梁阳冰 黄向华 覃 斌 韦钢山 李长赞

索利那新对尿道重建术后膀胱痉挛的预防作用

梁阳冰 黄向华 覃 斌 韦钢山 李长赞

目的 探讨索利那新对尿道重建术后膀胱痉挛的预防作用。方法143例经尿道重建术治疗后的患者按随机单盲法分为：治疗组74例，其中38例穿刺亚组，切开亚组36例，对照组69例，其中35例穿刺亚组，切开亚组34例。治疗组服用索利那新片：5 mg/次，1次/d，服用7 d；对照组服用等剂量安慰剂。记录患者每日膀胱痉挛次数及持续时间，用视觉模拟量表(VAS)评估患者药物治疗后疼痛的程度及患者对治疗满意度。结果膀胱痉挛平均次数及每次持续时间平均值在用药前期治疗组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)，但用药后期两组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的穿刺亚组出现膀胱痉挛持续时间明显少于对照组(P<0.05)，亚组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。VAS评分在两组患者间比较总体差异无统计学意义(P>0.05)，但在治疗组内穿刺亚组与对照组穿刺亚组VAS评分差异明显(P<0.05)。治疗组满意度为82.4%，高于对照组的56.5%(P<0.05)。结论索利那新对尿道重建术并发症膀胱痉挛的预防有一定效果，其中对膀胱穿刺术型效果最明显，对膀胱切开造瘘术型效果较差。

索利那新；膀胱痉挛；尿道重建；疗效

膀胱痉挛是发生于尿路手术后的一种常见并发症，临床表现为逼尿肌非自主收缩、下腹间歇痉挛伴随放射痛至会阴部、强烈排尿感，部分患者甚至出现导尿管周围溢尿等现象[1]。造成膀胱痉挛主要是由于术后需长时间留置导尿管、膀胱造瘘管所致。如果术后不能采取有效办法减少这类并发症出现，会严重影响患者生活质量以及预后效果。索利那新是一种高选择性的毒蕈碱类受体拮抗剂，应用于下尿路手术中膀胱过度活动症(OAB)有较好疗效[2]。本文探讨该药应用于尿路重建术中预防膀胱痉挛的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入患者共143例，入院时均诊断为与尿路系统疾病相关并需进行尿路重建手术治疗。患者经影像学诊断有尿路狭窄、尿道膀胱瘘、尿道生殖道瘘、尿道闭锁等需手术介入疾病。除此之外，患者无合并其他症状，术前也未出现膀胱痉挛征，且均能耐受手术治疗。与患者协商后，所有患者自愿参加本次研究签署知情同意书，并报告伦理委员会批准同意。患者的一般情况为：治疗组患者74例，男性41例，女性33例；年龄11～55岁，平均(31.7±16.3)岁。对照组患者69例，男性39例，女性30例；年龄9～63岁，平均(33.8±18.8)岁。对两组患者在性别比例、年龄等一般资料进行统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 治疗组患者于手术结束当日晚饭后口服索利那新片，(规格：5 mg；生产厂家：Astellas Pharma Europe B.V.)1片/次，每日1次，连续口服7 d。对照组口服与索利那新片外观及口感相同的安慰剂。

1.3 观察指标 采用患者个人专用表格纸记录每日膀胱痉挛出现次数及持续时间，视觉模拟评分法(VAS)评价患者疼痛程度，并记录用药期间两组出现相关并发症的一般情况。

2 结果

2.1 治疗组与对照组膀胱痉挛出现次数比较 各亚组之间比较，治疗组各亚组与对照组患者各亚组在第1、3天内每日痉挛次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。但第5、7天，治疗组各亚组每日痉挛次数要少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者膀胱痉挛出现次数比较

2.2 治疗组与对照组膀胱痉挛出现持续时间比较 治疗组患者穿刺亚组比对照组患者穿刺亚组的膀胱痉挛每日持续的平均时间要明显减少，两者之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。在其他亚组之间差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

2.3 治疗组与对照组之间VAS评分比较 两组患者各自的疼痛评分分数随用药日期增长呈下降趋势。两组患者之间VAS评分，总体评分差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表2 两组患者膀胱痉挛持续时间比较

表3 治疗组与对照组VAS评分比较

2.4 治疗组与对照组亚组之间VAS评分比较 在两组内以及各亚组之间进行VAS评分比较，治疗组患者穿刺亚组比对照组患者穿刺亚组的VAS评分更低，两者之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。在其他亚组之间比较，虽然治疗组患者比对照组患者评分低，但差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

