陈应智，储兵，曾玉梅，杜娟(中山市人民医院，广东中山528400)

广东省中山市1 647例鼻咽活检标本的临床病理学特征分析

陈应智，储兵，曾玉梅，杜娟
(中山市人民医院，广东中山528400)

摘要:目的探讨广东中山地区鼻咽活检标本的临床病理学特征。方法回顾性分析1 647例鼻咽活检患者的临床资料、病理诊断及EBER检测。结果良性病变1 146例，男女比例为1.14;临床症状多数不明显或轻微，1 123例鼻咽镜仅见黏膜增厚或隆起;病理检查确诊为鼻咽黏膜慢性炎或淋巴组织增生978例，鼻咽囊肿96例，炎性息肉23例，肉芽肿性炎22例，急性化脓性炎22例，乳头状瘤5例。恶性肿瘤501例，男女比例为2.23;病理检查确诊为鼻咽癌479例(其中非角化型未分化性癌378例，非角化性分化型癌89例，角化性鳞癌12例)，淋巴瘤20例，乳头状腺癌2例。鼻咽癌的发病与性别、年龄、户籍、体征、发病部位、临床分期有关(P均＜0.05)。行EBER检测361例，其中215例鼻咽癌中195例(90.7%)阳性，146例炎性病变均为阴性，鼻咽癌与炎性病变的EBER阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论鼻咽癌患者不同性别的发病率存在差异，以男性居多，以非角化型未分化性癌多见，与EB病毒感染关系密切。

关键词:鼻咽癌; EB病毒;病理检查;广东省中山市

鼻咽癌是我国南方常见的头颈恶性肿瘤，其发病率及病死率均处于世界高水平［1］。鼻咽癌是复杂的多因素疾病，涉及遗传、环境及EB病毒感染［2］，鼻咽活检是最直观最有效的确诊方法。本研究回顾性分析中山市人民医院2010年1月～2014 年12月1 647例行鼻咽活检患者的临床病理资料，为鼻咽癌的防治提供依据。

1　临床资料

1.1基本资料1 647例鼻咽活检患者中，男890例、女757例，年龄12～79岁、中位年龄47岁。均为广东省中山市常住居民。临床表现为颈部包块、血涕、复视或鼻咽不适517例，血清学EB病毒持续阳性(检查3次以上)但无临床症状者1 135例。行鼻咽镜检查发现肿物或新生物727例，鼻咽黏膜增厚或隆起920例。病灶位于顶后壁695例，咽隐窝551例，侧壁290例，前壁76例，圆枕下35例。单发病灶1 635例，两处及以上病灶12例。患者均未接受放化疗和内分泌治疗，未合并其他恶性肿瘤。

1.2病理检查所有患者均行鼻咽镜检查并活检。标本用10%甲醛固定，常规脱水、石蜡包埋切片，显微镜下观察。根据WHO标准［2］进行分类，分为角化型鳞癌(镜下表现为肿瘤细胞有明显的鳞状分化，可见细胞间桥及细胞内角化)，非角化型分化性癌(瘤细胞呈丛状生长，界限较清，但体积较小且核质比例低，核仁不明显)，非角化型未分化性癌(肿瘤呈片巢或不规则梁状，细胞大小不等，核呈空泡状，核仁明显)。良性病变镜下见黏膜上皮无异型增生，间质以淋巴组织及纤维组织增生为主，部分病例见肉芽肿或化脓性炎改变。

部分常规光镜下不能确诊者采用原位杂交进行EB病毒编码的早期RNA检测(EBER)。原位杂交试剂盒由福州迈新生物技术开发有限公司提供。将石蜡切片常规脱蜡至水，滴加蛋白酶K液孵育，蒸馏水洗后无水乙醇脱水，空气干燥。滴加20 μL探针杂交液，盖上经灭酶处理过的洁净盖玻片，37℃孵育3 h，用TBS冲洗，封闭液室温孵育10 min，加入兔抗FITC/APF室温孵育30 min，TBS冲洗，碱性磷酸酶缓冲液冲洗切片5 min，加入BCIP/NBT显色液，4℃孵育过夜，流水冲洗。镜下观察可疑肿瘤细胞核反应，棕褐色为阳性，蓝色为阴性。以已知鼻咽癌标本作为阳性对照。

1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件，计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果分析

2.1鼻咽良恶性肿瘤与临床特征的关系良性病变1 146例，临床上仅以血清学EB病毒阳性或鼻咽不适、头痛就诊，而鼻咽镜检查仅见黏膜增厚或隆起者1 123例(97.9% ) ;自觉颈部包块或头痛但鼻咽镜检查未见明显肿物23例。经病理检查确诊为鼻咽黏膜慢性炎或淋巴组织增生978例，鼻咽囊肿96例，炎性息肉23例，肉芽肿性炎22例，急性化脓性炎22例，乳头状瘤5例。恶性肿瘤501例，临床有明显自觉症状(如颈部包块、血涕、复视、头痛) 491例(98.1% )，体检发现血清学EB病毒阳性而无明显不适10例。鼻咽镜发现肿物或新生物466例，仅见黏膜增厚或隆起25例，未见明显肿物10例。

