刘　博，刘彩霞，刘　明

(内蒙古医科大学附属医院肿瘤外科，呼和浩特 010059)



联合检测血清胃蛋白酶原Ⅰ和糖类抗原19-9及癌胚抗原对胃癌诊断的临床价值

刘博，刘彩霞※，刘明

(内蒙古医科大学附属医院肿瘤外科，呼和浩特 010059)

摘要：目的探讨血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)对胃癌诊断和预后评估的价值。方法选择2010年1月至2011年11月内蒙古医科大学附属医院收治的经临床手术及病理确诊的胃癌患者30例作为胃癌组，同期选择健康体检者30例为对照组，采用放射免疫分析法检测两组受试者的血清PGⅠ、CA19-9、CEA，并进行两组对照分析。结果胃癌组血清PGⅠ水平显著低于对照组、CA19-9和CEA水平均显著高于对照组(P<0.01)。不同TNM分期胃癌患者PGⅠ、CA19-9水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；不同分化类型胃癌患者血清PGⅠ和CEA水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；淋巴转移的胃癌患者PGⅠ水平低于无转移组，CA19-9水平高于无转移组(P<0.O1)。单一检测血清PGⅠ、CA19-9和CEA的阳性率低于联合检测的阳性率(P<0.05)。结论联合检测血清PGⅠ、CA19-9和CEA对胃癌的诊断和预后评估有较高的价值，对制订胃癌患者个体化治疗方案有指导意义。

关键词：胃癌；胃蛋白酶原Ⅰ；糖类抗原19-9；癌胚抗原；血清学诊断；预后

目前进展期胃癌的5年生存率仅为30%，有很大一部分患者在接受手术和化疗后仍很快地出现病情恶化而死亡[1]。如何早期诊断胃癌，对其预后进行科学评估，以制订科学合理的个体化治疗方案，提高进展期胃癌的5年生存率，一直是临床关注的热点。癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)和糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)现已广泛用于肿瘤临床，胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ，PGⅠ)是近年新筛选出的肿瘤标志物。Sun等[2]对胃癌PG水平的研究结果显示，胃癌组PG水平显著低于正常对照组，对全胃切除后的胃癌复发的监测也有很高的价值[3]。本研究应用放射免疫分析法检测30例胃癌患者和30例正常人的血清PGⅠ、CA19-9、CEA的值，结合胃癌的TNM分期和病理分化类型等，探讨这3种标志物联合检测对进展期胃癌的诊断和预后评估的价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年1月至2011年11月内蒙古医科大学附属医院收治的经临床手术及病理确诊的胃癌患者30例作为胃癌组，男22例、女8例，年龄44~73岁，平均(60±6)岁。同期选择健康体检者30例作为对照组，男20例、女10例，年龄42~72岁，平均(59±6)岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有均衡性。

1.2方法

1.2.1实验材料PGⅠ、CA19-9、CEA采用瑞典CanAg公司生产的试剂盒检测。设备采用γ放射免疫计数分析系统。

1.2.2试验方法清晨空腹抽静脉血3 mL分离血清，置-80 ℃冰箱保存。采用放射免疫分析法检测，阳性判定标准分别为PGⅠ<45 μg/L、CA19-9>39 U/mL、CEA>5 μg/L (按试剂盒说明书界定)。

2结果

2.1两组血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比较胃癌组血清PGⅠ水平显著低于对照组，CA19-9和CEA水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.01)，见表1。

表1　两组胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比较　　

PGⅠ:胃蛋白酶原Ⅰ；CA19-9：糖类抗原19-9；CEA：癌胚抗原

2.2不同TNM分期胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比较不同TNM分期胃癌患者PGⅠ、CA19-9水平比较差异有统计学意义(P<0.05)， CEA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　不同TNM分期胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比较　　

PGⅠ:胃蛋白酶原Ⅰ；CA19-9：糖类抗原19-9；CEA：癌胚抗原

2.3不同分化类型胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比较不同分化类型胃癌患者血清PGⅠ和CEA水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，CA19-9水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　不同分化类型胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比较