2.5 治疗组与对照组患者满意度情况比较 治疗7 d后，对患者满意度进行评价，其中，治疗组满意度为82.4%，高于对照组的56.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表4 两组患者之间VAS评分比较

表5 两组患者满意度情况比较

3 讨论

膀胱痉挛发作频繁是膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)较为典型的临床表现之一，形成过程为膀胱逼尿肌反射亢进，外界的刺激因素为导尿管气囊压迫，持续的膀胱冲洗，形成血凝块，精神紧张及疼痛等[3]。调查发现，膀胱痉挛的出现与泌尿系统手术中留置导尿管或膀胱造瘘管有明显的关系[4]。膀胱痉挛的发生与手术时间也呈正相关，随着手术时间延长，术后出现的几率也随之增高。尿道重建术作为泌尿系统常见手术方式之一，主要应用于尿道狭窄、尿道上裂、尿道下裂等疾病。该手术时间较长，同时也会影响患者在术后出现膀胱痉挛，不仅造成患者强烈的疼痛，影响患者生活质量，更会影响患者的术后恢复。同时膀胱痉挛引起的继发性症状如放射痛、尿外溢等会刺激伤口形成瘢痕，导致尿道狭窄的复发[5]。还可导致继发性出血、切口感染、血块形成等，从而加重膀胱痉挛出现的次数、频率。传统意义上的解痉、止痛等效果较差[6-7]，且其不良反应出现的概率大、程度重，进一步刺激膀胱出现反复的痉挛，从而形成恶性循环，给患者带来极大痛苦，护理困难，影响患者术后的恢复速度及拔管时间，所以采取有效方式抑制膀胱痉挛是临床治疗的重要环节。

解除术后出现膀胱痉挛的最佳方法就是尽早解除导尿管或者膀胱造瘘管[8]。但是由于患者尿道重建术后需要一定的恢复时期，短时间内无法拔出导尿管或膀胱造瘘管。因此，只能通过物理或药物手段减轻膀胱痉挛症状。国内针对膀胱痉挛的治疗方法种类繁多，物理方法可以通过按摩达到一定效果，药物方面可以通过硬膜外注射吗啡镇痛实现。膀胱逼尿肌收缩作用主要由M受体介导，常用口服M受体介导的药物有托特罗定、丙派维林、黄酮哌酯等，其抑制膀胱痉挛效果较明显。但由于人体中大部分器官组织均存在M型受体，造成该药的靶向作用较差，使患者出现口干、视物模糊、腹胀、便秘、尿潴留等较明显症状，因此未能得到广泛应用。最新研究表明[8]，人体内膀胱部位存在较多M3型受体，索利那新作为一种M3受体高选择性拮抗剂，对M3受体和M2亲和力之比可达到14.2倍[9]，选择性阻断乙酰胆碱与M3型受体结合，抑制细胞钙离子的转移。进而可以抑制逼尿肌出现的不自主收缩，缓解患者出现相关尿频、尿急等临床症状[10]。目前，国内外已有大量临床研究表明索利那新治疗OAB具有显著疗效，用药出现的总体不良反应发生率相对较低[11，12]。但在预防及治疗尿道重建术后膀胱痉挛方面缺少具体的临床研究，因此，本次研究中我们有针对性地进行相关的研究。

本次研究中，我们对术后膀胱痉挛进行问卷调查，主要从患者膀胱痉挛持续时间、次数、VAS评分进行用药期间的每日详细记录，同时也对患者在用药期间是否出现其他并发症以及具体并发症情况进行详细记录，以便于对最终结论的分析。通过对比研究我们发现，两组患者总体膀胱痉挛次数呈下降趋势，但是用药后期两组比较差异明显(P<0.05)，说明使用索利那新对膀胱痉挛有明显控制作用。尤其是对膀胱穿刺造瘘术式的患者，使用索利那新后出现膀胱痉挛持续时间明显少于对照组(P<0.05)，而在切开造瘘亚组之间比较则无明显差异(P>0.05)，说明索利那新作用具有一定选择性。VAS评分在两组患者间比较虽然在总体上无明显差异，但在治疗组内穿刺亚组与对照组穿刺亚组VAS评分则差异明显(P<0.05)。治疗过程中治疗组在用药期间出现了6例患者便秘，5例口干患者，对照组出现4例便秘患者，7例口干患者，但在治疗后期症状均得到有效控制。

综上所述，索利那新对尿道重建术后膀胱痉挛预防有一定效果，且安全性较高。可以减少患者膀胱痉挛持续时间及次数，对于膀胱穿刺造瘘患者的止痛效果更明显。

[1] 吴士良, 肖云翔, 段继宏, 等. 索利那新治疗尿急及急迫性尿失禁的有效性和安全性分析[J]. 中华泌尿外科杂志, 2009, 30(9): 630-634.

