张金涛，王晓锋，陈浩漩

(北京市通州区中医医院肛肠外科，北京 101100)



中西医结合药物治疗慢性溃疡性结肠炎疗效观察

张金涛，王晓锋※，陈浩漩

(北京市通州区中医医院肛肠外科，北京 101100)

摘要：目的探讨中西医结合药物治疗轻-中度远端成人型慢性溃疡性结肠炎的疗效。方法选取2008年2月至2010年2月北京市通州区中医医院收治的轻-中度远端成人型慢性溃疡性结肠炎患者85例，采用投掷硬币法随机分为中西医结合组(45例)和西医组(40例)。中西医结合组：急性期口服美沙拉嗪肠溶片，灌肠剂为甲硝唑(无糖)100 mL+氢化可的松100 mg，缓解期用自制中药灌肠方(生地榆30 g、仙鹤草30 g、白茅根30 g、白芨15 g、 苦参15 g、黄芩10 g、枯矾10 g、冰片3 g)灌肠；西医组：急性期口服美沙拉嗪，灌肠剂为甲硝唑(无糖)100 mL+氢化可的松100 mg，缓解期联合美沙拉嗪口服、灌肠。所有病例均获得2年以上随访，记录并分析两组病例用药时程、有效率、不良反应发生率、医药费用。结果中西医结合组与西医组用药时程[(27.5±2.7) d比(28.4±3.3)d]、 有效率(93.3%比90.0%)比较差异无统计学意义(P>0.05)； 中西医结合组不良反应发生率、医药费用均显著低于西医组 [6.7% 比25.0%,(543±11) 元比(1120±8)元，P<0.05]。结论中西医结合治疗方案用于轻-中度远端成人型慢性溃疡性结肠炎经济、安全、有效。

关键词：慢性溃疡性结肠炎； 中西医结合； 灌肠方

溃疡性结肠炎又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，系原因不明的大肠黏膜的慢性炎症和溃疡性病变，主要临床表现为腹泻和腹痛、黏液脓血便，部分患者可有发热等全身表现，另有一部分患者可有关节痛等胃肠外表现。属中医“泄泻”“痢疾”“肠风”“下利”等范畴，现称“大瘕泄”。按病变部位分型：直肠、直乙状结肠、左半结肠、右半结肠、全结肠、区域性结肠受累。其中肛门到结肠脾曲范围的病变统称为远端病变[1]。对于该病的治疗目前尚无特效药物，北京市通州区中医医院采用中西医联合治疗轻-中度远端成人型慢性溃疡性结肠炎，取得了较满意的疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2008年2月至2010年2月北京市通州区中医医院收治的轻-中度远端成人型慢性溃疡性结肠炎患者85例，通过掷硬币法将患者分为中西医结合组和西医组。其中中西医结合组45例，男24例、女21例，年龄18～65 岁，平均(45.2±5.3)岁，病程2～5个月，平均(4.1±0.8)个月；西医组40例，男15例、女25例，年龄21～56岁，平均(41.3±4.6)岁，病程2～4个月，平均(3.0±0.9)个月。两组病例均获得两年以上随访。 2组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2纳入标准患者均行纤维结肠镜检查确诊为远端溃疡性结肠炎，大便常规与大便培养3次，排除非特异性感染性肠病及阿米巴痢疾、血吸虫等疾病，根据相关检查结合患者症状、体征诊断为轻-中度溃疡性结肠炎。

1.3治疗方法

1.3.1中西医结合组急性期口服美沙拉嗪肠溶片(佳木斯鹿灵制药有限责任公司生产,批号:0804221)，用法为4 g/d，分4次口服。急性期灌肠剂：甲硝唑(武汉滨湖双鹤药业有限责任公司生产，批号:0806241)(无糖)100 mL+氢化可的松(赤峰蒙欣药业有限公司生产，批号:0805131)100 mg。待病情缓解后停用上述药物，改用我院中药灌肠方：生地榆30 g,仙鹤草30 g,白茅根30 g, 白芨15 g,苦参15 g,黄芩10 g,枯矾10 g，冰片3 g (另包)，加水2000 mL,浓煎为200 mL,装瓶备用。灌肠前嘱患者排便，将上述药液加热至30 ℃左右，患者取膝胸位，用一次性肛管，前端涂上液体石蜡，插入肛门15～20 cm，缓慢注入上述药液，膝胸位维持15 min患者无便意后转入左侧卧位，臀部稍高于腰腹部。每晚睡前1次，尽量使灌肠液在体内保留4 h以上，若很快排出，则重复灌肠1次。

1.3.2西医组急性期口服美沙拉嗪肠溶片，用法为4 g/d，分4次服用，急性期灌肠：甲硝唑(无糖)100 mL+氢化可的松100 mg局部治疗。症状控制进入缓解期后治疗方案为口服美沙拉嗪肠溶片每次0.5 g，每日3次，联合美沙拉嗪肠溶片(粉末)1.0 g+0.9%NaCl溶液100 mL灌肠。

