韩修国 汤亭亭

骨肉瘤是临床上最常见的骨组织恶性肿瘤，好发于四肢长骨干骺端，由于骨肉瘤极易发生转移，且治疗手段有限，因此预后极差［1－3］。骨肉瘤的肿瘤微环境在其进展中发挥重要作用。以往对于骨肉瘤的研究主要集中于肿瘤细胞自身分子生物学变化，而忽视了由众多非肿瘤细胞组成的微环境在肿瘤发生中的作用。近年来越来越多的研究［4－8］表明，肿瘤微环境在肿瘤发生发展及转移中扮演重要角色。

正常情况下骨组织是骨的结构主体，由不同细胞及细胞外基质构成，细胞外基质中有大量骨盐沉积，这使得骨组织成为人体最坚硬的组织之一。而在骨肉瘤发生发展过程中，正常骨皮质遭破坏，骨肉瘤细胞不断侵蚀、破坏正常骨组织，导致骨组织中各种细胞特性发生明显改变，此时的骨肉瘤肿瘤微环境组成包括大量活化的成纤维细胞、新生血管、浸润的免疫细胞及细胞外基质成分。骨肉瘤细胞通过分泌大量生长因子如转化生长因子－β（TGF－β）［9］、血管内 皮 生 长 因 子 （VEGF）［10－11］、基 质 金 属 蛋 白 酶（MMP）［12］等促进成纤维细胞增生、血管生成及炎性细胞浸润。而这些组分又能通过旁分泌反馈途径刺激骨肉瘤细胞增殖，增强其转移和侵袭能力。

1 肿瘤微环境中的主要细胞成分

1.1 间充质干细胞

近年研究发现，间充质干细胞（MSC）能促进肿瘤生长，并在肿瘤基质形成中发挥重要作用［13］，而MSC也是骨肉瘤肿瘤微环境中的主要细胞之一。研究［14－15］发现，MSC可通过分泌白细胞介素（IL）－6激活骨肉瘤细胞内的信号转导和转录激活因子3（STAT3）信号转导通路，从而促进其增殖和转移。……