金婕　金岩　韩锐

[摘要] 目的 探讨糖尿病人群糖化血红蛋白（HbA1c）与高血压及冠心病的关系，为相关慢性病的早期发现及预防提供参考。 方法 选择2010年7月～2014年6月于抚顺市中心医院内分泌科住院患者382例，根据有无2型糖尿病病史分为糖尿病组197例，非糖尿病组185例。比较两组血脂[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、血糖[空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）]、血压[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）]、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及HbA1c水平。根据是否患高血压及冠心病将糖尿病患者分为对应亚组，比较各亚组HbA1c水平。采用Pearson检验分析HbA1c水平与血压及hs-CRP的相关性。 结果 两组血脂指标：两组TC、TG、LDL-C水平比较差异无统计学意义（P > 0.05），但糖尿病组HDL-C水平低于非糖尿病组，差异有统计学意义（P < 0.05）。糖尿病组SBP及DBP均高于非糖尿病组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组血糖相关指标（FPG、FINS）比较差异有统计学意义（P < 0.05），糖尿病组均较高。糖尿病组hs-CRP及HbA1c水平高于非糖尿病组，且差异有统计学意义（P < 0.05）。糖尿病合并高血压组HbA1c水平高于非高血压组，差异有统计学意义（P < 0.05）。糖尿病合并冠心病组HbA1c水平高于非冠心病组，差异有统计学意义（P < 0.05）。Pearson相关分析结果显示，糖尿病患者HbA1c水平与SBP、DBP及hs-CRP均呈正相关（P < 0.05）。 结论 2型糖尿病患者HbA1c水平与血压及hs-CRP呈正相关，对高血压及冠心病有一定的预测作用，临床应特别注意对HbA1c较高的糖尿病患者的高血压及冠心病筛查及预防。

[关键词] 糖尿病；高血压；冠心病；糖化血红蛋白

[中图分类号] R587；R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）02（b）-0032-04

[Abstract] Objective To discuss the relationship between glycosylated hemoglobin level of diabetes mellitus patients and hypertension， cardiovascular disease， in order to provide references for chronic disease early detection and prevention. Methods 382 case of patients in Department of Endocrinology of Fushun Central Hospital from July 2010 to June 2014 were selected. According to the history of type 2 diabetes mellitus （T2DM）， patients were divided into T2DM group （n = 197） and non-T2DM group （n = 185）. The levels of blood lipid （TC， TG， LDL-C and HDL-C）， blood glucose （FPG， FINS）， blood pressure （SBP， DBP）， hs-CRP and HbA1c between the two groups were compared. Then according to suffered with hypertension and coronary heart disease or not， patients with T2DM were divided into subgroups. Pearson analysis was used to analyze the relationship between HbA1c and SBP， DBP， hs-CRP. Results Serum lipid： the differences in levels of TC， TG， LDL-C between the two groups were not statistically significant （P > 0.05）， while the level of HDL-C in the T2DM group was lower than that in the non-T2DM group， with a statistically significant difference （P < 0.05）. The levels of blood glucose （FPG， FINS） and blood pressure （SBP， DBP） in the T2DM group were all higher than those in the non-T2DM group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. The differences in levels of hs-CRP and HbA1c between the two groups were statistically significant （P < 0.05）， which in the T2DM group were all higher. The HbA1c level in T2DM combined with hypertension group was higher than that of non- hypertension group （P < 0.05）. The HbA1c level in T2DM combined with cardiovascular disease group was higher than that of non-cardiovascular disease group （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that HbA1c levels of diabetes mellitus patients were correlated with SBP， DBP and hs-CRP positively （P < 0.05）. Conclusion HbA1c levels of diabetes mellitus patients are correlated with blood pressure and hs-CRP positively， which has certain prediction effect for hypertension， cardiovascular disease. T2DM patients with higher HbA1c levels should pay special attention to screening and prevention of hypertension and coronary heart disease in clinic.

