韩　潞　江　勇　谭卫林

作者单位：200083 上海建工医院普外科



CEA和CA19-9在结直肠癌组织中的表达及临床意义

韩潞江勇谭卫林

作者单位：200083 上海建工医院普外科

【摘要】目的探讨CEA和CA19-9在结直肠癌中的表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法采用免疫组织化学法，检测47例结直肠癌组织中CEA和CA19-9的表达，并分析两者表达与其临床病理参数和预后的关系。结果CEA和CA19-9蛋白在结直肠癌组织中呈高表达。CEA表达与M分期显著相关，与其他临床参数无相关性。CA19-9表达与性别、年龄、T期、N期、M期、Duke分期及肿瘤大小无相关性。CEA和CA19-9蛋白在结直肠癌组织中的表达与其生存期无相关性，但CEA和CA19-9联合检测一定程度上可预测预后。结论CEA表达与结直肠癌M分期显著相关，CEA和CA19-9联合检测有助于预测结直肠癌患者预后。

【关键词】CEA；CA19-9；结直肠癌；免疫组化

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0025～0027)

结直肠癌是发生率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，据文献报道，仅2008年世界上新发生的结直肠癌就有120万例，死亡60万例[1]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和糖类抗原19(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)作为诊断和预示预后的结直肠癌的血清标志物在临床上也得到广泛应用[2-4]。在病理科的日常诊断工作中CEA，CA19-9也是非常重要的结直肠癌标志物，而利用其在组织中的水平预示预后的报道非常鲜见。本研究通过检测结直肠癌患者癌组织中CAA和CA19-9的水平，企盼阐明CAA和CA19-9与结直肠癌患者预后的关系。

1材料与方法

1.1一般资料

2006年1月到2008年1月上海建工医院普外科收治结直肠癌患者47例，所有患者经术后病理检查确诊，临床病理资料完整，且术前均未接受放疗、化疗及其他针对肿瘤的治疗。47例患者具有完整的5年随访资料。

1.2试剂和方法

CEA鼠抗人单克隆抗体(ab4451)和CA19-9鼠抗人单克隆抗体(ab15146)均购于ABcam公司；显色采用兔/鼠通用免疫组化检测试剂盒(Envision试剂盒，GK500705，基因科技公司)。苏木精复染后经水洗，分化，梯度酒精和二甲苯后风干，封片。实验步骤按试剂盒说明进行，用磷酸盐缓冲液代替一抗作为阴性对照，以已知阳性片作为阳性对照。

1.3结果判定

CEA表达以细胞质、胞核出现棕黄色颗粒为阳性。评分根据Shin等报道的方法再细分[5]。 将切片中染色反应强度及阳性细胞数分为4级并评分：阴性(-)为细胞不着色或阳性细胞数<10%；弱阳性(+)为细胞内出现浅棕黄色颗粒或阳性细胞数为10%～25%；阳性(++)为细胞内出现棕黄色颗粒或阳性细胞数为26%～50%；强阳性(+++)为细胞内出现深棕黄色颗粒或阳性细胞数>50%。CA19-9表达以细胞质出现棕黄色颗粒为阳性，评分标准与CEA相同。每张切片选取4个视野观察后进行评分，并计算平均值作为评分结果。

1.4统计学处理

应用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，采用χ2检验和四格表的精确概率法，采用Kaplan-meier法进行生存分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1结直肠癌组织中CEA和CA19-9的表达情况

47例结直肠癌组织中CEA阴性表达5例(10.6%)，阳性表达42例(弱阳性6例，占12.8%；中等阳性11例，占23.4%；强阳性25例，占53.2%)。47例结直肠癌组织中CA19-9阴性表达10例(21.3%)，阳性表达37例(弱阳性5例，占10.6%；中等阳性2例，占4.3%；强阳性30例，占63.8%)。

2.2CEA和CA19-9表达水平与结直肠癌临床病理参数的关系

结直肠癌组织中CEA表达与患者性别、年龄、T分期、N分期、Duke分期、肿瘤大小均无关(P>0.05)，而与M分期显著相关。结直肠癌组织中CA19-9表达与患者性别、年龄、T分期、N分期、M分期、Duke分期、肿瘤大小均无关(P>0.05)，见表1。

表1　CEA和CA19-9表达水平与结直肠癌临床病理参数的关系(例，%)

注：P值为卡方检验值。

2.3CEA和CA19-9表达水平与结直肠癌患者预后的关系

CEA和CA19-9表达水平分为低表达(-，+)组和高表达组(++，+++)。结果发现，CEA和CA19-9表达水平虽然有提示预后的趋势，但不具有统计学意义，进一步分析发现，将资料分为2组：一组为CEA高/CA19-9高(两者均为高表达)，另一组为CEA低/CA19-9低或仅一个高表达，两者联合检测具有提示预后的价值，且有统计学意义(P<0.05)，见图1。

图1　CEA、CA19-9表达与结直肠癌患者预后的关系

3讨论

结直肠癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，全世界每年新增月100万例，仅中国就有15万例。血清CEA和CA19-9是目前临床诊断结直肠癌的重要血清标志物，结直肠癌的诊断和预后提示具有重要的意义[3，6-8]。

最近的研究报道提示血清CA19-9水平有助于提示，结直肠癌肝转移患者中肿瘤不易切除患者的预后及肺转移等[9-10]。而对于CEA和CA19-9在结直肠癌组织中的表达水平与其预后之间相关性的研究比较鲜见。

本文探讨了结直肠癌组织中CEA和CA19-9表达与其临床病理参数及预后的相关性。本研究结果显示，除了结直肠癌组织中CEA与M期相关外，CEA和CA19-9表达与患者性别、年龄、T分期、N分期、Duke分期、肿瘤大小均无关。本研究还发现，结直肠癌组织中CEA和CA19-9表达水平越高患者的预后越差的趋势，但不具统计学意义(P>0.05)，而当两者联合后既结直肠癌组织中CEA和CA19-9都高表达的患者预后差，且具有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，结直肠癌组织中CEA和CA19-9的表达水平可一定程度上反应切除术后结直肠癌患者的预后，但因本研究样本量有限，有待于进一步大样本量研究的证实。

参考文献

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(编辑：吴小红)

Clinial Significance and Expression of CEA and CA19-9 in the Colorectal Cancer

HANLu，JIANGYong，TANWeilin.JiangongHospital，Shanghai，200129

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between the expression of CEA and CA19-9 in colorectal cancer tissues and clinical pathological parameters and prognosis.MethodsThe expression of CEA and CA19-9 in 47 colorectal cancer patients were detected by immunohistochemistry methods，and their relationship with clinical pathological parameters and prognosis were evaluated.ResultsCEA and CA19-9 were highly expressed in colorectal cancer tissues.The CEA expression level was related with M stage while not related with clinical parameters.CA199 was not related with sex，age，T stage，N stage，M stage，Duke stage and tumor size.CEA and CA199 level not related with overall survival，while combination of CEA and CA199 expression level can predict prognosis to some extent.ConclusionCEA expression correlates with M stage of colorectal cancer，and combination of CEA and CA199 expression can help predict prognosis of colorectal cancer.

【Key words】CEA；CA19-9；Colorectal cancer；Immunohistochemistry

(收稿日期2014-05-04修回日期 2014-07-02)

中图分类号：R735.3+7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)01-0025-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.007