清癣外洗方联合克霉唑乳膏治疗手足癣疗效观察

2015-03-03李聪昆山市第二人民医院皮肤科昆山215300

中国真菌学杂志 2015年4期

关键词：足癣

李聪（昆山市第二人民医院皮肤科，昆山215300）

李聪
（昆山市第二人民医院皮肤科，昆山215300）

【摘要】目的观察清癣外洗方联合克霉唑乳膏治疗手、足癣的疗效。方法将112例临床确诊的手足癣患者分为3组，对照1组为克霉唑乳膏组，对照2组为自拟中药浸泡组，联合组为克霉唑乳膏联合自拟中药浸泡组，克霉唑乳膏涂抹与中药浸泡分别2次／d、1次／d，疗程2周，采用随机、平行对照法，在停药时、停药1周、停药8周根据各组临床症状、体征及真菌清除率对比3组疗效。结果临床疗效：停药时和停药1周、停药8周时联合组中患者的总有效率分别为76．47%、85．29%、91．12%；对照1组患者的总有效率分别为67．65%、73．53%、85．29%；对照2组患者在3个时间点的总有效率分别为52．94%、58．82%、61．76%。联合组、对照1组临床疗效均明显优于对照2组，差异有显著性（P＜0．05），联合组临床疗效与对照1组，无显著差异（P＞0．05）。真菌学疗效：联合组、对照1组临床疗效均优于对照2组，差异有显著性意义（P＜0．01或0．05），联合组临床疗效与对照1组，无显著差异（P＞0．05）。结论克霉唑乳膏联合中药浸泡方治疗手、足癣临床疗效显著，疗程短、依从性好、副作用少，值得推广。

【关键词】克霉唑乳膏；中药浸泡方；手、足癣

手、足癣是皮肤癣菌引起的手、足部真菌感染，多由红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、玫瑰色毛癣菌等引起，发生部位多为手掌、足跖、指趾间及侧缘的浅部皮肤，可发生于任何年纪，多见于成人。是皮肤科门诊最常见的皮肤真菌病，居感染性皮肤病首位。我国长江流域地区常见，南方的足癣发病率可达50%～60%［1］。治疗中采用的局部外用抗真菌乳膏如克霉唑、联苯苄唑以及近年来上市的布替萘芬及特比萘芬乳膏，均发现存在停药复发的可能［2］。由于使用时间较长，患者依从性差，手、足癣患者外用药物坚持不到2周者达83．5%［3］。系统性联合用药存在患者惧怕副作用、依从性差等问题。

中医学对手、足癣的认识和治疗经验丰富，临床疗效确切，特别是以外用疗法为主的治疗方案，具有简、便、廉、验的特点和优势。殷蓉、周华［4］等使用中药土槿皮溶液浸泡治疗手足癣患者55例，总显效率85．45%，显著缓解了手足癣常见的脱屑、皲裂、瘙痒、疼痛症状，并降低真菌镜检的阳性率。清癣外洗方是本院门诊治疗手、足癣的经验处方和协定处方，该方由土槿皮、苦参、川柏、豨签草、地肤子、明矾、土茯苓等组成，经大量的临床验证，该方具有清热解毒燥湿、祛风杀虫止痒的功效。联合组的目的是提高治愈率，快速解除症状，防止复发。2012年5月～2013年4月，我院门诊运用该中药浸泡方联合l%克霉唑乳膏外涂治疗手、足癣，取得了较好的临床疗效，并进行了对照研究，结果报道如下。

1　资料与方法

1．1入选及剔除标准

入选标准：年龄12～80岁，男女不限；诊断参照《皮肤性病学》［5］，经典型临床表现及真菌直接镜检确诊为手足癣患者；患者均知情同意，遵守医嘱，自愿参加本试验。剔除标准：①妊娠及哺乳期妇女。②对克霉唑乳膏或中药煎剂过敏者。③1个月内接受过系统口服或1周内局部外用抗真菌药物者。④长期使用免疫抑制剂者及糖皮质激素者。⑤近2周内接受过放疗、抗病毒、抗细菌治疗者。⑥伴有湿疹者。⑦伴有甲癣者。⑧糖尿病、精神病及系统性疾病患者。

