何荣华，岳新荣

(1.湖北省孝感市中心医院；2.湖北职业技术学院，湖北 孝感　432000)



缬沙坦对冠心病患者血清hs-CRP和颈动脉斑块的影响

何荣华1，岳新荣2

(1.湖北省孝感市中心医院；2.湖北职业技术学院，湖北 孝感432000)

摘要:目的探讨缬沙坦对冠心病患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)和颈动脉斑块的影响。方法选取2013年1月—2014年1月该院收治的64例冠心病患者为研究对象，随机分为观察组(32例)和对照组(32例)；对照组采用阿托伐他汀、阿司匹林治疗，观察组在对照组的基础上加用缬沙坦，检测治疗前后两组患者颈动脉斑块及hs-CRP水平。结果两组患者治疗后颈动脉斑块的大小、数量、厚度和血清hs-CRP水平均较治疗前显著下降(P<0.05)，与对照组相比观察组疗效更为明显(P<0.05)。结论缬沙坦可显著降低冠心病患者血清hs-CRP水平和后颈动脉斑块大小、数量和厚度，抑制其炎症反应，消退动脉斑块，降低冠心病事件发生率。

关键词:冠心病；血清hs-CRP；缬沙坦；颈动脉斑块

冠状动脉粥样硬化性心脏病是由于冠状动脉发生粥样硬化病变引起血管腔狭窄或阻塞，进而造成心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病，临床上分为稳定性冠心病和急性冠状动脉综合征，是威胁人类生命和健康的重要疾病。据世界心脏联盟统计，世界上每死3人，其中1人就死于心血管疾病[1]。据预测，到2020年冠心病有可能成为人类致残和致死的首要疾病[2]。因此如何有效防治冠心病的发生对人类健康具有重要的临床意义。缬沙坦(Valsartan，VAL)是广泛用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可有效改善大血管弹性、抑制血管收缩、预防血管壁增厚和延缓动脉硬化，对心脑血管疾病具有较好的疗效。本研究通过缬沙坦对冠心病患者血清hs-CRP和颈动脉斑块影响的观察，以探讨缬沙坦在心血管保护作用方面的相关机制。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月—2014年1月我院收治的64例冠心病患者为研究对象，随机分为观察组(32例)和对照组(32例)；入选对象均签署知情同意书；临床诊断均符合国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》的诊断标准；有典型的心绞痛病史及心电图改变，冠脉CTA均显示至少1支管腔内径狭窄≥50%；排除糖尿病、肝肾功能不全、重度高血压、缬沙坦过敏或其他系统严重疾病患者；两组患者在年龄、性别等临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2方法入选患者治疗前后均行血压、血脂、血糖、血肌酐、肝功能、心电图检查，对照组采用常规药物治疗，单硝酸异山梨酯60mg，每天1次，阿司匹林100mg，每天1次，阿托伐他汀20mg，每天1次，连续服药6个月；观察组在对照组治疗的基础上加用缬沙坦(北京诺华有限公司生产)80mg,每天1次，连续服药6个月。

1.3观察指标及测定方法2组患者分别于服药前及服药后6个月清晨空腹抽血5mL，3 000r·min-1，10min，取得血清，分管置于-70℃冰箱中，采用由美国贝克曼库尔特有限公司生产的贝克曼库尔特AU5800系列全自动生化分析仪进行血清hs-CRP检测；采用美国GE-LOGIQ5型彩色多普勒超声诊断仪，由同一医生对2组患者于服药前及服药后6个月进行颈动脉斑块检测，静息状态下患者取平卧位，颈部偏向检查对侧，充分暴露颈部，采用一点法，即定位于颈总动脉开始膨大处近心端10~15mm处的远侧壁，测量内膜内表面到中层与外膜交界面的垂直距离，均分别测3次，取平均值。正常值：颈总动脉、颈内动脉内膜中层厚度(IMT)<1.0mm，颈总动脉膨大部<1.2mm。