[Key words] Diabetes mellitus； Hypertension； Cardiovascular disease； Glycosylated hemoglobin

随着现代人们生活水平的不断提高，慢性疾病发病率日渐升高，逐渐成为社会关注的热点。糖尿病作为最主要的慢性疾病之一，其并发症众多，且糖尿病患者患高血压及心脑血管疾病的比例也日益增大，严重威胁人类健康，造成了严重的社会负担及经济负担，近年来受到了越来越多的关注。糖化血红蛋白（HbA1c）是葡萄糖与血红蛋白的氨基发生非酶催化的糖化反应的产物，可作为反映糖代谢能力的重要指标，大部分糖尿病患者有HbA1c异常[1-2]，HbA1c是监测血糖稳定性及药物疗效的一个有效指标。有研究报道，HbA1c与心脑血管疾病密切相关，是心脑血管疾病独立、进展性危险因素，可以明确预测心脑血管相关疾病[3]。本文采用对照研究方法观察了2型糖尿病患者HbA1c水平及其与高血压、冠心病的关系，以期为慢性病的早期发现提供有益的参考，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年7月～2014年6月于抚顺市中心医院内分泌科住院患者382例，其中，男236例，女146例，年龄25～73岁，平均（50.7±13.9）岁。根据有无2型糖尿病病史分为糖尿病组197例，非糖尿病组185例。糖尿病诊断标准参照WHO标准（1999年）：“三多一少”临床症状典型；空腹血糖大于7.0 mmol/L，或随机血糖大于11.1 mmol/L；对临床症状不典型，仅空腹血糖大于7.0 mmol/L，或随机血糖大于11.1 mmol/L者，行75 g葡萄糖耐量实验（OGTT），2 h血糖大于11.1 mmol/L。研究经医院伦理委员会通过，患者均知情同意。

1.2 方法

所有患者均清晨空腹抽静脉血，分离血清，采用日本Olympus 640全自动生化分析仪检测血脂[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、血糖等指标（试剂由九强朗道公司提供）。HbA1c检测采用挪威NycoCard糖化血红蛋白仪（试剂由挪威Axis-Shield公司提供），所有操作均严格按说明书。

口服葡萄糖耐量-胰岛素释放试验：首先受试者禁食至少12 h，清晨空腹抽肘静脉血；然后口服葡萄糖75 g（溶于300 mL水中，5 min内饮完），2 h后再次抽取肘静脉血。血糖测定采用氧化酶法，胰岛素测定采用化学发光法，仪器为雅培全自动免疫仪。

高血压检测及诊断：血压测量采用汞柱式血压计，按临床常规方法操作。诊断标准参考WHO/ISH高血压防治指南（1999年），高血压为收缩压（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90 mm Hg。

冠心病确诊采用冠状动脉造影，显示至少有1支主要血管或主要分支血管管腔狭窄≥50%。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson检验进行相关性分析；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料及生化指标比较

两组性别、年龄、体重指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。两组血脂指标：TC、TG、LDL-C水平比较差异无统计学意义（P > 0.05），但HDL-C水平糖尿病组低于非糖尿病组，差异有统计学意义（P < 0.05）。糖尿病组SBP及DBP均高于非糖尿病组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组血糖相关指标（FPG、FINS）比较差异有统计学意义（P < 0.05），糖尿病组均较高。糖尿病组hs-CRP及HbA1c水平高于非糖尿病组，且差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 糖尿病合并高血压与非高血压患者糖化血红蛋白水平比较

197例糖尿病患者按是否患高血压分为高血压组和非高血压组，分别为123例和74例，高血压发病率为62.44%。分别检测两组HbA1c水平，结果显示，高血压组HbA1c水平为（9.36±3.12）%，非高血压组HbA1c水平为（5.98±2.01）%，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.3 糖尿病合并冠心病与非冠心病患者糖化血红蛋白水平比较

