潘晓，李敬田，丁扬(潍坊医学院，山东潍坊604;潍坊医学院附属医院)

不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者血清CypA、hs-CRP、HbA1c水平变化及意义

潘晓1，李敬田2，丁扬1
(1潍坊医学院，山东潍坊261041;2潍坊医学院附属医院)

摘要:目的探讨不稳定型心绞痛(UA)合并2型糖尿病(T2DM)患者血清亲环素A(CypA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和血清糖化血红蛋白(HbA(1c))水平变化的临床意义。方法选择UA合并T2DM患者40例(A组)、单纯UA患者60例(B组)、健康体检者42例(C组)，比较各组血清CypA、hs-CRP和HbA(1c)水平。结果A、B组血清CypA、hs-CRP和HbA(1c)均较C组明显升高，A组各指标较B组均明显升高(P均＜0.05)。A组血清CypA与hs-CRP、HbA(1c)均呈正相关(r=0.452、0.421，P均＜0.05)，B组血清CypA与hs-CRP呈正相关(r=0.433，P＜0.05)。结论UA合并T2DM患者血清CypA、hs-CRP和HbA(1c)水平明显升高，对三者进行检测可及早评估UA合并T2DM患者病情进展程度。

关键词:不稳定型心绞痛; 2型糖尿病;亲环素; C反应蛋白;糖化血红蛋白

心血管疾病是糖尿病患者的主要健康威胁，糖尿病患者发生心血管疾病的风险增加2～4倍［1］。不稳定型心绞痛(UA)是冠心病的常见类型，2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者血清CypA、hs-CRP和HbA1c水平明显升高［2，3］。本研究通过检测UA合并T2DM患者血清CypA、hs-CRP和HbA1c水平的变化，探讨其在UA合并T2DM患者发病中的作用。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2013年8～12月潍坊医学院附属医院住院患者100例，其中UA合并T2DM患者40例(A组)，男23例、女17例，年龄40～75 (54.3±6.7)岁，病程1～20(11.2+ 5.5)年;单纯UA患者60例(B组)，男35例、女25例，年龄42～77(52.4±6.5)岁，病程0.5～20(12.3+ 4.6)年。UA和T2DM的诊断参照文献［4，5］。另选择健康体检者42例(C组)，男22例、女20例，年龄41～75 (53.6±6.6)岁。排除严重心、肝、肾功能不全，急、慢性感染，恶性肿瘤，自身免疫性及结缔组织疾病患者。三组年龄、性别具有可比性。

1.2检测方法入院次日采集清晨空腹静脉血5 mL，室温静置40 min，离心分离上清，－20℃保存，采用ELISA法检测CypA，试剂盒由上海沪震生物科技有限公司提供。另取EDTA管抽取5 mL肘正中静脉血，离心分离血清，－20℃保存，采用日立7600全自动生化分析仪检测hs-CRP、HbA1c。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件，计量资料以珋x±s表示，采用F检验;计数资料采用χ2检验;两因素相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组血清CypA、hs-CRP、HbA1c水平A、B组血清CypA、hs-CRP、HbA1c水平较C组均明显升高(P均＜0.05)，A组各指标较B组均明显升高(P均＜0.05)。见表1。

表1　三组血清CypA、hs-CRP、HbA1c水平比较(±s)

注:与C组比较，*P＜0.05;与B组比较，#P＜0.05。

组别　n　CypA(ng/mL) hs-CRP(mg/L)　HbA1c(%) A组　40　13.23±4.16* #12.40±0.25* #8.26±2.04*#B组　60　10.34±2.53*　8.61±0.72*　5.73±0.42*C组42　3.42±0.75　1.13±0.44　5.35±0.34

2.2血清CyPA水平与hs-CRP、HbA1c的相关性分析A组血清CypA与hs-CRP、HbA1c呈正相关(r=0.452、0.421，P＜0.05) ; B组血清CypA与hs-CRP呈正相关(r=0.433，P＜0.05)，与HbA1c无明显相关性(r=0.231，P＞0.05)。C组血清CypA与hs-CRP、HbA1c未见明显相关性(r=0.205、0.211，P＞0.05)。

