冯丽娟，李守霞※，张运刚，张延涛，宋亚娟，王志刚

(邯郸市中心医院 a.检验科, b.心内科,河北 邯郸 056001)

三种心肌标志物联合诊断急性心肌梗死的价值评价

冯丽娟a，李守霞a※，张运刚a，张延涛b，宋亚娟a，王志刚a

(邯郸市中心医院 a.检验科, b.心内科,河北 邯郸 056001)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是由于心肌缺血而导致的心肌损伤、坏死，同时伴有胸骨后剧烈疼痛、心力衰竭等症状的疾病。随着我国人们生活水平的提高，特别是县城和农村生活水平的改善，县城和农村AMI的发病率明显上升。AMI起病比较凶险，严重危害人们的身心健康，因此，早期诊断和治疗AMI相当重要。本研究检测了AMI患者血清中心型脂肪酸结合蛋白(heart-fatty acid-binding protein，H-FABP)、肌红蛋白(myoglobin，Mb)以及心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)3种心肌标志物的水平，评价不同组合形式诊断AMI的效能。

1资料与方法

1.1一般资料收集2011年10月至2013年9月来邯郸市中心医院就诊的AMI患者106例作为心肌梗死组，其中男75例、女31例，年龄37～90岁，平均(62±14)岁，AMI的诊断标准参考2001年《心肌梗死诊断和治疗指南》[1]，并排除风湿性心脏病、心肌病以及肝、肾、肺等功能障碍的患者。选取同期进行健康体检的健康者60例作为对照组，其中男36例、女24例，年龄41～84岁，平均(64±10)岁。本研究经医学伦理委员会批准，且所有参与的患者和体检者均同意本研究。

1.2方法

1.2.1标本的采集与检测采集心肌梗死组患者胸痛发生后8 h内的静脉血3 mL，对照组采集空腹静脉血3 mL。静脉血经分离血清后分成两份，其中一份用于Mb和cTnT的检测(立刻送检，1 h内完成检测)，另一份-80 ℃保存，用于H-FABP的检测。

Mb和cTnT均采用德国罗氏公司生产的combas601进行检测，试剂为仪器原装试剂，方法为电化学发光。H-FABP采用酶联免疫吸附法检测，试剂由深圳达科生物技术公司提供。

1.2.2项目的组合采用Logistic回归计算3种指标形成不同组合的预测概率值，并计算预测概率值的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC曲线)下面积，对曲线下面积进行比较，找出对AMI诊断效率最佳的组合。

1.3统计学方法采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，采用Logistic回归分析计算不同组合的预测概率值。用Medcalc 11.4.2软件统计不同组合的ROC曲线下面积，并用Z检验比较ROC曲线下面积。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三种心肌标志物经Logistic回归形成不同组合的参数经Logistic回归分析显示，H-FABP、Mb以及cTnT 3种指标以不同组合形式形成组合的参数比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1～4。

2.2三种心肌标志物及各种组合形式预测概率值诊断效能的比较H-FABP+cTnT+Mb组合的ROC曲线下面积最高(图1)，H-FABP、cTnT、Mb、H-FABP+cTnT及H-FABP+Mb组合的曲线下面积均显著低于H-FABP+cTnT+Mb组合(Z=2.759、3.185、3.563、2.067、2.064，P<0.05)，H-FABP+cTnT+Mb组合的曲线下面积cTnT+Mb比较差异无统计学意义(Z=1.694，P>0.05)，见表5。

表1　H-FABP与cTnT经Logistic回归组合的参数

H-FABP：心型脂肪酸结合蛋白；cTnT：心肌肌钙蛋白T

表2　H-FABP与Mb经Logistic回归组合的参数

H-FABP：心型脂肪酸结合蛋白；Mb：肌红蛋白

表3　cTnT与Mb经Logistic回归组合的参数

cTnT：心肌肌钙蛋白T；Mb：肌红蛋白

表4　H-FABP、cTnT、Mb经Logistic回归组合的参数

H-FABP：心型脂肪酸结合蛋白；cTnT：心肌肌钙蛋白T；Mb：肌红蛋白

图1　三种指标联合诊断急性心肌梗死的受试者工作特征曲线图

组合曲线下面积(95%CI)诊断界值灵敏度(%)特异度(%)约登指数(%)H-FABP0.893(0.835~0.935)13.69086.885.071.8cTnT0.885(0.826~0.929)0.56775.591.767.2Mb0.848(0.784~0.899)136.90081.176.757.8H-FABP+cTnT0.926(0.875~0.961)0.35992.485.077.4H-FABP+Mb0.924(0.873~0.960)0.61187.788.376.1cTnT+Mb0.934(0.885~0.967)0.65981.191.772.8H-FABP+cTnT+Mb0.951(0.907~0.979)0.37194.385.079.3