表1　两组患者一般临床资料比较

2结果

2.1两组患者治疗前后颈动脉斑块大小、IMT、厚度、数量比较治疗前2组患者在颈动脉斑块大小、IMT、厚度、数量上比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者在颈动脉斑块大小、IMT、厚度、数量上与治疗前比较均显著下降，具有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患者在颈动脉斑块大小、IMT、厚度、数量上与对照组比较下降幅度差异有显著性，具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者治疗前后颈动脉斑块大小、

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，＊P<0.05。

2.2两组患者治疗前后血清hs-CRP比较治疗前两组患者在血清hs-CRP水平上比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者在hs-CRP水平与治疗前比较均有显著下降，具有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患者在hs-CRP水平与对照组下降幅度上比较差异显著，具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者治疗前后血清hs-CRP比较

3讨论

动脉粥样硬化是糖尿病和心脑血管疾病的大血管并发症的病理生理基础，脑血管疾病病人颈动脉粥样硬化的发生率为63%[3]。冠状动脉性心脏病是一种最常见的由血管内皮功能障碍导致冠状动脉狭窄、供血不足而引起的缺血性心肌病。具有起病急、凶、险的特点，如若救治不及时往往使患者致残、致死，因此加强早期识别此类患者并积极的采取有效的救治措施具有很大的临床意义。

血管内皮是血管内壁的一层内衬组织，不仅是保护血管平滑肌的重要屏障，而且也是重要的内分泌器官和效应器官，具有调节血管紧张性、抑制平滑肌细胞增殖、抗血栓形成以及血管壁炎症反应等功能。

大量的临床研究证明，血管内皮功能障碍不但是动脉粥样硬化的始动因素，与冠心病有明确的关系，而且也是心脑血管疾病危险因子作用的靶器官以及冠心病患者未来心血管事件的一项独立的预测指标[4]。而颈动脉内膜中层厚度增加发生于斑块形成之前，是全身粥样硬化进展的早期标志，颈动脉内膜厚度(IMT)及颈动脉斑块不仅是颈动脉局部血管粥样硬化的窗口，而且也是全身动脉粥样硬化的早期评价指标。颈动脉IMT增加可作为预测心血管患病及死亡率的独立危险因素，与冠脉病变严重程度呈正相关[5]。CRP是人体非特异性炎症反应最敏感的标志物之一，CRP可以使斑块内的炎症活动加剧，CRP浓度升高，提示炎症反应程度加剧，预示发生心脑血管事件的概率增高。hs-CRP水平在冠状动脉疾病的预测、评价治疗效果及判断预后等方面具有重要的临床价值。

缬沙坦作为一种有效的口服特异性血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂，能够选择性的作用于AT1受体亚型，从而阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合，达到抑制血管收缩、释放醛固酮,产生扩张血管、改善心室、血管的重塑及降压的作用。缬沙坦能够在降低升高的血压的同时不影响心律。而降压达标是减少心脑血管病发生及死亡的关键。Shamshad F[6]通过研究发现缬沙坦可明显降低高血压患者血清hs-CRP，具备独立于降压之外的抗炎症反应作用。宋春玲[7]等通过临床试验结果显示,给于高血压合并高脂血症患者口服VAL80 mg·d-1,治疗4周后检测血清中的血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及其他生化指标的浓度明显降低(P<0.05)，VAL除可降压外,还可显著降低低密度脂蛋白和胆固醇，具有一定的调脂作用。2003年美国心脏学会年会上发布的“缬沙坦急性心肌梗死研究(VALIANT)”试验结果显示[8]：对于心梗合并心衰、左心室功能障碍患者,VAL在降低死亡和再梗住院方面，与卡托普利疗效相同，可使高危心梗患者的死亡危险率降低25%。吴兵[9]通过缬沙坦对不稳定型心绞痛患者血清hs-CRP水平的影响研究，结果显示治疗后治疗组、对照组的急性心肌梗死患者、不稳定性心绞痛患者hs-CRP水平呈下降趋势，缬沙坦在抑制hs-CRP的分泌、降低炎性反应、改善心功能方面具有重要作用。