以上两组病例症状全部消失后再用2周。上述两组病例如果口服美沙拉嗪肠溶片1周无效，则改用泼尼松片(天津药业集团新郑股份有限公司生产,批号：0710232)40～60 mg/d口服。

1.4观察指标及判定方法疾病进入缓解期观察指标为：腹痛、发热、腹泻及黏液脓性便症状消失、大便基本成型、精神好转、食欲改善。记录所有患者用药时程、总体费用，患者均通过问卷、电话及门诊复查方式进行随访，门诊复查包括病史询问、体格检查、大便常规、血常规检查，详细记录患者症状、体征。对有可疑征象者行纤维结肠镜检查。如果患者在随访期间内再次出现腹痛、发热、腹泻及黏液脓性便等症状，并经纤维结肠镜检查确诊后认定为复发案例。记录不良反应(反酸，呃逆，嗳气，恶心、头痛、头晕)发生情况。随访结束时治疗有效的评估标准为：患者症状体征全部消失，大便镜检连续二次正常，纤维结肠镜检查示病变部位出血已止、炎症消退、溃疡愈合。

2结果

2.1两组患者病变部位、内镜下Baron分级、Seo活动指数比较两组在病变部位、结肠镜下Baron分级[1]和Seo活动指数[2]构成比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组慢性溃疡性结肠炎患者病变部位、内镜下Baron分级、Seo活动指数比较　(例)

a为χ2值，余为Z值

2.2两组治疗用药时程、疗效、不良反应及费用比较两组用药时程、有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；中西医结合组治疗期间不良反应发生率显著低于西医组(P<0.05)；中西医结合组所用医疗费用显著低于西医组(P<0.05)，见表2。

表2　两组慢性溃疡性结肠炎患者用药时间，疗效，

a为χ2值，余为t值

3讨论

至今溃汤性结肠炎的病因仍不明了，考虑与感染因素、免疫因素、遗传因素、环境因素和精神因素等有关。对于轻-中度远端溃疡性结肠炎的治疗，2004年成人溃疡性结肠炎治疗指南推荐首推物美价廉的柳氮磺胺吡啶[3]。1942年，瑞典医师Svartz率先将水杨酸偶氮吡啶用于溃疡性结肠炎治疗，柳氮磺胺吡啶系磺胺吡啶与美沙拉嗪肠溶片由偶氮键相连而成的化合物，在结肠内细菌重氮基的作用下，其偶氮键断裂，分解为磺胺吡啶和美沙拉嗪肠溶片制剂，前者虽有部分抗炎作用，但也是引起不良反应的主要原因，后者则是该药起治疗作用的主要成分[4]。对于美沙拉嗪肠溶片治疗不理想的患者常规采用泼尼松短期口服治疗，泼尼松在肝脏内代谢转化为泼尼松龙发挥治疗作用，因此肝功能不良者禁止使用本药。对病变仅限于直肠、乙状结肠者，皮质激素灌肠治疗不仅可获满意疗效，而且不良反应发生率明显低于全身用药者，本研究中所有病例于急性期均使用该方案，具有起效快、不良反应小、疗效确切等优点。

对于溃疡性结肠炎缓解期的治疗，相关研究指出虽然美沙拉嗪肠溶片疗效显著，但是患者对其依从性较差。因此，对于溃疡性结肠炎患者的治疗，在保证药物疗效的同时，提高患者对治疗方案的依从性至关重要。本研究中西医结合组患者均完成了随访，取得了良好的疗效，而且不良反应发生率较西医组明显降低，这在一定程度上也是保证了患者对该疗法的依从性。

祖国医学对于治疗溃疡性结肠炎也有许多独到之处，在溃疡性结上肠炎的不同病期通过中药汤剂灌肠取得了良好的疗效[5-6]，单纯中药汤剂治疗存在一些弊端，如对急性期病变起效慢、用药时程长等缺陷。因此有学者通过中西医联合应用治疗溃疡性结肠炎也有较广泛的研究，并取得了良好的效果[7-8]，然而对于中西医结合治疗方案尚缺乏统一标准，各家报道效果不一。在慢性溃疡性结肠炎缓解期治疗过程中总结出了用于巩固疗效的中药灌肠方，其中生地榆主治热疮，仙鹤草止血、健胃；白茅根凉血、止血、清热、利尿；白芨补肺、益气、止血生肌；苦参清热、燥湿、杀虫，主治热毒血痢，肠风下血；枯矾燥湿、止泻、止血解毒；冰片亦有祛腐生肌功效，用于痈肿、痔疮。本方具有凉血止血、温理固本、补中益气、健胃止泻、袪腐生肌等多重功效，较以往灌肠方具有重在调理、阴阳兼顾、药性温和、适用范围广等特点。将上述药剂熬治约200 mL药液分两次灌肠应用，为提高患者的耐受，灌肠前排便，并将上述药液用前加热至30 ℃，以减少肠道刺激。另外，在以往操作中，总结出如下经验：①严格无菌操作技术、灌肠用注射器、肛管均为一次性使用，避免反复应用增加感染机会。②灌肠时宜采取膝胸卧位；该体位可使初始药液集中于降结肠下段及乙状结肠，减少对肛管刺激以降低便意。③灌肠完毕后约15 min患者无便意等不适时可采用较舒适的左侧卧位，并使臀部稍高于腰背部；该体位可使药液长时作用于主要病变部位。对于病变主要集中于肛管的患者，采用平卧位即可。④灌肠液于体内保留4 h以上，以利于药液有效成分充分吸收，发挥其治疗作用。

