徐瑞军 陈 松 高悠水 张长青

异位骨化（HO）是机体在正常骨骼系统之外（通常是软组织）形成成熟骨组织的病理现象，根据其形成原因可分为原发性和获得性两大类。原发性HO即进行性纤维发育不良性骨化（FOP），它是一种常染色体显性遗传性疾病。获得性HO则继发于严重创伤（如肌肉损伤、骨折脱位、关节大手术、脊髓炎、脑炎及脑和脊髓系统损伤等）。HO若发生在关节部位，可导致关节周围肿胀、疼痛，神经受压及关节活动障碍等；若发生在脊柱周围，可导致脊柱活动受限、脊髓受压损伤等。

HO发病机制非常复杂，目前尚未完全明确，近年来对其发病机制的研究集中于细胞、分子水平。多数研究结果倾向于HO是由于局部炎症反应导致机体释放骨生成诱导因子，在局部微环境的作用下，诱导成纤维细胞分化为软骨细胞，进而通过软骨内成骨导致异位骨形成。

目前临床上HO的防治主要有非甾体类抗炎药（NSAID）、双膦酸盐等药物治疗，小剂量局部放射疗法及手术切除等。但这些方法大多不是针对HO发病机制的特异性靶向治疗，不能从根源上解决HO的发生。因此，学者们一直致力于开发基于HO发病机制的靶向治疗，处于研究阶段的靶向治疗有骨形态发生蛋白（BMP）受体抑制剂、维甲酸受体（RAR）γ激动剂等药物治疗和基因治疗等。

1 发病机制

HO所经历的信号转导通路与正常骨部分相似，但HO的发生过程并非严格按照正常成骨过程进行，因此异位骨与正常骨形成亦有所差别［1］。有学者［2］研究发现，HO发病机制为局部软组织受到骨折脱位、严重颅脑创伤及大手术等刺激后，产生炎症反应，导致机体释放骨生成诱导因子，在局部微环境的作用下，诱导成骨前体细胞增殖分化，从而形成异位骨。……