林 震 郑 建

幽门螺杆菌（Hp）广泛存在于人体胃部。据统计，世界上超过半数的成年人感染Hp。Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌及胃黏膜相关性淋巴样淋巴瘤（MALT）的形成密切相关。临床上有约75%胃溃疡和90%十二指肠溃疡伴有Hp感染［1］。根据大量前瞻性流行病学研究结果，1994年世界卫生组织（WHO）下属的国际癌肿研究机构将Hp列为第一类致癌原［2］，Hp成为迄今为止唯一获得如此危险级别定位的细菌。

自从1983年澳大利亚研究者Warren和Marshall发现Hp，其致病机制一直是研究的热点，其中研究较多的是细胞毒素相关基因A蛋白（Cag A）。Cag A蛋白是由Cag致病岛上的Cag A基因编码的一个分子量为120 000～145 000的蛋白，它是Cag致病岛的标志物，也是Hp毒力程度的标志物［3］。Cag A阳性菌株比Cag A阴性菌株的致病性强2～3倍，并与胃癌的形成有关。有研究发现，定植于胃黏膜上皮细胞表面的Hp通过其特有的Ⅳ型分泌系统（T4SS）将Cag A蛋白注入宿主细胞内，经位于宿主细胞质膜的酪氨酸激酶c－Src和Lyn将其羧基末端谷氨酸－脯氨酸－异亮氨酸－络氨酸－丙氨酸（EPIYA）重复序列中的络氨酸磷酸化，然后与蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2结合，激活SHP2的活性，从而引发细胞内信号转导，快速引起肌动蛋白聚合及细胞骨架重排，从而引起细胞“蜂鸟”状改变［4－5］。由此可见，Cag A蛋白羧基末端EPIYA在胃癌的发生发展中起着重要的作用。

1 EPIYA基序及其多态性

最初的研究发现，不同菌株的Cag A蛋白在电泳时呈现出不同的变性凝胶迁移率，而后发现Cag A存在大量等位基因，不同的等位基因编码不同的Cag A蛋白羧基末端，表现为EPIYA重复序列的多态性。……