本研究中，冠心病患者长期服用缬沙坦，血清hs-CRP水平明显下降，说明缬沙坦具有明显抑制斑块内炎症反应和抗动脉粥样硬化作用，有利于防止动脉粥样硬化以及高血压对血管的损害。大量的临床研究证明发生心肌梗死以及其他心血管疾病的危险性与斑块稳定或者停止进展具有密切的关联性[10]。本研究结果显示2组患者治疗半年后颈动脉斑块大小、IMT、厚度、数量与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，而且观察组与对照组治疗半年后比较差异更明显(P<0.05)，表明缬沙坦还具有稳定和控制斑块增厚的作用。

参考文献：

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[4]杨平，余宏伟，魏彤．缬沙坦对原发性高血压患者大动脉弹性的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(4)：256-259．

[5]陈国栋，杨伟，马旭辉.缬沙坦对急性失代偿性心力衰竭患者的疗效及对血清肌钙蛋白T和超敏C反应蛋白的影响[J].医学研究杂志，2013，42(6)：137-140．

[6]陈秀玲.非洛地平联合缬沙坦治疗社区老年高血压的疗效观察[J]．安徽医药,2012,16(10):1509-1510.

[7]朱雁洲，施展，叶椿香.缬沙坦氨氯地平复合制剂改善高血压患者血管弹性及颈动脉内膜中层厚度的作用[J].蚌埠医学院学报，2013，38(12)：1584-1587.

[8]Muramatsu T，Matsushita K，Yamashita K，et a1．Comparison between valsartan and amlodipine regarding cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with glucose intolerance：Nagoya Heart Study[J]．Hypertension，2012，59(3)：580-586.

[9]吴兵.缬沙坦联合氨氯地平治疗早期糖尿病肾病合并高血压疗效观察[J].实用临床医药杂志,2012,16(21):99-101.

[10] 程振锋,韦凡平,陆玉良，等.缬沙坦对冠状动脉粥样硬化性心脏病大动脉弹性的影响[J].中国药业，2013，22(6)：49-50．

Effect of valsartan on hs-CRP and plaque of

carotid artery in patients with coronary heart disease

HE Rong-hua1，YUE Xin-rong2

(1.XiaoganCentralHospital；2.HubeiPolytechnicInstitute,Xiaogan,Hubei432000,China)

Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofvalsartanonhs-CRPandplaqueofcarotidarteryinpatientswithcoronaryheartdisease.MethodsSixty-fourpatientswithcoronaryheartdiseasetreatedinXiaoganCentralHospitalfromJanuary2013toJanuary2014werechosenasresearchobjects,whowererandomizedintoobservationgroup(32cases)andcontrolgroup(32cases).Thecontrolgroupwastreatedwithatorvastatin,aspirintherapy,whiletheobservationgroupwastreatedwithvalsartaninaddition.CarotidarteryplaquesandserumhighsensitivityCreactiveprotein(hs-CRP)levelsweremeasuredbeforeandaftertreatment.ResultsCarotidplaquesize,numberandthicknessandserumhs-CRPlevelsweresignificantlylowerthanbeforetreatment(P<0.05).Comparedwiththecontrolgroup,theobservationgroupwasmoreeffective(P<0.05).ConclusionsValsartancansignificantlyreducetheserumhs-CRPlevelandthesize,numberandthicknessofcarotidarteryplaqueinpatientswithcoronaryheartdisease,inhibittheinflammatoryreaction,removeplaque,andreducetheincidenceofcoronaryheartdisease.

Keywords:coronaryheartdisease;serumhs-CRP;valsartan;carotidarteryplaque

(收稿日期：2014-04-09，修回日期：2014-06-11)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.02.058