分化类型例数PGⅠ(μg/L)CA19-9(U/mL)CEA(μg/L)高中分化873±2236±145.1±3.2低分化 728±1148±129.5±4.7印戒细胞617±1555±2626.9±3.9黏液945±2145±2222.7±2.7F12.6701.2052.596P0.0000.3280.074

PGⅠ:胃蛋白酶原Ⅰ；CA19-9：糖类抗原19-9；CEA：癌胚抗原

2.4淋巴有无转移胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比较淋巴转移的胃癌患者PGⅠ水平低于无转移组，CA19-9、CEA水平高于无转移组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4　淋巴有无转移胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比较

淋巴转移例数PGⅠ(μg/L)CA19-9(U/mL)CEA(μg/L)有转移2134±2450±2019.6±3.4无转移969±2434±116.8±2.2t3.0672.33810.256P0.0050.0270.000

PGⅠ:胃蛋白酶原Ⅰ；CA19-9：糖类抗原19-9；CEA：癌胚抗原

2.5肿瘤标志物的单一检测和联合检测对胃癌诊断的阳性率的比较PGⅠ、CEA、CA19-9单一检测对胃癌诊断的阳性率分别为60.0%(18/30)、70.0%(21/30)、63.3%(19/30)，而三者联合检测的诊断阳性率高达90%，差异有统计学意义(χ2=26.42，P<0.05)。

3讨论

肿瘤标志物在恶性肿瘤诊断中具有广谱性和相对特异性，如选用适当，经过综合分析对肿瘤的诊断和治疗是有帮助的。联合检测肿瘤标志物能够提高肿瘤的检出率[4]。随着单克隆抗体技术的应用和发展，越来越多的肿瘤相关抗原应用于临床。CEA是人类具有胚胎抗原特异性决定簇的酸蛋白，是目前研究最广泛的消化道肿瘤标志物。据报道，40%~70%的胃癌患者血清CEA呈阳性[5]。有学者认为，血清CEA>20 μg/L即提示有消化道癌肿[6]。另有文献报道，胃癌患者血清CEA水平显著高于良性胃病患者，且胃癌中Ⅲ、Ⅳ期的血清CEA水平显著高于Ⅰ、Ⅱ期[7]。本研究结果显示，胃癌组血清CEA水平显著高于对照组(P<0.01)、阳性率为70%，说明CEA是诊断胃癌的一个较有价值的指标。PG是胃黏膜特异性功能酶——胃蛋白酶的前体，由375个氨基酸、相对分子质量为42×103的多肽组成。PG分泌入胃腔遇胃酸大部分激活形成消化酶，小部分通过毛细血管直接入血，并以非活性形式经血进入尿液而排泄。胃是PG的唯一来源，所以其变化能够反映胃黏膜的功能变化[8]。PG分为PGⅠ和PGⅡ两种亚群[9]。PGⅠ来源于胃底腺的主细胞和颈黏液细胞，是检测胃泌酸腺细胞功能的指征，胃酸分泌增多则PGⅠ升高，泌酸减少或胃黏膜腺体萎缩则PGⅠ降低。Kitahara 等[10]在高危人群中以血清PGⅠ<70 μg/L和PGⅠ/Ⅱ<3.0分别为标准筛查胃癌得出的灵敏度和特异度分别为84.6%、73.5%和55%、75%。程兆明等[11]以血清PGⅠ<35.5 μg/L结合PGⅠ/Ⅱ<1.5为胃癌筛选标准得出灵敏度和特异度为73.0%和78.0%。蒋孟军等[12]以血清PGⅠ<35 μg/L、PGⅠ/Ⅱ<1.5结合胃泌素>90 μg/L为胃癌诊断标准得出的灵敏度和特异度分别为94.2%、73.4%。本研究以PGⅠ<45 μg/L为胃癌诊断标准得出的灵敏度为60%。因此，PGⅠ对胃癌的诊断具有较高的价值。CA19-9是一种肿瘤糖类抗原，是非特异性肿瘤相关抗原，临床多用于胰腺癌、卵巢癌的诊断。研究显示，CEA和CA19-9表达水平与胃癌分化程度、肿瘤大小、浆膜浸润及淋巴结转移有关[13-14]。本研究结果显示，CA19-9在胃癌中的血清水平显著高于对照组(P<0.01)、阳性率为63%，说明CA19-9是诊断胃癌的一个较有价值的肿瘤标志物。