本研究在中西医结合组中治疗方案的确定上综合目前中西医治疗慢性溃疡性结肠炎各自的优势，急性发作期予以美沙拉嗪口服抑制局部炎症反应，清除炎性因子，配合西药灌肠达到快速控制病情发展的目的，最短时间内达到缓解症状、阻断病情发展，使之较快转入缓解期。而在缓解期间局部应用中药，在不增加药物不良反应的同时，使已有疗效得到巩固加强，促进肠黏膜组织的进一步修复，清除病灶，减少疾病复发。另外中药成分有利于促进整体功能的调理恢复，提高机体的免疫水平，从而达到保证长期疗效的目的。通过平均2年以上的随访结果显示其治疗效果与目前溃疡性结肠炎局部药物治疗的标准药物之间差异无统计学意义。应用中药灌肠行后续治疗较应用西药不仅具有取材便利、不良反应小等优点，而且降低了成本，减轻了患者的经济负担，缓解了患者及家属对于本病治不好、需长期用药、费用巨大的心理压力，节约了社会医疗成本，充分发挥了祖国医学的优势。在药剂制备方面，中药灌肠方的应用略显繁琐，但因其巨大的经济优势，仍得到广大患者的认可和推崇。对于灌肠后药物过早排出的病例，给予补充灌肠1次，第2次灌肠时注意操作要领，肛管置入时需格外轻柔，置入预期深度后暂不灌肠，保留1～2 min让患者适应异物感，灌肠药注射要更为缓慢，灌完50 mL后暂停1～2 min，然后再继续剩余药物灌注。肛管拔出时也要轻柔操作，灌肠完毕后注意保暖。通过上述措施的应用，上述患者都能很好地耐受灌肠药物，配合治疗。

综上所述，中西医联合治疗轻-中度成人型慢性溃疡性结肠炎具有不良反应小、疗效确切、费用低廉等优点。在本研究中，没有对重度及全结肠病变患者进行研究对比，这是本研究的不足之处，在今后的工作中将进一步总结这方面的经验。

参考文献

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Integrated Traditional Chinese Medicine-West Medicine for the Therapy of Chronic Ulcerative Colitis ReportZHANGJin-tao，WANGXiao-feng，CHENHao-xuan. (DepartmentofEnterochirurgia,TraditionalChineseMedicineHospitalofTongzhou,Beijing101100,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the effect of integrated traditional Chinese medicine-west medicine(TCM-WM) therapy for mild-moderate adult distal chronic ulcerative colitis(M-M ACUC).MethodsThis clinical randomized controlled trial was performed in Tongzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from Feb.2008 to Feb.2010.The observation group—TCM/WM group:45 cases of M-M ACUC were included,which were treated with oral mesalazine slow release tablets and topical metronidazole(glycoprival) 100 mL+hydrocortisone 100 mg during acute stage,and during paracmasia self-made TCM medicine (longleaf garden burnet root 30 g,hairyvein agrimonia herb 30 g,lalang grass rhizome 30 g,common bletilla tuber 15 g,lightyellow sophora root 15 g,baikal skullcap root 10 g,dried alum 10 g and synthetic borneol 3 g) was offered as enema.The control group—WM group:40 cases during the same period were included,and were treated with oral mesalazine slow release tablets and topical metronidazole(glycoprival) 100 mL+hydrocortisone 100 mg during acute stage,and oral mesalazine slow release tablets combined with topical mesalazine were utilized during the paracmasia stage.All the cases were followed up for two years.The medication duration,effectiveness rate,side effect rate and the medical expense were recorded and analyzed.ResultsThere was no significant difference between the TCM/WM group and the WM group:regarding the medication duration [(27.5±2.7) d vs (28.4±3.2) d] and effectiveness rate (93.3% vs 90.0%) (P>0.05),while the individual medical expense was (543±11) RMB for TCM/WM group,(1120±8) RMB for WM group,there was statistically significant difference(P<0.05).And the side effect rate was 6.7% for TCM/WM group and 25.0% for WM group,with significant difference(P<0.05).ConclusionThe TCM-WM therapyis economic,safe and effective in the treatment of M-M ACUC.

Key words:Chronic ulcerative colitis; Integrated traditional Chinese medicine-west medicine; Enema

收稿日期：2014-04-28修回日期：2014-12-05编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.074

中图分类号：R2-031；R516.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)14-2683-03