组有效31例，无效9例，有效率77.5%;对照组有效32例，无效8例，有效率80.0%，两组比较差异无显著性(χ2= 0.07，P ＞0.05)。治疗12 周末两组PANSS 总分比较差异无显著(P ＞0.05)，见表1。

2.2 治疗前后两组WCST，WMS 的比较

治疗12 周末认识功能测试比较显示WCST 测验中的完全分类数、错误应答数与治疗前比较差异有显著性(P ＜0.01);WMS 中的联想、再生、理解、背数与治疗前比较差异有显著性(P ＜0.05)。研究组与对照组在治疗12 周末完成分类数、错误应答数、再生、联想、理解、背数方面比较差异有显著性(P ＜0.05)，见表2。

2.3 不良反应

研究组不良反应发生率12/40(30%)例，头痛、头晕4例，胃肠道反应3例，失眠、多梦3例，焦虑、心烦3例，嗜睡，乏力2例，体重下降2例，反应程度均较轻，无需特殊处理。对照组不良反应发生率23/40(57.5%)例，头痛、头晕12例，嗜睡、乏力10例，体重增加8例、焦虑、心烦4例，锥体外系反应3例，胃肠反应3例，个别反应需对症处理或减少药量。两组比较差异具有显著性(χ2= 6.14，P ＜0.05)。

表1 治疗前后两组PANSS 评分(±s)

表1 治疗前后两组PANSS 评分(±s)

注:与治疗前比较＊＊P ＜0.01，下同

项 目 研究组(n=40)对照组(n=40)治疗后总 分 80.51±11.33 42.21±6.45＊＊ 79.16±11.53 42.11±6.64治疗前 治疗后治疗前＊＊阳性症状 23.15±4.36 11.18±3.22＊＊ 24.21±4.56 10.38±3.43＊＊阴性症状 25.26±5.28 11.33±3.54＊＊ 25.41±5.31 12.10±3.67＊＊一般病理症状 44.27±7.32 32.51±6.45＊＊ 45.26±7.68 32.51±6.39＊＊

表2 治疗前后两组WCST、WMS 评分(±s)

表2 治疗前后两组WCST、WMS 评分(±s)

注:两组间比较△P ＜0.05

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3 讨 论

精神分裂症的认识功能障碍是独立于阳性症状，阴性症状之外的一组核心症状［4］。涉及到大脑的额叶、颞叶以及与其密切相连的皮质下区域。在发病前就已经存在，主要表现在执行功能、言语、注意、记忆力、运动协调性等方面［5］。其机制可能与前额叶和颞叶的多巴胺(DA)功能下降及5－羟色胺(5－ HT)能、去甲肾上腺素(NE)能、乙酰胆碱(Ach)能等神经递质功能紊乱相关［6］。国内外研究显示［7-9］，精神分裂症的认识功能障碍与阳性症状、阴性症状显著性相关，与阴性症状关系更密切，而且随着阳性症状与阴性症状治疗的好转而改善。但也有研究认为抗精神药物改善认知功能具有相对的独立性，与精神症状没有一定的关联［10］。

齐拉西酮是一种新型的非典型抗精神病药物，是多巴胺D2 受体、5－HT2A、5－HT2C 和5－HT1受体的拮抗剂，5－HT1A 受体的激动剂，同时还是5－HT 和NE 的再摄取抑制剂［11］，因而，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状均有较好的疗效。由于能选择性阻断中脑－ 皮质和黑质－ 纹状体通路5－HT2A 受体，促进前额叶皮质多巴胺受体功能，从而可更好的治疗阴性症状，改善认识功能［12］。

本研究显示，治疗12 周后研究组有效率77.5%，对照组有效率80.0%，两组PANSS 评分无显著性差异，说明齐拉西酮与氯氮平治疗首发精神分裂症均有效好的疗效，且疗效相当。治疗12 周末研究组在WCST 的完成分类数、错误应答数以及WMS 的再生、联想、理解、背数方面的改善显著性高于对照组(P ＜0.05)，表明齐拉西酮对精神分裂症认识功能的改善要优于氯氮平。研究组不良反应发生率30.0%显著性低于对照组发生率57.5%(P ＜0.05)，研究组无需特殊处理，而对照组部分患者需减量处理，但两组整个观察过程中均无脱落。

综上所述，齐拉西酮对首发精神分裂症有良好的治疗效果，能显著的改善患者的认识功能，不良反应轻，安全性高。

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