何娜娜 曹海龙 朴美玉 王邦茂

结直肠癌（CRC）是世界范围内常见的恶性肿瘤，近年来其发病率明显升高。巨噬细胞是活跃于肿瘤微环境中的主要炎性细胞。越来越多的证据表明，巨噬细胞在CRC的增殖、侵袭和转移过程中发挥着重要的作用，因此干预巨噬细胞在CRC演变过程中的各种生物学行为成为目前CRC防治的新策略。本文就以巨噬细胞为靶点的CRC防治新策略作一综述。

1 巨噬细胞的活化类型

为了研究新的肿瘤治疗方法，肿瘤微环境引起了越来越多的关注［1］，这一领域的热点是存在于肿瘤间质中的巨噬细胞，即肿瘤相关巨噬细胞［2］。绝大多数恶性实体肿瘤均含有巨噬细胞，可产生许多生长因子、蛋白酶和细胞因子来参与肿瘤的发生发展［3－4］。巨噬细胞来源于血液中的单核细胞，通过肿瘤细胞产生的趋化因子等招募到肿瘤处，进一步分化为巨噬细胞［5］。

巨噬细胞具有很强的可塑性，在不同微环境的影响下其生物活性不同。根据巨噬细胞的活化状态和功能，可将其分为两种：M1型，即经典活化的巨噬细胞；M2型，即替代性活化的巨噬细胞。M1型巨噬细胞可被干扰素－γ（IFN－γ）或细菌及其产物脂多糖（LPS）等诱导形成，以高表达白介素－12（IL－12）和IL－23、激活辅助性 T细胞（Th1）反应为特点，表现出较高的抗原递呈能力，具有杀伤肿瘤细胞和细菌的能力。M2型巨噬细胞可被IL－4和转化生长因子－β（TGF－β）等诱导形成，其特征是IL－10highIL－12low，可 分 泌 CC 趋 化 因 子 配 体 17（CCL17）和CCL22，高表达甘露糖受体、清道夫受体和半乳糖受体，抗原递呈能力较差；……