[2] 郭万松, 杨波, 孔祥波, 等. 索利那新治疗膀胱过度活动症的有效性及安全性分析[J]. 中华泌尿外科杂志, 2010, 31(11): 745-747.

[3] 王绍勇, 林海群, 周春文, 等. 阑尾代后尿道及回盲, 升结肠作储尿囊在正位膀胱重建术中应用[J]. 中国现代普通外科进展, 2011, 14(4): 296-298.

[4] Raya-Rivera A, Esquiliano DR, Yoo JJ, et al. Tissue-engineered autologous urethras for patients who need reconstruction: an observational study[J]. Lancet, 2011, 377(9772): 1175-1182.

[5] 党强, 吴大鹏. 观察性研究: 用于患者尿道重建的自体尿道组织工程[J]. 现代泌尿外科杂志, 2011,16(6): 574.

[6] 吴心宽, 亓林, 苏红, 等. 非肌层浸润性膀胱癌不同术式的临床疗效分析[J]. 安徽医药, 2013，17(2): 236-238.

[7] 赵利涛, 郭茂源, 邱浩, 等. 琥珀酸索利那新治疗 TUR-P 术后膀胱痉挛 20 例疗效观察[J]. 大连医科大学学报, 2011, 33(1): 61-63.

[8] 柯丽, 沈杰, 吴立华. 神经源性膀胱的康复治疗[J]. 安徽医学, 2010, 31(3): 290-291.

[9] Schwentner C, Seibold J, Colleselli D, et al. Anterior urethral reconstruction using the circular fasciocutaneous flap technique: long-term follow-up[J]. World J Urol, 2011, 29(1): 115-120.

[10]刘晓辉, 梅厚卫, 潘杰. 丝裂霉素膀胱灌注致尿道狭窄 1 例[J]. 安徽医学, 2011, 32(2): 207-207.

[11]陈刚, 胡海峰, 岐宏政, 等. 琥珀酸索利那新治疗经尿道前列腺双极等离子电切术后膀胱痉挛的疗效观察[J]. 四川医学, 2012, 33(6): 952-954.

[12]王绍勇, 宋鸿彬, 周春文, 等. 老年男性原位膀胱重建术患者尿动力学功能评价[J]. 中华老年医学杂志, 2011, 30(5): 387-389.

(2014-09-26 收稿 2014-12-20 修回)

Efficacy of Solifenacin in prevention of bladder spasm after urethral reconstruction

LiangYangbing,HuangXianghua,QinBin,etal

DepartmentofUrology,GuigangPeople′sHospital,Guigang537100,China

Objective To investigate the efficacy of solifenacin in the prevention of postoperative bladder spasm following urethral reconstruction.Methods143 patients treated with urethral reconstruction were divided, by randomized single-blind method, into the experiment group of 74 cases, consist of 38 puncture cases and 36 incision cases, and the control group of 69 cases, consist of 35 puncture cases and 34 incision cases. The patients in the experiment group were given solifenacin 5 mg once daily for 7 days, while the patients in the control group received placebo at the same dosage. The daily frequency and duration of bladder spasm were recorded, and then using visual analogue scale (VAS) to evaluate the degree of bladder pain and satisfaction situation in patients with medication.ResultsThe average daily frequency and duration of bladder spasm in both groups had no significant difference within 1～3 days after the administration of solifenacin (P>0.05), but the difference in those indicators between the two groups became significant within 4～7 days after medication (P<0.05). In the puncture cases of experiment group, the bladder spasm duration was significantly shorter than that of the control group (P<0.05), but when comparison was made between the incision cases of the two groups, there was no significant difference (P>0.05). Overall VAS scores were compared between the two groups with no significant difference (P>0.05), but there were significant difference between the puncture cases of the two groups in VAS score (P<0.05). Satisfaction situation in the experiment group was also higher than that of the control group.ConclusionSolifenacin indeed has prevention and treatment effect on postoperative bladder spasm, especially to patients treated with bladder puncture ostomy in the urethral reconstruction, and is worthy of popularization and application in clinical practice.

Solifenacin; Bladder spasm; Urethral reconstruction; Efficacy

537100 广西省贵港市人民医院泌尿外科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.02.023