醋酸奥曲肽联合凝血酶原复合物治疗急性上消化道出血的临床观察

2015-02-24湖南省岳阳市长动医院消化内科414000

医学理论与实践 2015年9期

龚　梅　湖南省岳阳市长动医院消化内科　414000

龚梅湖南省岳阳市长动医院消化内科414000

摘要目的：评估醋酸奥曲肽联合凝血酶治疗急性上消化道出血的临床效果。方法：对证实为急性上消化道出血的124例患者，随机分为奥曲肽组39例、凝血酶组42例及联合组43例。奥曲肽组患者采用奥曲肽注射液0.1mg加生理盐水20ml静脉注射，再以(25~50)μg/h持续静脉泵入；凝血酶组患者采用凝血酶2 000U加生理盐水15~20ml口服或胃管灌注，每4~6h/次；联合组：奥曲肽注射液0.1mg加理盐水20ml静脉注射，再以(25~50)μg/h持续静脉泵入，同时凝血酶2 000U加生理盐水15~20ml口服或胃管灌注，每4~6h 1次。观察三组的治疗效果。结果：三组临床疗效对比，联合组止血总有效率达95.35%，较奥曲肽组(82.05%)及凝血酶组(83.33%)明显增高，而其止血平均时间及症状改善平均时间则均较奥曲肽组及凝血酶组明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。三组间不良反应无明显差别(P>0.05)。结论：奥曲肽联合凝血酶治疗急性上消化道出血效果显著，具有良好疗效。

关键词奥曲肽凝血酶急性上消化道出血

急性上消化道出血是临床常见的严重消化系统疾病，消化道出血部位位于屈氏韧带以上的食管，包括胃、十二指肠、上段空肠以及胰管和胆管[1]。消化道出血可因消化道本身的炎症、机械性损伤、血管病变、肿瘤等因素引起，也可因邻近器官的病变和全身性疾病累及消化道所致。多见于胃、十二指肠疾病消化性溃疡、急慢性出血性胃炎、胃部肿瘤、食管胃底静脉曲张破裂出血等。其发病迅速、出血迅猛，严重时会危及患者生命[2]，如果抢救不及时，死亡率很高。因此迅速有效的止血是抢救成功的关键。近几年我科应用醋酸奥曲肽联合凝血酶原复合物治疗急性上消化道出血，取得良好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年2月-2013年5月因呕血、黑便或失血性循环障碍症状入住我院的患者124例，所有患者均经胃镜检查证实为上消化道出血。其中男64例，女60例，年龄27~76岁，平均年龄(48±5.2)岁。出血原因：(1)消化性溃疡出血34例(27.4%)；(2)消化道肿瘤出血25例(20.2%)；(3)急性出血性胃炎38例(30.6%)；(4)食管胃底静脉曲张破裂出血27例(21.8%)。随机将其分为三组，醋酸奥曲肽组39例，其中，男20例，女19例，平均年龄(48.8±5.2)岁；凝血酶组42例，其中男20例，女22例，平均年龄(46.5±6.2)岁；醋酸奥曲肽联合凝血酶组43例，其中，男24例，女19例，平均年龄(49.5±4.2)岁；三组患者在年龄、性别、临床表现、血常规、出血严重程度等方面比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法在患者确诊为上消化道出血后，立即禁食水，并给予肠内外营养，静脉补水、电解质，抗感染等常规治疗，同时根据病情需要给予输血治疗。奥曲肽组：奥曲肽注射液(海南中和药业有限公司)0.1mg+生理盐水20ml静脉注射，再以(25~50)μg/h持续静脉泵入，出血停止后继续泵入48~72h；凝血酶组：凝血酶2 000U加生理盐水15~20ml口服或胃管灌注，每4~6h 1次；联合组：奥曲肽注射液0.1mg+生理盐水20ml静脉注射，再以(25~50) μg/h持续静脉泵入，同时凝血酶2 000U+生理盐水15~20ml口服或胃管灌注，每4~6h 1次。

1.3观察指标治疗期间密切监测患者的生命体征，同时记录患者的呕血情况、便血量、颜色、次数、周围循环障碍的表现以及血常规、电解质、肝肾功能和不良反应发生率。出血停止标准:(1) 患者停止呕血，临床症状好转，心率、血压、脉搏等生命体征恢复正常；(2)大便转黄，大便潜血试验阴性；(3) 胃管内抽吸液澄清，无血；(4)胃镜证实出血已停止。

1.4疗效判断显效：患者治疗后24h内出血停止；有效：患者治疗后3d内未再出血；无效：治疗3d后仍有活动性出血。其中显效和有效统计为总有效。

2结果

2.1三组患者临床表现比较治疗前三组患者的临床表现相比均无显著性差异(P>0.05)。治疗后，奥曲肽联合凝血酶组患者中黑便1例；奥曲肽组患者中呕血5例，黑便5例，周围循环障碍4例；凝血酶组患者中呕血6例，黑便7例，周围循环障碍4例，发生情况均显著高于联合组 (P<0.05)。结果见表1。

