胥展志，李 晖，梁潆丹，辜海英，侯艳锋，张天洪，陈 婧，江 婷

（1．成都中医药大学临床医学院2012级硕士研究生，四川 成都610075；2．成都中医药大学附属医院感染科，四川 成都610072）

证治探讨

绞股蓝有效成分及抗肝纤维化作用探讨

胥展志1，李 晖2，梁潆丹2，辜海英2，侯艳锋1，张天洪2，陈 婧2，江 婷1

（1．成都中医药大学临床医学院2012级硕士研究生，四川 成都610075；2．成都中医药大学附属医院感染科，四川 成都610072）

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，其表现为各种致病因素（如嗜肝病毒、酒精、药物、化学毒物、肝寄生虫等）所致的慢性肝病损伤和炎症后组织修复过程的代偿性反应。中医认为，绞股蓝味苦、微甘，性凉，归肺、脾经，具有健脾益气，清热解毒功能，主治体虚乏力、虚痨失精及白细胞减少症、病毒性肝炎、慢性胃肠炎、慢性气管炎等。现代药理研究发现，绞股蓝的有效成分具有抗肝纤维化的作用。

绞股蓝；绞股蓝皂苷；肝纤维化

绞股蓝含有与人参皂苷类似的达玛烷型绞股蓝皂苷（Gypenside，GPs），现已发现136种绞股蓝皂苷，其酸性产物与人参皂苷的酸水解产物人参二醇具有相同的理化性质，这在五加科植物中非常罕见，绞股蓝也因此被誉为“第二人参”。绞股蓝的有效成分中绞股蓝总苷及绞股蓝多糖有对抗肝纤维化作用，分析如下。

1 绞股蓝有效成分

绞股蓝属葫芦科多年生蔓生草本，又名七叶胆、五叶参等［1］。药典最早记载于《救荒本草》，生长于亚热带，全世界约有16种和3个变种，我国有15种和3个变种，广泛分布于秦岭及长江以南地区，在湖北陕西等省广泛栽培。

绞股蓝有效成分为绞股蓝总皂苷（GPs），其药理作用广泛。绞股蓝皂苷分布于植物营养器官，包括同化组织及韧皮部薄壁细胞，其含量因植物的部位不同而有所差异，一般情况下绞股蓝叶中含量做多。绞股蓝皂苷药理作用因其产地、生长环境、提取方法不同而有所差异。绞股蓝地上部分可提取分离出芦丁、商陆苷、丙二醇［2］。另含有黄酮、甜叶素，糖类成分有果糖、葡萄糖、半乳糖、低聚糖与多糖类成分。绞股蓝中含有18种氨基酸，含量达到6.548μg/g；其中8种为人体必需氨基酸。绞股蓝中还含有多种维生素与微量元素，其中锌、铜、钼、铁、铬等与人体增强免疫机能、抗肿瘤有关。药理研究发现，绞股蓝皂苷及绞股蓝多糖均有一定抗肝纤维化作用。

2 绞股蓝抗纤维化作用

2.1 对信号通路的影响

目前认为，HSC是肝纤维化发生的细胞学基础，转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）CCl4诱导后的肝纤维化的是最重要的促进胶原活化与肝纤维化的细胞因子。大鼠肝组织中TGF-β1、TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ及p-Smad2、p-Smad3蛋白表达增高，在肝纤维化形成过程中，TGF-β1/Smad信号通路活化，绞股蓝总皂苷可以使大鼠肝组织TGF-β1蛋白表达显著降低；p-Smad2及p-Smad3在绞股蓝总皂苷蛋白表达显著降低，提示经绞股蓝总皂苷作用后，CCl4诱导的肝纤维化模型中TGF-β1/Smad信号通路被抑制，效应环节在于对TGF-β1及p-Smad2、p-Smad3蛋白表达的抑制，发挥抗肝纤维化作用［3］。Chen等［4］以四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠为模型，研究发现绞股蓝正丁醇提取部位及所含的绞股蓝皂苷可抑制肝星状细胞的增殖，降低单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及mRNA表达，减少蛋白质释放，抑制I型胶原蛋白的表达，对大鼠的肝纤维化具有明显的改善作用。

2.2 清除氧自由基

GPs可显著降低免疫性肝纤维化模型大鼠肝组织中脂质过氧化物LPO的水平，同时升高血红细胞中SOD全血中GSH-Px活性，各种致肝细胞损伤因子如病毒颗粒和免疫复合物均可激活肝内单核巨噬细胞产生自由基，破坏细胞的膜性结构，从而影响肝纤维化的进展。GPs有可能是通过抑制单核巨噬、中性粒细胞释放超氧阴离子，阻断自由基链式反应，从而防治肝细胞损伤、死亡以及由此引起的肝纤维化。GPs还可能通过调节升高肝细胞环腺苷酸水平，稳定cAMP/cGMP比例，激活腺苷酸环化酶，抑制磷脂酶A活性，促进胞质Ca2+转入致密管道系统，从而阻断肝细胞坏死过程进而影响肝纤维化进展［5］。

