安闻，汤小晗，李萌，邓锁，卢美松

卵巢透明细胞癌（ovarian clear cell carcinoma，OCCC）是目前致死率最高的妇科恶性肿瘤[1]。其发病率与种族相关，对美国女性的流行病学研究显示，白人的发病率为4.8%，黑人为3.1%，亚洲人为11.1%[2]。2012年日本妇科癌症委员会的年度报告显示OCCC占卵巢癌的比例已超过25%[3]。近年研究认为OCCC和子宫内膜样肿瘤起源于子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）。与其他组织学类型相比较，OCCC更易早期诊断，且未发生转移时预后良好。然而，晚期病变预后很差且对现存的治疗耐药[4]。OCCC对于紫杉醇联合卡铂的敏感性低于其他组织学类型[5]，复发的OCCC对于化疗方案明显耐药，敏感度低于10%[6]。因此，探索对于OCCC的靶向治疗是亟待解决的问题。OCCC独特的生物学特性和临床表现很大程度上取决于相关分子通路的激活[7]。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白（PI3K/AKT/mTOR）信号通路在OCCC中起着重要作用。综述该通路与OCCC关系的研究进展。

1 PI3K/AKT/mTOR信号通路

PI3K/AKT/mTOR信号通路不仅在正常细胞生理过程中发挥重要作用，在肿瘤细胞生成、繁殖和转移的过程中也是主要的调节器。该通路主要由PI3K，AKT和mTOR 3个分子组成。PI3K是脂质激酶家族中的一员，能特异性地使磷酸肌醇环上的3-羟基发生磷酸化。AKT是信号通路中重要的蛋白激酶，其作为PI3K的下游靶蛋白在PI3K/AKT/mTOR信号通路中发挥核心作用。AKT的持续活化状态与肿瘤的关系极为密切，其异常激活代表肿瘤细胞对于凋亡诱导产生耐受，也意味着细胞增殖与生长代谢的异常增加。mTOR是一种通路相关的蛋白激酶，磷酸化mTOR能激活与mRNA相关的蛋白以增强mRNA的转录和翻译。……