赵思文　吴君洁　冯婥　张小明

代谢综合征与肿瘤相关性流行病学调查

赵思文★吴君洁冯婥张小明

［摘要］目的筛查恶性肿瘤，为其病因、发病机制和预防提供科学依据。方法从2013年1月至2014年12月期间在我院体检人群中随机抽取6 050例，年龄在20岁～80岁之间，平均年龄（53．0± 3．4）岁。其中男3 826例，女2 224例，男女比为1．7∶l。按代谢综合征（metaholic syndrome，MS）诊断标准分为MS组与非MS组，MS组再分为肿瘤组与非肿瘤组，比较两对应组间MS各组分的数据，分析MS各组分与肿瘤发生的相关性。结果符合MS诊断标准986人，患病率为16．3%（986／6 050）。发现肿瘤患者43人，占MS人群4．36%（43／986）。肿瘤组MS各组分明显高于非肿瘤组（P＜0．05）。腰围、甘油三脂（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）与肿瘤相关（P＜0．01），其中腰围、TG、和FPG是肿瘤的危险因素，HDL-C是保护因素。结论伴发MS组分可能与肿瘤发展相关。

［关键词］代谢综合征；肿瘤；流行病学调查

作者单位：广州医科大学附属第二医院健康体检中心，广东，广州510260

Epidemiological study of relationship between metabolic syndrome and cancers

ZHAO Siwen★, WU Junjie, FENG Chuo, ZHANG Xiaoming
(Physical Examination Center, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong, China, 510260)

[ABSTRACT] ObjectiveTo provide scientific basis for pathogenesis, mechanism and prevention of related cancers by screening cancers among MS patients.Methods6 050 physical examination persons [ranged from 20 to 80 in age (mean 53.0±3.4 years old)] were selected randomly in our physical examination center from January 2013 to December 2014. Cases were divided into MS group and non-MS group at random according to the criterion of MS. The MS group was divided into cancer group and non-cancer group. MS components in MS group and non-MS group, cancer group and non-cancer group were compared, respectively. And the correlation between cancers and components of MS was evaluated by linear logistic regression analysis.Results986 persons among 6 050 physical examination persons were diagnosed with MS, with the morbidity of 16.3% (986/6 050). 43 persons were diagnosed with cancer, with the morbidity in MS patients of 4.36%(43/986). The measuved values of each component in MS group were higher than those in non-MS group (P<0.05). Logistic regression analysis showed that waist circumference, triglyceride (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and fasting plasma glucose (FPG) were correlated with cancers.Waist circumference, TG, and FPG were risk factors for cancer, while HDL-C was a protective factor. Conclusion Concomitant MS components maybe associated with the development of cancers.

［KEY WORDS］Metabolic syndrome；Cancer；Epidemiological studies

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是一组以胰岛素抵抗为核心，表现为中心性肥胖、高血压、高血脂、高血糖的综合性疾病。流行病学资料表明MS在健康人群中具有极高的发病率，达到19．5%［1］，芬兰对老年人群开展调查发现MS患病率男性为35．2%，女性为33．1%［2］，而中国则分别为16．5%和15．8%［3］。

近年来大量流行病学调查显示MS不仅增加了心脑血管疾病的风险［4］，而且与消化、泌尿、生殖系统等多种恶性肿瘤发生、发展密切相关。本文运用流行病学调查方法，在我院开展体检人群MS与肿瘤相关的筛查工作，旨在探讨两者间的关系，为病因、发病机制和预防提供科学依据。

1　资料与方法

1．1研究对象

从2013年1月至2014年12月期间在我院体检人群中随机抽取6 050例为研究对象，年龄在20岁～80岁之间，平均年龄（53．0±3．4）岁。其中男3 826例，女2 224例，男女比为1．7∶l。排除近期上呼吸道感染、胃肠道感染、发热、患有慢性消耗性疾病者、近2周内应用抗生素或抗病毒药物者。

1．2研究方法

1．2．1人体基本参数测定

所有体检者均禁食水12 h，按标准办法测定身高、体重、血压（收缩压systolic blood pressure，SBP）／舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、腰围。询问并记录一般情况、既往史、家族史、烟酒嗜好、职业、受教育水平及近半年的服药情况。

1．2．2生化指标测定

隔夜禁食12 h以上，采用日立7170A全自动生化分析仪（日本株式会社）和中生生化试剂（中生北控生物科技股份有限公司），检验丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、总胆固醇、甘油三脂（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）、尿酸、肌酐、尿素氮等。采用瑞士罗氏公司的ELECSYS2010电化学发光仪检测各项肿瘤指标，包括甲胎蛋白（alpha fetal protein）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen）、肿瘤糖抗原199 （carbohydrate antigen 199）、肿瘤糖抗原125 （carbohydrate antigen 125）、肿瘤糖抗原153 （carbohydrate antigen 153）、EB病毒抗体（epsteinbarr virus antibody）、前列腺相关抗原（prostatespecific antigen）、神经元特异性烯醇化酶（neurone specific enolase）。

1．2．3辅助检查

使用超声多普勒（意大利Technos MPxDU8型彩色多普勒超声诊断仪），胸片，纤维胃十二指肠镜（日本株式会社奥林巴斯GIF-XP260电子胃镜），电子肠镜（日本株式会社奥林巴斯CF-V电子肠镜）进行检查。

