庆琳琳　胡继春

[摘要] 目的 探讨c-JUN氨基末端激酶（c-JUN）、E-选择素（E-selectin）、血管内皮生长因子-D蛋白（VEGF-D）蛋白在结直肠腺癌发展和转移中的作用。 方法 收集2012年8月～2014年9月于北京市海淀医院手术切除的正常大肠黏膜组织标本（20例）和结直肠腺癌标本（50例），应用免疫组化法检测标本中c-JUN、E-selectin、VEGF-D蛋白的表达，观察c-JUN、E-selectin、VEGF-D与临床病理的联系及c-JUN与E-selectin、VEGF-D的相关性。 结果 ①结直肠癌组织中，c-JUN、E-selectin、VEGF-D蛋白表达的阳性率（84%、78%、92%）显著高于正常大肠黏膜组织（5%、10%、10%），差异有高度统计学意义（P < 0.01）；②c-JUN、E-selectin、VEGF-D蛋白的表达与Dukes分期及有无淋巴结转移有关（P < 0.05）；③c-JUN与E-selectin呈正相关（r = 0.6394，P < 0.05），c-JUN与VEGF-D呈正相关（r = 0.6592，P < 0.05）。 结论 E-selectin、VEGF-D蛋白与结直肠腺癌发展和转移有关，c-JUN可能调控E-selectin、VEGF-D的表达。

[关键词] 结直肠癌；c-JUN氨基末端激酶；E-选择素；血管内皮生长因子-D蛋白

[中图分类号] R737.24 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）02（b）-0095-04

[Abstract] Objective To investigate the role of c-JUN， E-selectin， VEGF-D protein in the development and metastasis of colorectal carcinoma. Methods From August 2012 to September 2014， 20 normal tissues and 50 colorectal carainomas samples from surgical resection in Beijing Haidian Hospital were selected. The expression of c-JUN， E-selectin， VEGF-D protein in these samples were detected by immunohistochemistry， the relationship of c-JUN， E-selectin， VEGF-D with clinical pathologh was observed， and the correlation of c-JUN with E-selectin and VEGF-D was analyzed. Results ①The positive rate of c-JUN， E-selectin， VEGF-D protein （84%， 78%， 92%） in colorectal tumor tissues were significantly higher than those in normal tissues （5%， 10%， 10%）， the differences were statistically significant （P < 0.01）. ②The positive rates of c-JUN， E-selectin， VEGF-D protein were associated with Dukes stage and lymph node metastasis （P < 0.05）. ③A significant positive relation was observed between the positive rate of c-JUN and E-selectin （r = 0.6394， P < 0.05）， and a significant positive relation was observed between the positive rate of c-JUN and VEGF-D （r = 0.6592， P < 0.05）. Conclusion The expression of c-JUN， E-selectin， VEGF-D protein may be involved in the development and metastasis. The expression of E-selectin and VEGF-D may be regulated by c-JUN protein.

[Key words] Colorectal carcinoma； c-JUN； E-selectin； VEGF-D

结直肠腺癌是一种发病率较高的消化道恶性肿瘤，近年来发病率有增高的趋势，其生长迅速与转移的特性一直为研究者所关注，病理学改变最显著的特征是新生血管及淋巴管生成，研究表明血管内皮生长因子-D（vascular endothelial growth factor D，VEGF-D）在瘤体组织中高表达与以上病理改变可能有相关性[1-2]。另外，E-选择素（E-selectin）同样可以在某些肿瘤组织中有高表达，可能介导肿瘤细胞与血管内皮细胞黏附，增加血管基底膜的通透性，进而导致肿瘤细胞转移[3]，但VEGF-D和E-selectin在结直肠腺癌组织中的同时表达是否与肿瘤生长与转移有关则研究较少。近年来，肿瘤研究中基因调控的观点逐渐被提出并证明，即肿瘤的发生与进展都由某些信号传导通路所控制，而在这些通路中的关键蛋白因子可能是影响肿瘤形成与转归的关键位点。在结直肠腺癌中，参与机体中多种重要免疫反应的c-JUN氨基末端激酶（c-JUN NH2-terminal kinase，c-JUN）是否对E-selectin和VEGF-D的表达有调控作用也是需要研究的关键点。……