李 青(重庆市铜梁区人民医院检验科 402560)



·临床探讨·

血清胱抑素C在慢性肾功能衰竭诊断中的价值

李 青(重庆市铜梁区人民医院检验科 402560)

目的 探讨血清胱抑素C(CysC)在早期诊断慢性肾功能衰竭(CRF)中的应用价值。方法 选取2013年10月至2014年3月该院收治的CRF患者150例作为观察组，其中肾功能不全代偿期19例，氮质血症期70例，肾功能衰竭期34例，尿毒症期27例，分别测定各期患者CysC，血清肌酐(Scr)，尿素氮(BUN)水平并计算内生肌酐清除率(Ccr)，另随机选取同期健康体检者40例(无肾病史和其他慢性病史，血肌酐和肌酐清除率都在参考范围内)作为对照组，比较2组CysC、Scr、BUN水平。结果 对照组与观察组之间的CysC，Scr，Ccr及BUN差异均有统计学意义(P<0.05)。且在肾功能衰竭的不同时期,CysC，Scr及BUN水平随着肾功能的损害程度的增加而升高，Ccr随着肾功能的损害程度的增加而降低。对照组与肾功能不全代偿期组的CysC比较差异有统计学意义，而Scr比较差异无统计学意义。结论 CysC,Scr,Ccr,BUN均为判断肾功能损伤的指标，但CysC比Scr,Ccr,BUN对早期诊断慢性肾功能衰竭更灵敏。

胱抑素C； 血肌酐； 内生肌酐清除率； 慢性肾功能衰竭

据流行病学统计，我国慢性肾病患者1.3亿，患病率达到9.3%，严重威胁着人类健康及生活质量[1]。慢性肾病导致的肾损伤往往发展隐匿，不易发现，若错过了早期阶段的治疗，肾损害将不可逆转，最终发展为肾功能衰竭，大多数患者必须依靠透析疗法或进行肾移植，极大地增加了患者痛苦，也给家庭及社会带来了沉重的经济负担。因此，肾功能损伤的早期诊断与治疗尤为重要，直接关系到临床治疗效果，本文旨在探讨血清胱抑素C(CysC)在慢性肾病早期诊断中的应用价值，以便为临床治疗提供依据，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月至2014年3月本院收治的慢性肾功能衰竭(CRF)患者150例作为观察组，其中肾功能不全代偿期19例，肌酐清除率(Ccr)50～80 mL/min，血清肌酐(Scr)133～177 μmol/L；氮质血症期70例，Ccr 25～50 mL/min，Scr 186～442 μmol/L；肾功能衰竭期34例，Ccr 10～20 mL/min，Scr 451～707 μmol/L；尿毒症期27例，Ccr<10 mL/min，Scr>707 μmol/L[2]。另随机选取同期健康体检者40例作为对照组，所有参加研究人员均知情同意。

1.2 方法 采用肝素钠抗凝管采集2组人员空腹时肘静脉血，以3 800 r/min离心4 min。采用同一台全自动生化分析仪(奥林巴斯AU640)测定血清CysC、Scr、BUN水平，并计算Ccr。其中，当Scr以mg/dL为单位时采用公式1：Ccr=(140-年龄)×体质量(kg)/72×Scr(mg/dL)；当Scr以μmol/L为单位时采用公式2：Ccr=[(140-年龄)×体质量(kg)]/[0.818×Scr(μmol/L)]，女性计算结果可在此基础上×0.85[6]。

2 结 果

2.1 观察组与对照组CysC、Scr、Ccr、BUN水平比较 2组的CysC，Scr，Ccr及BUN水平差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 观察组不同分期血清CysC、Scr、Ccr、BUN水平比较 在肾功能衰竭的不同时期,CysC，Scr及BUN水平随着肾功能的损害程度的增加而升高，Ccr随着肾功能的损害程度的增加而降低。对照组与肾功能不全代偿期组的CysC比较差异有统计学意义(P<0.05)，而Scr比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 观察组与对照组CysC、Ccr、Scr、BUN水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2 观察组不同分期血清CysC、Scr、Ccr、BUN水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨 论