197例糖尿病患者按是否患冠心病分为冠心病组和非冠心病组，分别为109例和88例，冠心病发病率为55.33%。分别检测两组HbA1c水平，结果显示，冠心病组HbA1c水平为（8.85±2.77）%，非冠心病组HbA1c水平为（5.61±1.92）%，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.4 糖尿病患者糖化血红蛋白水平与血压及超敏C反应蛋白相关性分析

Pearson相关分析结果显示，糖尿病患者HbA1c水平与SBP、DBP及hs-CRP均呈正相关（P < 0.05）。

3 讨论

HbA1c水平与多种慢性病关系密切，其与受检者近1～3个月血糖水平相关，且重复性较好，其作为血糖控制情况的有效监测指标已得到多方面支持[4]。与口服葡萄糖耐量试验相比，HbA1c水平检测更简单易行，其对糖尿病的诊断有较高的敏感性和特异性。除与糖尿病关系密切之外，多项研究表明，HbA1c水平与高血压、冠心病等大血管病变亦相关[5-7]。HbA1c水平升高，则高血压、冠心病发生危险性增大。HbA1c可升高红细胞黏度，减小其流动性，降低其变形能力；HbA1c还可减慢氧合血红蛋白的离解速度，增加红细胞对氧的亲和力，使红细胞2，3二磷酸甘油酸的量明显降低，导致组织缺氧。HbA1c持续升高的患者，长期处于高血糖状态，加剧了蛋白质氧化及糖基化的过程，而糖基化终末产物可促进动脉粥样硬化发展。高血糖可使内皮损伤，主要表现在一方面增加了内皮素释放，而减少了一氧化氮、前列环素的释放，导致血管舒缩能力损伤；另一方面葡萄糖的直接毒性作用减少了内皮细胞复制，导致修复能力下降，最终损伤内皮细胞，形成动脉粥样硬化[8]。

高血糖可引起血压升高，本研究结果显示，糖尿病组患者SBP和DBP水平均高于非糖尿病组患者，且患者HbA1c水平与SBP和DBP均呈正相关。分析其原因，一方面与高血糖对内皮功能的损伤作用有关。糖基化的终末产物消耗一氧化氮，损害依赖一氧化氮的血管扩张机制，改变血管张力，导致血压升高[9]。另一方面，胰岛素促进了远端肾小管水、钠的重吸收，导致血容量增加，同时其能兴奋交感神经系统，通过儿茶酚胺的作用，收缩外周血管，最终引起血压升高。

C反应蛋白在正常情况下以微量形式存在于健康人血清中，当机体有急性炎症或创伤、冠心病时C反应蛋白会明显升高。冠心病的危险因子除已知的高血压、高血脂、糖尿病、家族史、吸烟、肥胖和缺乏运动之外，越来越多的证据支持全身或局部炎症在动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展中起重要作用[10-11]。本研究结果显示，糖尿病患者HbA1c水平与hs-CRP呈正相关。糖尿病前瞻性研究发现，糖尿病患者冠心病致残和病死率是同年龄组非糖尿病患者的2～3倍，且发生左心衰竭、心源性休克、心律失常、传导阻滞的频率和程度都较高，HbA1c每增加1%，冠心病危险性增加11%，原因与HbA1c对血管重构有重要作用有关[12]。同时，有研究表明，冠心病合并2型糖尿病的患者患高血脂、高血压、无痛性心肌缺血及心肌梗死的发病率也较高，冠状动脉病变常呈多支、弥漫性病变。HbA1c升高是多支冠状动脉病变的独立危险因素[13]。即使血糖在正常范围的人群，HbA1c的改变也与心血管疾病的发生相关[14-15]。

综上所述，本研究结果显示，糖尿病患者血压、hs-CRP及HbA1c水平高于非糖尿病组，且HbA1c水平与糖尿病患者血压、hs-CRP呈正相关。提示对HbA1c较高的糖尿病患者应注意高血压及冠心病的筛查及预防。

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（收稿日期：2014-11-01 本文编辑：张瑜杰）