陈勇华，王桂青

膜联蛋白 A4（Annexin A4，Anxa4）是膜联蛋白超家族中的重要成员之一，由于膜联蛋白具备与钙离子结合的能力，因此Anxa4能够参与钙离子通道建立、钙信号传导等一系列依赖于钙离子的“非基因转录效应”的生物学活动。同时Anxa4可以影响某些基因转录活性，发挥生物学效应，表现为“基因转录效应”。有研究发现Anxa4与多种肿瘤的化疗敏感性有关，并涉及钙离子浓度变化[1-3]。因此，从Anxa4相关信号通路为切入点，研究Anxa4基因基于“非基因转录效应和转录效应”对肿瘤生长、迁移、侵袭、转移等生物学行为和化疗治疗的影响，从而探讨Anxa4作为分子靶点及传统治疗中分子增敏剂的可能性，为今后分子治疗提供理论基础。

1 Anxa4的非基因转录效应及转录效应

作为转录因子可启动其下游靶基因转录的蛋白分子在细胞核中通过与其靶基因特定的DNA反应元件结合调控靶基因的转录，最终导致这些靶基因在蛋白水平上的改变，从而影响细胞的功能，这一功能即所谓的“基因转录效应”，但目前所发现的生物分子的“基因转录效应”无法解释其广泛的生物学功能。研究发现某些依赖于小分子配体结合的蛋白质，还存在一种不依赖于其转录激活功能的非常快速的作用方式，称为“非基因转录效应”（non-genomic action），此种效应发生非常迅速，难以进行mRNA转录和蛋白质的合成[4-5]。雌激素基因转录效应和非转录效应参与了子宫内膜癌的发生和发展，其非基因转录效应多集中在乳腺癌、内皮细胞和……