H-FABP：心型脂肪酸结合蛋白；cTnT：心肌肌钙蛋白T；Mb：肌红蛋白

3讨论

H-FBAP是存在于心肌细胞质内的一种小分子蛋白质，相对分子质量为15 000，有较高的组织特异性，在其他组织中表达很低，在血液中的含量也极少[2-3]。在心肌缺血或损伤时，H-FBAP会迅速释放到血液中，使血液中的水平升高。cTnT是一种存在于心肌细胞中的收缩调节蛋白，在心肌损伤时通过破损的细胞膜释放到血液中，其在心肌损伤4～6 h后即会升高，窗口期可达十数日，其能够反映心肌损伤程度，并能诊断延迟的AMI[4-5]。Mb是存在于横纹肌中的一种小分子蛋白质，AMI后2 h即可升高，7～12 h达到高峰，24～36 h即可恢复正常，但是Mb的特异性较差，骨骼肌损伤也会使Mb迅速升高。

单一的心肌标志物在诊断AMI方面都有其缺点，为弥补不足，本研究采用Logistic回归将上述3种指标组成不同的组合，计算不同组合的预测概率值，采用Medcalc11.4.2软件计算预测概率值的ROC曲线下面积。结果发现，在单一指标诊断AMI方面，H-FABP的灵敏度最高(86.8%)，cTnT的特异度最高(91.7%)，H-FABP的综合诊断效率最高(ROC曲线下面积为0.893)，这与蒋知新等[6]和Seino等[7]报道的结果一致。在组合诊断AMI方面，H-FABP+cTnT+Mb组合的灵敏度最高(94.3%)，cTnT+ Mb组合和cTnT的特异度最高(91.7%)，H-FABP+cTnT+Mb组合的综合诊断效率最高(ROC曲线下面积为0.951)。H-FABP+cTnT+Mb组的曲线下面积分别与3种心肌标志物及其组合比较，结果显示，H-FABP+cTnT+Mb与H-FABP、cTnT、Mb单一指标相比差异有统计学意义(P<0.01)，与H-FABP+cTnT和H-FABP+Mb组合比较差异有统计学意义(P<0.05)，与cTnT+Mb相比差异无统计学意义(P>0.05)。可见，3种指标联合的方法可明显提高AMI的诊断效率。

本研究结果显示，联合诊断的指标越多，诊断效率越高，但是实际上诊断效率不一定与联合的指标数量呈正比。如果联合的指标中有相关性较好的指标，即统计学中的共线性问题，反而会降低诊断效率，如蔡永林等[8]的研究中，由于共线性问题使两种指标联合诊断的效率分别大于3种和4种指标联合的诊断效率。因此，在进行指标组合时需注意指标间的相关性，防止因共线性问题而影响组合的诊断效率。

指标联合可提高诊断的效率，为使这种组合方式更方便地应用于临床，可以设计一种计算指标联合预测概率值的软件，把这种软件与实验室信息管理系统联合，计算的预测概率值作为检验结果，以ROC确定的诊断域值作为参考范围，这样就可以把指标联合的结果直接体现在化验单上，为临床疾病的诊断提供更方便、直观的参考价值。

综上所述，H-FABP+cTnT+Mb组合诊断的效率最高，这种组合方式可明显提高AMI诊断的准确率、降低误判率，是诊断AMI较好的组合。另外，这种组合方式可与检验科实验室信息管理系统联合，以便为临床诊断疾病提供更直观的参考价值。

参考文献

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[2]Chu WW,Dieter RS,Stone CK.A review of clinically relevant cardiac biochemical markers[J].WMJ,2002,101(3):40-48.

