曾 玲 朱 宏

食管癌在中国以鳞状细胞癌（以下简称鳞癌）多见，其发病率和死亡率均居世界首位。一般认为食管鳞癌通常由食管鳞状上皮不典型增生发展而来，历经单纯性增生、轻度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生、原位癌和浸润癌［1］。目前研究认为，微生物感染、理化刺激、慢性炎性反应、食物、免疫异常等外界因素以及内部基因改变是启动食管鳞状上皮异型增生的原因，现将相关内容综述如下。

1 外在环境因素

1.1 理化刺激与慢性炎性反应

热饮、烫食的长期摄入是引起食管癌的重要原因，哈萨克族人群喜进食滚烫的奶制品、奶茶等，其食管癌的发生率（90～150／10万）显著高于同地区其他民族，成为哈萨克族人群肿瘤性死亡的主要原因［2－3］。有研究发现，烫食容易引发食管的热损伤，食管黏膜因局部反复高温刺激，容易造成食管黏膜炎性反应。此外，坚硬食物及腐蚀性物质（如酸、碱）的摄入可造成食管黏膜机械性损伤和化学性灼伤，破坏食管黏膜屏障，损伤食管黏膜而导致炎性反应。炎性反应代谢产物及腐蚀性物质释放的自由基能使细胞膜脂质发生改变，促进细胞膜分解，降解基底膜成分，导致局部基底膜中断或缺失，从而减弱上皮细胞间的黏附力；此外，具有信号转导作用的基底膜一旦遭到破坏，可使细胞失去细胞因子－基底膜转导途径的调控（如ERK／MAPK细胞内单信号通路）而导致细胞异常增殖和分化；自由基也能破坏DNA，诱发食管上皮内在基因的改变。……