1．2一般资料

观察病例来自2012年5月～2013年4月我院皮肤科普通门诊，共入选112例，采用随机、平行对照法将患者分为联合组、对照1组和对照2组。患者年龄最大75岁，最小7岁，平均35岁，病程2个月～6 a，平均（2．1±1．2）a。其中水疱型（小水疱成群或散在分布，位置深在、常伴强烈瘙痒）44例，联合组15例，对照1组14例，对照2组15例；间擦糜烂型（指（趾）间糜烂，浸润发白，瘙痒抓破后露出红色糜烂面，瘙痒较重）31例，联合组10例，对照1组11例，对照2组10例；鳞屑角化型（掌跖明显角化脱屑、增厚、粗糙和干燥，严重时有皲裂、出血，引起疼痛、影响行走）25例，联合组9例，对照1组9例，对照2组9例；合并体股癣11例，联合组5例，对照1组5例，对照2组6例。病例在性别、年龄、病程及皮损严重程度方面无显著性差异（P＞0．05），具有可比性，见表1。

表1　3组患者的一般情况比较（例）Tab．1 The general situations of three groups of patients

1．3治疗方法

对照1组温水浸泡双手足20 min，清洁擦干患处后采用克霉唑乳膏均匀外涂并轻揉，范围超过皮损边缘5 mm，2次／d。

对照2组采用自拟中药方（组分：土槿皮、苦参、川柏、豨签草、地肤子、明矾、土茯苓各20 g）以水2 000 mL浸泡药材30 min后煮沸，再文火煎煮30 min，煎取溶液1 000 mL，滤除药渣，控制药液温度38～42℃，浸泡双手足20～30 min。1次／d，每晚1剂。

联合组予中药外洗患处后涂抹克霉唑乳膏。克霉唑乳膏涂抹与中药浸泡分别2次／d、1次／d。

3组均连用2周。疗程结束后观察停药时和停药1周后、8周后的疗效。

嘱咐患者注意个人卫生，治疗期间洗脚盆专用，勤换袜子并单独清洗，避免交叉感染。

1．4观察指标

临床症状体征观察项目包括红斑、瘙痒、丘疹、水疱、渗出糜烂、鳞屑、角化和皲裂，按0～3级评分，0分＝无，1分＝轻度，2分＝中度，3分＝重度，评分见表2。

表2　主要症状评分表［6］Tab．2 The main symptoms scale

1．5临床疗效及真菌学疗效

临床疗效评价［7］以停药后8周的疗效为最终疗效，依据卫生部《抗真菌药物临床研究指导原则》疗效标准进行评定。按疗效指数［疗效指数＝（治疗前总积分⁃治疗后总积分）／治疗前总积分×100%］计算，分为痊愈、显效、进步、无效4级。痊愈：临床症状和体征完全消失，真菌镜检阴性；显效：临床症状和体征改善≥60%，真菌镜检阴性；进步：临床症状和体征改善20%～59%，或真菌镜检阳性；无效：临床症状和体征无变化、改善＜20%或恶化，真菌镜检阳性。治愈率＝（痊愈例数／病例总数）×100%。有效率＝（痊愈例数＋显效例数）／病例总数×100%。

真菌学疗效评价采用真菌镜检按清除和未清除二级标准评价。清除：真菌镜检和培养均为阴性；未清除：真菌镜检和（或）培养阳性。真菌学清除率＝清除例数／病例总数×100%。

1．6安全性评价

记录患者在用药期问发生的任何不良反应。因不良反应退出者，不计入疗效观察统计。

1．7统计学处理

应用SPSS 13．0统计软件进行分析，计数资料采用t检验，复发率的比较用两样本率比较的x2检验，P＜0．05为差异有显著性，等级资料比较用秩和检验。

2　结果

2．1治疗结果

3组临床及真菌学疗效比较见表3。停药时及停药1周、8周后，手足癣患者的有效率联合组分别为76．47%、85．29%、91．12%，对照1组分别为67．65%、73．53%、85．29%，对照2组分别为52．94%、58．82%、61．76%。联合组的疗效明显高于对照2组（P＜0．05），对照1组的疗效亦明显高于对照2组（P＜0．05）。联合组的疗效略高于对照1组，但两者相比无明显差异（P＞0．05）。真菌消除率治疗前112例真菌学镜检与培养均为阳性。停药1周后，联合组与对照1组真菌清除率上升至70．59%、67．65%，停药8周时真菌清除率进一步上升，说明这两组有比较好的药物后效应；停药8周后，联合组及对照1组、对照2组真菌消除率为88．24%、82．35%、41．12%。2组与联合组、1组比较（x2为16．48和12．21，P＜0．01），差异有显著性。