肾脏疾病是临床上常见的泌尿系统疾病，高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖代谢综合征、高尿酸血症、高蛋白饮食、自身免疫性疾病、全身感染或泌尿系统感染等都是其主要的患病因素，这些因素将会导致肾损害，并发展为终末肾病，早期诊断对预防肾损害的进行性发展极为重要。目前，能够准确反映肾功能的重要指标主要为肾小球滤过率(GFR)。作为理想的早期诊断肾损伤的标志物应具有如下性质：(1)不通过肾小管分泌或重吸收；(2)相对分子质量小，不与血浆蛋白结合，能自由通过肾小球的滤过屏障；(3)内源性标志物要求生成量较恒定，且为终末代谢物，外源性物质则要求为不在体内代谢转化的无毒物质。菊粉恰好具有上述优点，故菊粉清除率可代表GFR，最能准确反映GFR的标准方法，但菊粉是一种外源性物质且检测方法繁琐，临床应用受限，因此不便临床广泛开展,仅用于研究领域。目前，临床最常用的肾功能指标主要为Scr、Ccr及BUN[3]。血中的肌酐由外源性肌酐和内源性肌酐组成，Scr对早期的肾损伤缺乏灵敏度，受血浆蛋白质、血糖等因素的影响大，导致结果欠佳。内生性肌酐在体内产生速度较恒定，在血中浓度和尿中排出量也稳定，但Ccr需收集一定时间的尿量，易出错，重复性欠佳，并必须严格控制摄入肉类、咖啡、茶等各种外源性肌酐，且避免剧烈运动等干扰因素的条件下采血。尿素是体内氨基酸分解代谢的终产物，不与血浆蛋白结合，可经肾小球自由滤过，但体内尿素的生成不如肌酐恒定，且有少量尿素可经汗液、肝胆排泄，其水平取决于机体蛋白质的分解代谢速度及肾脏的排泄能力。只有在GFR下降到50%以下时，BUN才能升高，因其敏感性低，尿素又不如Scr理想，也不能作为反映肾脏功能早期损害的指标。

CysC又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C,是一种人体内几乎所有有核细胞均可表达及分泌的碱性蛋白，分泌量较恒定，相对分子质量小，故可自由透过肾小球滤膜。原尿中CysC几乎全部被近端上皮细胞分解、摄取，不能回到血液中，尿中仅排出微量。由于其产生率稳定，不受炎性反应、性别、肌肉含量及年龄变化等因素的影响，当GFR下降时，CysC比Ccr先一步升高，是一项理想的评价GFR指标[4-5]。研究证明，对于肾脏损伤的早期诊断，CysC明显优于Scr和BUN，具有重要的临床意义[6-9]。因此，将CysC纳入肾功能常规检查项目之一，可为临床提供了快速、准确、可靠的诊断[10]。

[1]毕增祺.慢性肾功能衰竭临床防治与理论基础[M].北京：中国协和医科大学出版社，2003:74-79.

[2]陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社,2008:549-550.

[3]陈文斌，潘祥林.诊断学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008:349-352.

[4]Mussap M,Ruzzante N,Varagnolo M,et al.Quantitative automated partical-erhanced immunonephelometric assay for the rouutinary measurement of human cystatin[J].Clin Lab Med,1998,36(11):859-865.

[5]Tian S,Kusano E,Ohara T,et al.Cystatin C measurement and its practical use in patients with various renal diseases[J].Clin Nephrol,1997,48(2):104.

[6]韩平治,张翀,丁进芳.对几种内生肌酐清除率估计公式实用性的探讨[J].国际检验医学杂志,2005,26(9):594-596.

[7]Finney H,Newman DJ,Price CP.Adult reference ranges for serum cystatin C,creatinine and predicted creatinine clearance[J].Ann Clin Biochem,2000,37(1):49-59．

[8]Ekiel I,Abrahamson M,Fulton DB,et al.NMR structural studies of human cystatin C dimers and monomers[J].J Mol Biol,1997,271(2):266-277.

[9]杜月娟.血清光抑素C在糖尿病肾病诊断中的应用研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33(19):2663.

[10]朱亮,奚耀,钱义明.血清光抑素C和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶对脓毒症早期肾功能损伤的预测价值[J].中国临床医学,2011,18(4):465-466.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.062

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1672-9455(2015)16-2449-02

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2015-05-15)