预防性抗凝治疗在妇科恶性肿瘤中的应用
2015-03-21陈吉牟狄文
陈吉牟,狄文
恶性肿瘤患者多处于高凝状态,因此静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)是恶性肿瘤患者常见的并发症。VTE包括深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT) 和 肺 栓 塞(pulmonary embolism),是肿瘤患者的第二大死亡原因。妇科肿瘤被公认为可导致患者处于高凝状态。发生VTE的肿瘤患者往往预后较差,甚者VTE可直接导致肿瘤患者死亡。目前认为,低分子肝素具有一定的抗肿瘤活性。有研究认为长期使用低分子肝素能延长肿瘤患者的生存期。因此,抗凝治疗在临床中具有重要意义。综述妇科恶性肿瘤患者预防性抗凝治疗的研究进展。
1 恶性肿瘤患者高凝状态的病理生理机制
手术、化疗、留置导管等均能引起患者高凝状态,但恶性肿瘤本身被认为是高凝状态最重要的原因。肿瘤细胞能够生成多种促凝物质。肿瘤促凝物质(cancer procoagulation,CP)是分子质量为68 ku的半胱氨酸酶,约85%的恶性肿瘤患者存在血清CP异常升高。CP能够增加血小板活性,在缺乏凝血因子Ⅶ的情况下,CP能够直接激活凝血因子Ⅹ,从而激活凝血系统[1]。在多种肿瘤细胞可检测到组织因子(tissue factor,TF)高表达。TF是一种跨膜蛋白,能与凝血因子Ⅶ形成大分子复合物,从而启动外源性凝血途径[2]。肿瘤细胞还能通过释放微粒体(microparticles,MPs)与TF共同作用促进微血栓形成[3]。此外,肿瘤细胞分泌的炎症因子、黏附分子等都能使血液形成高凝状态[4]。
越来越多的证据表明,高凝状态与肿瘤的增殖、转移密切相关。肿瘤细胞能表达一系列的纤溶系统成份,包括组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物 1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)等[4]。……