1．2．4诊断

采用中华医学会糖尿病学分会（the Chinese Diabetes Society，CDS）（2007）标准［5］：（1）向心性肥胖：男性腰围＞90cm，女性腰围＞85 cm；（2）TG≥1．7 mmol／L，或HDL-C＜1．04 mmol／L；（3）FPG≥6．1 mmol／L，和（或）2小时血糖（2 hour plasma glucose，2hPG）≥7．8 mmol／L，和（或）有糖尿病史；（4）SBP／DBP≥130／85 mmHg。具有3项或以上者即可诊断为MS。

1．2．5结局变量定义

本研究仅分析队列中病例数≥5例的恶性肿瘤。

1．3统计学分析

所有资料输入Excel表中，采用SPSS 16．0软件包，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，应用二分类多因素Logistic回归进行相关性分析，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1临床特征比较

符合MS诊断标准986人，患病率为16．3%。MS组腰围、SBP、TG及FPG值较非MS组高（P＜0．05），HDL-C较非MS组低（P＜0．01），有统计学意义，见表1。

2．2 MS组肿瘤与非肿瘤比较

MS组中发现肿瘤患者43人，患病率为4．36%（43／986），肿瘤组MS各组分明显高于非肿瘤组，有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

表1　MS组与非MS组间各MS组分的比较（x±s）Table 1 Comparisons of MS compotents in MS group and non-MS group（x±s）

表2　肿瘤组与非肿瘤间各MS组分组比较（x±s）Table 2 Comparisons of MS compotents in cancer group and non-cancer group（x±s）

2．3影响肿瘤发生的MS各项指标Logistic回归分析

MS组发现肝癌13例，乳腺癌10例，甲状腺癌7例，前列腺癌5例，结肠癌8例。经多因素Logistic回归分析显示除SBP外，腰围、TG、HDL-C 和FPG与肿瘤相关（P＜0．01），其中腰围、TG、和FPG是肿瘤的危险因素，HDL-C是保护因素，见表3。

3　讨论

进入21世纪，关于MS各组分与恶性肿瘤相关性的研究日益增多。本研究入选的6 050人中符合MS诊断标准986人，患病率为16．3%。其中肿瘤患者43人，占MS人群4．36%，肿瘤组MS各组分明显高于非肿瘤组，表明MS组分在肿瘤群体中的分布非常集中。各危险因素之间互相作用，产生一系列细胞因子和内环境的变化，在肿瘤细胞的形成及恶性转换过程中发挥相关作用。胰岛素抵抗继发于MS发病中心环节，胰岛素受体在特殊情况下可过表达2～6倍，胰岛素信号通路某些环节的改变、过度表达或者基因突变都有可能导致细胞增殖、凋亡异常，导致肿瘤的发生［6］。世界癌症研究基金会及美国癌症研究学会系统回顾了体重指数（body mass index，BMI）＞30 kg／m2的患者，发现肥胖能显著增加某种类型癌症的发病风险，包括乳腺癌、肾癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、肠癌等［7］。而肿瘤细胞唯一的能量来源葡萄糖作为营养基促进了肿瘤细胞的生长，统计分析显示糖尿病为癌症发展的潜在风险因素，与乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及非霍奇金淋巴瘤的发病密切相关［8－9］。高脂血症也是MS的主要危险因素［10］，可诱导多种肿瘤的发生。

本项研究结果显示肝癌与腰围的相关性较大，提示向心性肥胖可增加肝癌的发病风险，这与近期一篇前瞻性研究的Meta分析相符［11］。据最新一份调查显示乳腺癌在中老年女性的发生率为32．43人／10万人［12］，本研究多因素Cox回归模型分析可见乳腺癌与腰围及血脂的相关性较大，考虑是由于肥胖对雌激素生物活性的影响及脂肪组织成为内源性雌二醇的主要来源，而雌激素暴露恰好是乳腺癌最根本的致病因素［13］。Schmid等［14］通过meta分析对甲状腺癌进行研究发现糖尿病的相对风险为1．17（95%CI：0．99～1．39），糖尿病核心环节胰岛素通过促进甲状腺滤泡上皮细胞的增殖而促进甲状腺体积的增大及结节的形成，从而导致甲状腺癌的发生。在MS各因素中，前列腺癌与肥胖间的关系倍受关注，肥胖者性激素结合蛋白减少，导致睾酮清除加快激素水平下降；肥胖者脂肪组织中芳香化酶促使睾酮转变为雌二醇，加重睾酮水平的降低，导致前列腺癌发病率增加［15］。目前关于肠癌与肥胖的研究文献较多，本调查进行多元Logistic回归分析发现腰围和血脂均为肠癌发病的高危因素，其作用机制被假设为增加的胰岛素和胰岛素样生长因子发出了诱导癌细胞生长和繁殖的信号［16］，使肠癌的风险增加30%～70%。

表3　配对肿瘤的MS相关因素的Logistic回归Table 3 Logistic regression analysis of MS components for cancer

本次调查的样本量较少，病种较为单一，而肿瘤的发生机制是复杂而微妙的，因此仍需要继续对其进一步深入研究，并结合广州居民的生活、工作、饮食特点，统计肿瘤的发病率及类型，在代谢紊乱中筛查恶性肿瘤。这不仅为制定干预策略提供客观、科学的依据，还对今后提高人群的整体健康水平、工作效率及生活质量具有重大的意义。

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·综述·

通讯作者：★赵思文，E-mail：13710730507＠163．com

基金项目：广州市卫生局科研资助项目（20151A010100）