[3]Choromańska B,My liwiec P,Dadan J,etal.The clinical significance of fatty acid binding proteins[J].Postepy Hig Med Dosw(Online),2011,65:759-763.

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[5]Weber M,Bazzino O,Navarro Estrada JL,etal.Improved diagnostic and prognostic performance of a new high-sensitive troponin T assay in patients with acute coronary syndrome[J].Am Heart J,2011,162(1):81-88.

[6]蒋知新,李美芹,衣志勇,等.H-FABP、NT-BNP、cTnT和CK-MB在急性心肌梗死早期诊断中的价值比较[J].临床军医杂志,2012,40(3):529-531.

[7]Seino Y,Tomita Y,Takano T,etal.Office cardiologists cooperative study on whole blood rapid panel tests in patients with suspicious acute myocardial infarction: comparison between hear-type fatty acid-binding protein and troponin T tests[J].Circ J,2004,68(2):144-148.

[8]蔡永林,郑裕明,成积儒,等.应用基于logistic回归的ROC曲线评价鼻咽癌EB病毒抗体联合检测[J].中华实验和临床病毒学杂志,2009,23(5):384-387.

摘要：目的评价心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、肌红蛋白(Mb)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)不同组合形式诊断急性心肌梗死(AMI)的效能。方法收集2011年10月至2013年9月来邯郸市中心医院就诊的AMI患者106例作为心肌梗死组，同期进行健康体检的健康者60例作为对照组，分别检测血清H-FABP、Mb及cTnT的水平。比较三种指标不同组合形式诊断AMI的效率。结果H-FABP+cTnT+Mb组合形式的诊断效能最高，H-FABP+cTnT+Mb组合形式的受试者工作特征曲线下面积与H-FABP、cTnT、Mb、H-FABP+cTnT及H-FABP+Mb比较差异有统计学意义(P<0.05)，与cTnT+Mb组合形式比较差异无统计学意义(P>0.05)，但是其曲线下面积仍高于cTnT+ Mb组合。结论H-FABP+ cTnT+Mb组合形式诊断AMI的效能最高，这种组合形式与实验室信息管理系统联合能为AMI的诊断提供更直观和方便的参考价值。

关键词：急性心肌梗死受试者工作特征曲线；心型脂肪酸结合蛋白；肌钙蛋白T；肌红蛋白

Value of Combination of Three Kinds of Cardiac Markers for Diagnosis of Acute Myocardial InfarctionFENGLi-juana,LIShou-xiaa,ZHANGYun-ganga,ZHANGYan-taob,SONGYa-juana,WANGZhi-ganga.(a.DepartmentofClinicalLaboratory，b.DepartmentofCardiology,HandanCentralHospital,Handan056001,China)

Abstract：ObjectiveTo evaluate the diagnosis efficiency of heart fatty acid binding protein(H-FABP),myoglobin(Mb) and cardiac tropomin T(cTnT) as different combination types on diagnosis of acute myocardial infarction (AMI).MethodsA total of 106 AMI patients admitted to the Handan Central Hospital from Oct. 2011 to Sep. 2013 were collected as myocardial infarction group,and another 60 healthy people during the same period were included as the control group.The levels of H-FABP,Mb and cTnT were determined,and then the diagnosis effectiveness of the three indicators as different combination types was evaluated.ResultsThe diagnosis effectiveness of H-FABP+cTnT+Mb was the highest.The area under curve of H-FABP+cTnT+Mb was significantly higher than that of H-FABP+cTnT,H-FABP+Mb,H-FABP,cTnT and Mb(P<0.05),and had no statistically significant difference from cTnT+Mb(P>0.05),however, the area under the curve was higher than cTnT+Mb.ConclusionThe diagnosis effectiveness of H-FABP+cTnT+Mb is the highest and its combination with the laboratory information management system can provide more direct and convenient references for clinical diagnosis of AMI.

Key words：Acute myocardial infarction; Receiver operating characteristic curve; Heart-fatty acid-binding protein; Troponin T; Myoglobin

收稿日期：2014-05-12修回日期：2014-08-18编辑：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.06.051

中图分类号：R541.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)06-1092-03