膜联蛋白A1与炎症、肿瘤、纤维化关联的研究综述

张思慧1,2, 黄俊星1, 韩高华1

(1. 江苏省泰州市人民医院, 江苏 泰州, 225300; 2. 南通大学医学院, 江苏 南通, 226001)

关键词:膜联蛋白A1; 炎症; 肿瘤; 纤维化

膜联蛋白A1(ANXA1)属于Annexis家族中第一个被发现的蛋白，其开始被认为是糖皮质激素调节的磷脂酶A2抑制蛋白，随后被认为是应激蛋白在增殖、分化、凋亡中起作用[1]。近年来，ANXA1的一些研究涉及到了许多疾病，研究较多的是炎症和肿瘤。同时ANXA1与相应疾病的研究也扩展到抗纤维化、丙肝病毒的调节[2]、肌营养不良膜修复作用[3]等。现综述目前ANXA1在炎症、肿瘤、纤维化这3个方面的一些研究进展，以期对相应的疾病治疗与诊断有所帮助。

1ANXA1的介绍

膜联蛋白超家族的蛋白普遍在结构上具有高度同源性，拥有相同的核心结构，这个核心结构由4个同源结构域构成，能与钙离子结合使膜联蛋白经历构象变化[4]。然而，家族每个成员都有其独特的N末端，N末端结构关系着每个成员不同的功能与生理作用[5]。全长的ANXA1蛋白水解后将N末端断开，N段的26个氨基酸形成的一个肽链片段Ac2-26[6]。ANXA1和Ac2-26都能激活并结合特定G蛋白偶联受体(GPCR)，此受体称为N-甲酰肽受体2(FPR2/ALX)[7]，同时肽Ac2-26还能够与FPR1结合，而全长的ANXA1只能特异地与FPR2/ALX结合[8]。ANXA1的N末端的肽发挥着全长ANXA1的许多作用，但增加了抵抗裂解灭活蛋白酶3或中性粒细胞弹性蛋白酶[9]。ANXA1的N末端的结构域也因为其本身的特性成为整个分子的“热点”。

对膜联蛋白A1最初的认识是在1979年作为糖皮质激素调节蛋白，ANXA1在糖皮质激素动员花生四烯酸及其产物的过程中起抑制作用[5]。……