2．2不良反应

3组手、足癣患者在治疗过程中均未出现明显不良反应。

3　讨论

手、足癣发病率高、易传染且不易根治。对患者的生活质量、公共卫生存在不良影响。国内关于手、足癣治疗的方法和药物虽多，但各具优缺点。单一措施治疗往往疗效不理想，因此积极探讨中西医结合方法治疗手足癣更具意义。《医宗金鉴心法》谓：“癣，此证总由风热湿邪，侵袭皮肤，郁久风盛，为虫，是以瘙痒无休也。”阐述了手足癣多由久居湿地或雨露水湿浸润，生活起居不慎，体表皮肤卫理失常，至外感风湿热毒，下注足部，蕴积皮肤，或由毒虫相染而成，病久湿热化燥，致皮肤失养燥裂，因形如鹅掌，故称“鹅掌风”、“脚气病”。亦有认为因脾胃湿热下注足腿，郁于肌肤而发本病［8］，日久气血凝滞，血败肌腐，风虫滋生，故瘙痒无休。中医对手足癣的外治法论述较多，多为验方，治疗方案临床疗效显著，配合西药治疗能明显缩短病程。清·徐灵胎《医学源流论》：“外科之法，最重外治。”外治法以清热利湿、解毒杀虫、祛风止痒为治疗原则，药物直接作用于患处皮肤可抑制或杀灭浅部真菌、缓解局部症状，配以活血润肤的中药可改善局部血运，使气血充盛、经络顺畅、化瘀生新，肌肤荣养。清癣外洗浸泡方是本院民族医学门诊部经验组方，经临床验证，效果良好。该方由土槿皮、苦参、川柏、豨签草、地肤子、明矾、土茯苓组成，方中苦参杀虫止痒，清热燥湿；地肤子苦寒，清热利湿、祛风止痒；明矾对皮肤癣菌有较强的抑菌作用，对白念珠菌的抑菌作用也很强［9］；现代药理研究证实，苦参、地肤子、明矾等中药对真菌均具有较强的抑制作用［10］，可直接杀灭真菌，快速消除症状。土槿皮清热解毒，祛风利湿，增强了清热燥湿的作用，配伍明矾燥湿收敛解毒杀虫，对于有渗出性皮肤病者尤为适宜；土茯苓止痒杀虫，诸药合用，共达清热解毒燥湿、祛风杀虫止痒之效。本方浸泡双手足，可起到清洁消毒患处的作用，及时清理了皮肤损伤处的分泌物，减少破损处皮肤对毒素的吸收和局部渗出，减轻患者手足部的炎症反应，利于手足部消肿。通过温热药液浸泡软化角质层，使皮肤渗透性增强，有利于药液及克霉唑的进一步吸收，使药效在皮内作用持续时间长，增强了抗真菌活性。克霉唑属吡咯类广谱抗真菌药，对红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、新生隐球菌、曲霉、表皮癣菌着色真菌等均有较好抗菌作用。可抑制白念珠菌自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。对申克孢子丝菌皮炎芽生菌粗球孢子菌属、组织浆胞菌属也有一定抗菌活性。克霉唑的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P⁃450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。损伤真菌细胞膜并改变其通透性致重要细胞内物质外漏可抑制真菌的甘油三脂和磷脂的生物合成也可抑制氧化酶和过氧化酶的活性引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死本临床研究联合采用中药外洗后涂克霉唑乳膏，治疗手足癣112例，8周后治愈率达到73．53%，优于西药组，有较好的临床疗效，并且改善足癣的主要症状，降低了复发率。中药成本低廉，药浴治疗过程方便，且无明显不良反应，值得推广使用。

参考文献

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［本文编辑］施慧