·经验交流·

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素治疗慢性乙肝HBV-DNA阴转患者疗效观察

抗病毒治疗是慢性乙肝(CHB)治疗的关键。目前常用的抗病毒药物包括核苷酸类似物(NUC)、干扰素(INF)，但二者单用均无法完全抑制病毒复制[1]。2012年5月～2013年5月，我们对CHB抗病毒治疗后出现HBV-DNA阴转的患者联合应用恩替卡韦与聚乙二醇干扰素(peg-INFα-2a)治疗，取得较好效果，现报告如下。

临床资料：CHB患者42例，男26例，女16例。诊断均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中的标准[2]。所有患者均长期接受恩替卡韦治疗且已出现HBV-DNA阴转(HBV-DNA<5.0 E2IU/mL)至少半年。将42例随机分为观察组20例及对照组22例。两组年龄、性别比例差异均无统计学意义。所有患者均签署知情同意书。

治疗方法：两组均空腹服用恩替卡韦0.5 mg，1次/d；观察组加用peg-INFα-2a 180 μg，皮下注射，1次/周。

结果：治疗后观察组HBsAg定量低于治疗前及对照组(P均<0.05)，对照组治疗前后HBsAg比较差异无统计学意义。治疗后两组ALT水平差异均无统计学意义，见表1。观察组不良反应主要表现为发热、头痛、全身肌肉酸痛等流感样症状及白细胞、中性粒细胞下降等，多数在治疗早期出现，不需特殊处理。对照组未出现不良反应。

讨论：INF、NUC均为目前常用的抗病毒药物。 INF作用靶位是RNA，可抑制HBV-DNA复制及病毒蛋白的表达，具有抗病毒和免疫调节作用，且不易产生耐药性。而停用INF后有部分患者血清HBsAg效价持续下降，部分患者可发生HBsAg血清学转换[3]。NUC通过抑制HBV-DNA多聚酶和逆转录酶活性，终止HBV-DNA延长及合成而达到抗病毒治疗的目的，但其单用HBsAg清除效果差，而长期应用可诱导病毒耐药株的出现。

组别nALT(U/L)HBsAg(IU/mL)观察组20 治疗前30.80±8.023179.72±2597.26 治疗后32.30±6.801104.76±2316.47*﹟对照组22 治疗前32.58±7.303690.62±2975.89 治疗后32.42±5.983492.15±2630.41

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，﹟P<0.05。

HBV-DNA是否发生阴转是评价抗病毒治疗效果的最直观、最重要的指标。但HBV-DNA阴转只是抗病毒治疗过程中HBV-DNA从阳性表达转化为阴性表达的过渡阶段，在这一阶段停用抗病毒药物后患者容易出现病毒学反弹，导致病情复发，理想的治疗终点应是HBsAg清除，因此，在HBV-DNA阴转阶段持续应用抗病毒药物具有重要的临床意义。

本研究结果显示，观察组治疗后HBsAg定量低于治疗前及对照组，而对照组治疗前后HBsAg比较差异无统计学意义，提示恩替卡韦与peg-INFα-2a联用有助于降低HBsAg水平、促进HBsAg清除。

参考文献：

[1] Sonneveld MJ, Rijckborst V, Boucher CA, et al. Prediction of sustained response to peginterferon alfa-2b for hepatitis Be antigen-positive chronic hepatitis B using on-treatment hepatitis B surface antigen decline[J]. Hepatology, 2010,52(4):1251-1257.

[2] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].实用肝脏病学,2011,14(2):81-89.

[3] Kim SS, Cheong JY, Cho SW. Current Nucleostide analogue therapy for chronic hepatitis B[J]. Gut Liver, 2011,5(3):278-287.

(收稿日期：2014-08-07)

doi：刘洪波，单洪，秦丽莉，白燕，白晶，薛宏丽(辽宁省人民医院，沈阳110016)10.3969/j.issn.1002-266X.2015.02.042