胃癌浸润胃壁深度、淋巴结转移和远处转移是重要的独立预后因素已被公认[15]，其中尤以胃壁深度、淋巴结转移的作用最为重要[16]。对胃癌的分化程度与预后的关系各家的研究结论尚不一致。Shiu等[17]研究表明，胃癌分化程度并不影响患者的预后。本研究结果显示，不同TNM分期胃癌患者PGⅠ、CA19-9水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；不同分化类型胃癌患者血清PGⅠ和CEA水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；淋巴转移的胃癌患者PGⅠ水平低于无转移组，CA19-9、CEA水平高于无转移组(P<0.01)，说明PGⅠ、CA19-9、CEA能够较准确地反映胃癌患者的预后。

临床治疗措施对胃癌患者生存率具有重要影响，根治性手术无疑是胃癌最关键的预后因素[16]，但传统的根治术加术后化疗方案并不能提高术后生存率。研究表明，新辅助化疗可提高部分患者的术后生存率[18]，胃癌根治术结合术前介入化疗、术后腹腔化疗能显著提高患者的术后生存率[19]。目前胃癌患者术后生存率总体上没有提高，临床上大多采用单一的手术加静脉化疗，很多患者在接受了手术和静脉化疗后仍因为复发和转移而短期内死亡，所以提高胃癌术后生存率的关键是制订适合不同患者的有效的个体化治疗方案。对于不同预后的患者应制订不同的治疗方案。本研究结果显示，PGⅠ、CA19-9、CEA三者联合检测可提高诊断阳性率，因此联合检测血清PGⅠ、CA19-9、CEA对胃癌的诊断和预后评估具有较高的临床价值。

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Diagnostic Value of Joint Detection of Serum PepsinogenⅠ,Carbohydrate Antigen 19-9 Carcino-embryonic Antigen in Patients with Gastric CarcinomaLIUBo,LIUCai-xia,LIUMing.(DepartmentofSurgicalOncology,theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010059,China)

Abstract:ObjectiveTo study the diagnostic value of serum pepsinogenⅠ (PGⅠ),carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) and carcino-embryonic antigen (CEA) levels in patients with gastric carcinoma.MethodsA total of 30 cases of patients underwent surgical operation and pathologically diagnosed as gastric cancer in the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University from Jan.2010 to Nov.2011 were selected as the gastric cancer group,another 30 cases of healthy people underwent physical examination during the same period were selected as the control group.The levels of serum PGⅠ,CA19-9 and CEA of the two groups were detected by radioimmunoassay and compared.ResultsSerum PGⅠ level of the gastric cancer group was significantly lower than the control group,while serum levels of CA19-9 and CEA of the gastric cancer group were significantly higher than the control group(P<0.01).Differences of serum PGⅠ,CA19-9 levels in patients with gastric cancer at different TNM stages were statistically significant(P<0.05);differences of serum PGⅠ and CEA levels in patients with different differentiation types of gastric cancer were statistically significant(P<0.05); PGⅠ levels in gastric cancer patients with lymph node metastasis were lower than those without metastasis,while CA19-9 levels were higher than those without metastasis(P<0.01).The positive rate of single detection of PGⅠ, CA19-9 or CEA was lower then the positive rate of combined detection(P<0.05). ConclusionThe joint detection of serum PGⅠ,CA19-9 and CEA is very valuable to the diagnosis and prognosis of gastric carcinoma,it has guiding significance in making the individualized treatment plan for patients with gastric cancer.

Key words:Gastric carcinoma; PepsinogenⅠ; Carbohydrateantigen 19-9; Carcino-embryonic antigen; Serodiagnosis; Prognosis

收稿日期：2012-12-10修回日期：2014-06-24编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.046

中图分类号：R735.2

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)02-0312-03