良、恶性病变与临床特征的关系见表1。恶性肿瘤患者中，41～50岁、本市户籍及肿瘤位于鼻咽顶后壁者占大多数(P均＜0.05)。

2.2不同类型鼻咽癌与病理特征的关系恶性肿瘤中，鼻咽癌479例，淋巴瘤20例(其中弥漫大B细胞淋巴瘤15例，结外NK/T细胞淋巴瘤4例，非特殊性外周T细胞淋巴瘤1例)，乳头状腺癌2例。鼻咽癌中，非角化性未分化型癌378例，非角化性分化型癌89例，角化性鳞癌12例。不同类型鼻咽癌与病理特征的关系见表2。由表2可见，肿瘤类型与区域淋巴结转移、侵犯周围组织及远处转移有关(P均＜0.05)。

2.3EBER检测结果进行EBER检测的鼻咽癌患者215例，其中阳性195例，阴性20例，二者比较差异有统计学意义(P＜0.05)。EBER阴性者均为角化性鳞癌，EBER阳性者中非角化性分化型癌32例，非角化性未分化型癌163例。进行EBER检测的炎性病变患者146例，EBER均为阴性。

3　讨论

鼻咽癌有较强的地域分布及人种倾向，我国广东、广西等南方地区鼻咽癌的发病率在男性约30/10万，女性约15/10万［3］。中山市位于珠三角中南部，是经济相对发达城市，人口以本地人居多，气候条件以亚热带季风气候为主。2010年中山市恶性肿瘤发病概况显示，鼻咽癌位居男性恶性肿瘤发病率的第3位，位居女性恶性肿瘤发病率的第5位［4］。本研究1 647例患者中，未发现20岁以下的鼻咽癌患者，说明致癌因素需要经过长时间的作用，才可能引起肿瘤细胞异常单克隆增殖，导致癌变。良性病变患者大多数临床症状不明显，仅体检时发现血清EB病毒阳性。鼻咽镜检查显示，绝大多数患者的黏膜稍增厚或隆起，病理证实为黏膜慢性炎或淋巴组织增生。另外我们发现，良性病变的高发年龄段、多发部位与恶性肿瘤的高发年龄段、部位有一致性。因此慢性炎细胞刺激或淋巴组织增生产生的因子是否参与癌变过程或影响肿瘤患者的预后值得深入探讨。

本研究中，鼻咽恶性肿瘤501例，479例为鼻咽癌，占95.6%，其中非角化型未分化癌378例，占78.9%。不同性别、年龄、户籍、体征、发病部位、临床分期患者的鼻咽癌发病率比较差异有统计学意义，与徐建慧等［5］报道珠海市的鼻咽癌发病情况相似。台湾及香港地区［6］的性别比例稍高，分别是2.6和3.14。早期研究鼻咽癌发病有两个高峰期，分别是15～25岁、60～69岁，但最近研究多显示为单峰结构，集中在40～60岁［5，7］，这可能是鼻咽癌高发地区的特征之一。但明显的临床症状包括颈部包块、血涕，鼻咽镜下见肿物与鼻咽癌有较高的吻合，且病理类型以非角化型未分化癌为主，临床分期以Ⅱ期占优。日常病理活检中需要注意的是，鼻咽的淋巴瘤虽然少见(本研究淋巴瘤占恶性肿瘤的3.9%)，但当活检组织中肿瘤成分少且散在分布，尤其是活检组织较易挤压变形时，容易漏诊或误诊，必要时应做相关免疫组化、基因重排、原位杂交等辅助检查。

鼻咽癌被认为是一种区域性癌变，由鳞化、不典型增生、原位癌演变而来，EB病毒在此过程中起关键作用。EB病毒基因编码产物与异常基因表达产物间的相互作用，构成鼻咽癌变过程中的一系列分子事件。血清学检测EB病毒存在较高敏感性，但特异性较差，本研究中多数患者血清EB病毒检测阳性，但仅少数为鼻咽癌，与Zong等［8，9］研究结果相似。而组织学的原位杂交检测特异性非常高，尤其在非角化型癌中，阳性率接近100%［10］。但EB病毒在角化型鳞癌中的作用仍存在争议，部分观点认为关系不密切，部分观点则相反。本研究中20例角化型鳞癌全部为EBER阴性，可能是鳞癌的分化程度高所致，有报道称只有分化差的鳞癌才会EBER阳性［11］。

本研究结果提示，男性、41～50岁、有相关鼻咽部症状且EB病毒阳性者为鼻咽癌高危人群，应定期体检，必要时进行影像学或鼻咽镜检查，有利于鼻咽癌的早发现。

参考文献:

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［9］Wei WI，Sham JS，Zong YS，et al.The efficacy of fiberoptic endoscopic examination and biopsy in the detection of early nasopharyngeal carcinoma［J］.Cancer，1991，1567(12) : 3127.

［10］钟碧玲，李华仁，张锦波，等.鼻咽癌组织学类型与EB病毒感染的关系［J］.中国肿瘤，2005，14(6) : 389-391.

［11］宗永生，钟碧玲，张敏，等.EB病毒在鼻咽癌变过程中作用的研究［J］.中山医科大学学报，2002，23(3) : 161-164.

(收稿日期:2015-01-07)

通信作者:储兵

文章编号:1002-266X(2015)18-0087-03

文献标志码:B

中图分类号:R739.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.18.034