刘艺璇，戴岚，狄文

鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate，S1P）是细胞膜鞘磷脂的代谢产物之一，S1P可介导多种生物学效应，包括细胞迁移、增殖、存活和细胞分化等。S1P生物学效应的多样性主要取决于偶联蛋白受体的亚型及细胞组织中G蛋白受体的特异性表达，目前共发现S1P受体（sphingosine 1-phosphate receptor，S1PR）1～5 这 5 种亚型，S1PR1、S1PR2 和S1PR3广泛表达于血管内皮细胞（endothelial cell，EC）与血管平滑肌细胞（smooth muscular cell，SMC），与血管功能的调控具有重要联系。S1PR4、S1PR5虽参与S1P的其他生物学效应，但尚无证据表明与血管功能有关，故S1P通过S1PR1～3对血管生成起到双向调控作用。体外及体内试验均已证实，S1P可参与多种生理和病理模型的血管生成，如肿瘤血管新生、胚胎时期的血管发生、缺血性损伤疾病中形成新生血管等，其中S1P参与的肿瘤血管新生过程在恶性肿瘤的生物学进程中起到重要作用。目前研究表明，S1P在卵巢癌患者中异常高表达，并且S1P可参与卵巢癌的多种生物学行为，但S1P与卵巢癌血管新生的机制尚不明确[1]。本文综述了S1P与血管生成的最新研究进展，为卵巢癌血管生成的研究提供新的方向，同时S1P介导的血管生成相关通路有望成为抑制肿瘤的治疗新靶点。

1 S1P的合成与作用途径

S1P主要由鞘氨醇激酶（sphingosine kinase，SphK）磷酸化鞘氨醇生成，可发挥多种生物学效应。人体中有2个编码SphK的基因，产生具有高度同源性的SphK1和SphK2同工酶，两者共享一个保守的催化域，但是表达方式不同。SphK1或SphK2基因缺失小鼠SphK功能并未受到影响；而敲除SphK1和SphK2基因对小鼠胚胎有致死性，且小鼠体内未检测到S1P表达，表明在机体内S1P仅由SphKs产生[2]。……