表1　三组患者治疗前后临床表现比较

注：与奥曲肽组比较，*P<0.05；与凝血酶组比较，#P<0.05。1mmHg=0.133kPa。

2.2三组患者临床疗效比较三组患者均未出现死亡病例。奥曲肽组和凝血酶组中用药24h内停止出血且未见复发患者分别为13例和15例，而联合组为24例，明显高于单用奥曲肽或凝血酶药物组(P<0.05)。止血总有效率方面，奥曲肽组为82.05%，凝血酶组为83.33%，而联合组达95.35%，联合用药组和单用药物组相比止血总有效率显著升高，差异显著(P<0.05)。其中，联合组平均止血时间为(18.6±6.5)h，和单用奥曲肽(28.8±7.5) h或凝血酶组(31.5±6.8) h相比均明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。结果见表2。

表2　三组临床疗效比较

注：与奥曲肽组比较，*P<0.05；与凝血酶组比较，#P<0.05。

2.3三组症状改善时间比较三组患者的平均症状改善时间相比具有显著性差异，联合组症状改善时间与单用奥曲肽或凝血酶组相比均明显降低(P<0.05)。结果见表3。

表3　三组症状改善时间比较

注：与奥曲肽组比较，*P<0.05；与凝血酶组比较，#P<0.05。

2.4不良反应情况联合组中有1例出现头晕，恶心症状，后自行缓解；单独用药组均未出现明显副作用；三组患者均未出现肝、肾功能损害，三组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

急性上消化道出血是临床上常见的危急腹症，因起病急、出血量大而威胁患者的健康甚至生命。引起急性上消化道出血的临床病因很多，常见于胃、十二指肠疾病消化性溃疡、急慢性出血性胃炎、胃部肿瘤、食管胃底静脉曲张破裂出血等[3]。临床上对于急性消化道出血患者首先要明确出血时间、出血量、出血部位，然后进行迅速有效的治疗。急性上消化道出血治疗的方法主要通过胃内降温、胃肠减压、内服止血药等。其中降温和止血可以使血管收缩，血流减少从而达到止血的目的，同时可减少胃蛋白酶的活性[1]。

奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，起作用与天然内源性生长抑素类似，但作用更强更持久，半衰期是天然抑素的30倍。奥曲肽具有多种生理活性，如抑制生长激素、促甲状腺素的分泌、抑制胃肠道和胰内激素的病理性分泌，同时对胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素等的分泌也有抑制作用。奥曲肽还能抑制胆囊的排空，抑制缩胆囊素、促胰酶泌素的分泌，减少胰腺的分泌，减少对胰腺细胞的损伤。还可以抑制胃肠蠕动，减少内脏血流量和降低门脉压力，是肝硬化所致食管胃底静脉曲张破裂出血及消化性溃疡出血的首选治疗药物[4]。凝血酶是牛血或猪血中提取的凝血酶原，经激活而得凝血酶的无菌冻干品。能直接作用于血液中的纤维蛋白原，促使转变为纤维蛋白，加速血液的凝固，达到止血的目的[5]。当口服凝血酶后，可立即与上消化道开裂的血管创面接触，并在血管裂口处形成血栓，阻止血液外流，达到止血的目的。

目前，临床上使用奥曲肽联合凝血酶治疗老年上消化道出血和食管胃底静脉曲张破裂出血的止血效果优于单用药物止血[6，7]。在本文中，在扩容、局部止血、补液对症治疗的基础上，联合使用奥曲肽和凝血酶治疗急性上消化道出血的临床疗效显著，分别与单用奥曲肽及凝血酶相比，联合组治疗后临床表现、平均止血时间及评价平均症状改善时间较单用药物组明显减少。止血总有效率三组相比，奥曲肽组的止血总有效率82.05%，凝血酶组的止血效率为83.33%，而联合组的止血效率达95.35%，联合组总有效率明显增高，表明奥曲肽及凝血酶联和使用止血作用更强，效果迅速，且副作用不明显。有研究表明，奥曲肽可以促进血小板的凝集和血管的收缩，同时可以选择性降低门脉压力，减少门脉血流，奥曲肽抑制血流的同时抑制胃酸分泌，为胃部提供一个良好的pH值环境，进而提高凝血酶的止血效果[8]。奥曲肽与凝血酶联合使用，在明显缩短止血时间、减少出血量的同时，又显著降低收缩冠状动脉等的不良反应，临床使用时可以取得很好疗效。

综上所述，奥曲肽联合凝血酶原复合物治疗急性上消化道出血，其疗效确切、安全、副作用少，可以在临床推广应用。

参考文献

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[4]郭学刚, 樊代明. 生长抑素及其类似物奥曲肽应用现状〔J〕. 中华肝胆外科杂志, 2000, 6(5): 391.

[5]李英伟. 凝血酶口服治疗消化道出血的疗效分析〔J〕. 中国医药指南, 2013, 11(20): 577-578.

[6]王丽媛. 奥曲肽联合凝血酶治疗老年上消化道出血77例临床观察〔J〕. 中国医药导刊, 2010, 12(12): 2084-2085.

[7]邵剑锋. 醋酸奥曲肽联合凝血酶原复合物治疗食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察〔J〕. 黑龙江医药科学, 2007, 30(3): 66.

[8]朱红树. 奥曲肽治疗脑卒中合并消化道出血的疗效分析〔J〕. 中国医师进修杂志, 2012, 35(13): 59-60.

(编辑紫苏)

收稿日期2014-01-06