龙碧波等［6］发现，绞股蓝具有较强的抗脂质过氧化损伤的作用，绞股蓝可减轻运动所产生的内源性自由基对小鼠的伤害。另外，绞股蓝对小鼠肝细胞、心肌细胞有显著的保护作用，可减少组织酶的外泄。韦登明等［7］给四氯化碳诱发的大鼠肝纤维化模型进行绞股蓝液腹腔注射后，发现肝细胞变性坏死、纤维结缔组织、线粒体肿胀程度及窦周隙增生的胶原纤维均有较明显的改善，未见明显假小叶形成。其高剂量组降低血清丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶效果明显，且肝组织中MDA水平明显下降，SOD明显升高。提示GPs具有改善肝功能、清除自由基、抗脂质过氧化的作用，并呈剂量效应。

2.3 调节免疫

绞股蓝的免疫调节作用主要是通过影响单核巨噬细胞系统、NK细胞活性、影响白介素、促干扰素诱生等方面。绞股蓝总皂昔40mg/kg/d给小鼠灌胃10d，能明显提高因环磷酞胺引起的脾NK细胞活性低下。另外，绞股蓝多糖能显著增强Heps小鼠NK细胞活性，且与剂量有一定关系，随剂量的增大NK细胞活性也逐渐提高绞股蓝总皂苷在体外能刺激大鼠脾细胞分泌白介素-2。绞股蓝总皂苷可协同conA使正常小鼠脾细胞产生的IL-2明显增高，使大黄所致脾虚小鼠低下的IL-2活性恢复至正常水平。用绞股蓝总皂苷片治疗慢性乙型肝炎46例，可见外周血单核细胞IL-2活性和IL-R2较治疗前明显升高。绞股蓝总皂苷在体内外均可明显提高ConA诱导小鼠脾细胞产IFN-γ的水平，绞股蓝总皂苷在ConA协同下，在体内外均可明显提高大黄所致脾虚小鼠低下的INF-γ水平。另有研究报道，小鼠自由饮用绞股蓝多糖1g/10ml，20d，其腹腔巨噬细胞补体Cb3受体和吞噬功能明显提高［8］。

3 绞股蓝多糖的作用

绞股蓝多糖（gynos-temma pentaphyllum makino polysaccharide，PGP）具有抗肿瘤、提高免疫力和抗氧化等作用，且无任何不良反应［9］。体外实验表明，绞股蓝多糖在体外能够降低四氯化碳损伤的HepG2肝细胞的凋亡率，对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有显著保护作用［10］。张从梅［11］用绞股蓝多糖给四氯化碳大鼠灌胃，绞股蓝多糖干预组能有效控制肝脏组织中iNOS的表达，逆转细胞毒性因子对肝细胞的损伤，防止胞浆内容物外漏，稳定肝细胞膜，从而有效恢复肝功能，其中对ALT水平的降低最明显。杨倚天等［12］发现PGP对CCl4急性肝损伤大鼠有明显的保护作用，其机制可能与抗氧化，稳定细胞膜和溶酶体膜防止肝细胞坏死有关，并发现对大鼠的最佳保护浓度为6mg/kg。

4 讨 论

绞股蓝全世界有13个种系，我国有11个种系，如短柄绞股蓝、长柄绞股蓝、心籽绞股蓝、甜味绞股蓝、光叶绞股蓝、毛叶绞股蓝、喙果绞股蓝。绞股蓝有三叶、五叶、七叶、九叶之分，其中九叶甘味绞股蓝皂苷含量最高，但我国境内非常少见。其次是七叶甘味绞股蓝，其药用价值和保健功效是普通五叶绞股蓝的5～10倍。近年来，在湖南省西南山区地带发现了大面积的野生七叶绞股蓝，皂苷含量很高，湖南绥宁药用植物研究所及清华大学中药现代化研究中心进行检测发现，皂苷含量高达8%～12%以上，药用及保健价值非常高。药理实验发现，绞股蓝能增加人体血液循环中淋巴细胞活性，调节人体的免疫功能，增强体力，减轻衰弱、疲劳等症状，并且可以延缓衰老，改善脑力活动，提高大脑机能。

肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理过程，以肝组织内细胞外基质成分过度增生与异常沉积导致肝脏结构和功能异常改变为特征。肝纤维化的发展过程，是肝脏动态创伤-愈合过程，在肝硬化漫长的病变过程中，肝纤维化阶段是可逆的，阻断或逆转肝纤维化就有可能阻断疾病向肝硬化发展的进程，因此抗肝纤维化是慢性肝病治疗中的重要环节。目前认为，肝硬化共同的病理改变是以胶原蛋白为主的细胞外基质成分过度沉积，导致肝脏结构和功能异常。肝星状细胞是肝纤维化发生的细胞学基础。在慢性肝损伤过程中，HSC被激活，转变为肌成纤维细胞分泌与合成胶原。ECM的合成与降解受到基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的调节。

药理研究发现，绞股蓝具有抗肝纤维化的作用［13］。绞股蓝可改变血流变学异常，抑制C反应蛋白的形成。绞股蓝总皂的主要作用表现在对TGF-β1/Smad信号通路的影响、清除氧自由基调节免疫等方面。绞股蓝多糖也具有一定的抗氧化、调节免疫作用。

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R285.6

B

1004-2814（2015）03-0256-02

2014-11-05

成都中医药大学附属医院院基金（2011-D-YY-05）

李 晖