3　讨论

冠心病合并糖尿病患者冠脉造影常显示多支、严重、复杂病变，此类患者急性心肌梗死的发生率比单纯冠心病患者高1倍［7］。因此，及早对冠心病合并糖尿病患者进行病情评估有助于及时采取治疗措施，阻断病情进展，改善预后。

亲环素是一类高度保守、大量存在于细胞内的溶质蛋白，CyPA作为环孢素A受体，是亲环素家族中最丰富的一种，几乎存在于所有组织的真核、原核细胞中。CyPA具有许多生物学功能，包括与环孢素A结合引起一系列免疫抑制反应、参与形成细胞内胆固醇转运复合物、趋化和活化炎性细胞等。在氧化应激和炎症状态下，CyPA大量分泌并引起组织损伤，参与心脏肥大、主动脉夹层、动脉粥样硬化和血管重构等病理生理过程［8］。在动脉粥样硬化形成过程中，血清CyPA作为炎症蛋白在大量活性氧刺激下由内皮细胞、单核细胞、血管平滑肌细胞及血小板中分泌，趋化炎症细胞产生引起血管内皮炎症反应。研究发现，血清CyPA可通过多种途径介导动脉粥样硬化过程，包括MAPK、NF-κB和JAK/ATAT等途径［9］。冠状动脉粥样硬化是冠心病形成的基础，因此UA患者血清CyPA水平较正常升高。本研究显示，UA组血清CyPA水平较对照组明显升高，UA合并T2DM组血清CyPA水平较单纯UA心绞痛患者明显升高，表明UA合并T2DM患者可能处在更高的炎症水平。

hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，是炎症因子中最敏感的一种［10］，hs-CRP通过影响血管内皮NO的合成、诱导补体系统、诱导黏附因子的合成及表达等途径影响冠心病的发展［11］。本研究显示UA组hs-CRP水平较对照组升高，且UA合并T2DM患者的血清hs-CRP水平较单纯UA患者明显升高，其机制可能为:高血糖促进细胞分泌IL-6，胰岛素抵抗时肿瘤坏死因子表达增加，IL-6和肿瘤坏死因子作用于肝脏均导致hs-CRP水平升高。相关性分析显示，UA合并T2DM患者、单纯UA患者的血清CyPA与hs-CRP呈正相关，进一步证实CyPA与炎症反应关系密切。

本研究显示，UA合并T2DM患者血清CyPA与HbA1c呈正相关，而单纯UA患者无此相关性。血清HbA1c水平可反映近8～12周的平均血糖水平，与糖尿病病情的严重程度和血糖控制程度有关。另外，由于HbA1c与氧的亲和力强可导致组织缺氧，长期HbA1c增高可引起组织缺氧而发生血管并发症。HbA1c水平可作为冠心病合并糖尿病患者冠状动脉病变严重程度的独立危险因素［12］。既往研究发现，血清HbA1c水平在非糖尿病冠心病患者中有明显升高［13］。本研究结果显示，UA患者、UA合并T2DM患者血清HbA1c水平均较健康体检者血清HbA1c水平明显升高。提示冠心病患者长期处于高血糖状态下，高血糖损伤内皮，增加内皮素的释放，减少NO、前列环素的释放，使血管舒缩能力受损;葡萄糖的直接毒性作用使内皮细胞复制减少，修复能力下降，最终导致内皮细胞损伤，促进动脉粥样硬化形成［7］。动脉粥样硬化形成过程中，炎症反应加剧，导致炎症细胞分泌CyPA增多。提示T2DM患者血清CyPA水平有可能成为反映血管炎性病变程度的新指标。

hs-CRP和HbA1c联合检测已在临床用于筛检冠心病合并糖尿病患者。本研究进一步证实CypA水平在UA合并T2DM患者血清中明显升高，并与hs-CRP、HbA1c水平呈明显正相关。检测CypA、hs-CRP 和HbA1c水平有助于评估UA合并T2DM患者的病变程度，及早进行有效治疗，预防临床并发症的发生。

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(收稿日期:2014-11-03)

文章编号:1002-266X(2015) 18-0081-02

文献标志码:B

中图分类号:R541

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.18.031