姜 俊 王晓蕾

结肠癌是世界第三大好发肿瘤。传统的腺瘤－腺癌途径是结肠癌的主要恶变途径，占所有结肠癌癌变机制的2／3以上。近年来，另一种癌变途径即“锯齿状途径”的概念被提出，约有7.5%的结肠癌以及17.5%的近端结肠癌是通过此途径进展而来的，与传统腺瘤－腺癌途径相比，锯齿状途径通常按照“锯齿状息肉－锯齿状腺瘤－腺癌”的顺序进展为结肠癌，其癌变进程更快。

以往研究认为，Wnt信号通路的异常激活仅仅存在于传统的腺瘤－腺癌途径中。但近年来越来越多的研究显示，锯齿状途径中也存在Wnt信号通路的异常激活。本文就锯齿状息肉／腺瘤癌变过程中Wnt信号通路的作用作一综述。

1 锯齿状息肉／腺瘤的概念及分类

许多学者认为，锯齿状息肉／腺瘤与传统腺瘤是两个完全不同的概念；但是也有学者认为，锯齿状息肉／腺瘤只是传统腺瘤中的一种具有“锯齿状形态”的特殊类型。锯齿状息肉／腺瘤按照组织学类型分为三类：增生性息肉（HP）、无蒂锯齿状息肉／腺瘤（SSP／A）和传统锯齿状腺瘤（TSA）。

2 Wnt信号通路在锯齿状息肉／腺瘤中的激活机制

在锯齿状息肉／腺瘤的癌变过程中，Wnt信号通路的异常激活可能是其主要的致癌途径。结肠腺瘤性息肉病（APC）基因是 Wnt信号通路中重要的抑癌基因，正常细胞Wnt信号通路通过APC蛋白、糖原合成酶激酶－3β（GSK－3β）轴蛋白等与β－连环蛋白（β－catenin）结合形成多蛋白复合体，使β－catenin发生磷酸化降解［1］。APC基因的失活导致β－catenin不稳定性增加，使其异常移位于细胞核，激活Wnt信号通路的目标基因，使促进肿瘤生长和侵袭的多种基因转录增加。……